Онкомаркеры рака молочной железы – возможность ранней диагностики и выявления предрасположенности. Выявление рака груди при помощи онкомаркеров

Онкологическая опухоль при своем формировании вырабатывает некие биообъекты – онкомаркеры, которые образуются в теле больных раком. Это свойство онкологических клеток полезно при диагностике рака и контроля результатов лечения. Анализы на онкомаркеры рака молочной железы (РМЖ) сдаются по строгим правилам, на результат воздействуют некоторые факторы.

Что такое опухолевый маркер

Специальные белки, гормоны, антигены или их составляющие всегда выделяются организмом при формировании раковой опухоли. Эти компоненты у ракового больного по своему количеству кардинально отличаются от объема веществ, вырабатывающихся здоровым организмом. Если у пациента , количество онкомаркеров стремительно растет, что не останется незамеченным при правильно взятом анализе. Всего на сегодня выявлено более 200 видов онкомаркеров, в практике их используется гораздо меньше.

Онкологические новообразования по своей природе разные, по этой причине у них разные онкомаркеры. Иногда количество онкомаркеров повышается у человека, у которого нет рака, поэтому данный анализ нельзя считать окончательным приговором – это своеобразный экспресс-тест, заменяющий собой множество других исследований. Наличие специфических белков определенного рода показывает, в каком органе находится патология. Это принципиально важно для выявления злокачественной опухоли, характеризующейся быстрым ростом и прорастанием метастаз.

Первый онкомаркер был обнаружен в 1845 году, современная медицина использует для диагностики около 20 специфических белков. Отдельные опухоли производят не один, а несколько онкомаркеров. Поскольку в некотором количестве эти вещества выделяются в состояниях, не имеющих отношения к раку, то сегодня их больше используют не для выявления онкологии, а для оценки динамики оперативного или терапевтического лечения. Некоторые онкомаркеры выявляются в моче у беременных, менструирующих, пациентов с гепатитом, циррозом, заболеваниями почек доброкачественной природы. Плохой первый анализ на онкомаркеры не обязательно доказывает то, что у человека рак – такой пациент просто попадает в группу риска, диагностика продолжается другими способами. Если при повторных анализах онкомаркер продолжает расти – это неблагоприятный сигнал. После оперативного вмешательства по удалению раковой опухоли этот метод позволяет контролировать возможность рецидива.

После лечения онкологии пробы крови на выявление онкомаркеров берутся по следующей схеме.

  • I год после лечения – каждые 30 дней.
  • II год – каждые 60 дней.
  • III-V год – каждые 6 месяцев.
  • VI год и далее – каждые 12 месяцев.

Нужно учитывать, что отклонения в одном или нескольких онкологических маркеров возникают у 85% пациенток, больных раком, но это не всегда доказательство роста увеличения опухоли. Наличие в крови онкомаркеров – предположительный признак рака. Поэтому для обнаружения онкологии они показаны не всегда, это подвергается сомнению многими специалистами. Примером может служить гормон ХГЧ, который является маркером для рака органов малого таза. Одновременно повышение ХГЧ – это нормальный признак беременности. Виды онкомаркеров подразделяют по типу ткани, в которых их обнаруживают: сывороточные, тканевые, генетические.

Расшифровка анализа

У многих пациенток с метастазами в молочных железах в сыворотке обнаруживаются антигены. Особенно информативен СА 15-3, в таких случаях он повышается в пределах 40ЕД/мл. Маркер СА 27.29 повышается более 41ЕД/мл при развитии карциномы. Если после лечения эти цифры не приходят к нормальному значению, это является свидетельством неправильной лечебной тактики, заболевание будет прогрессировать. Онколог примет решение об изменении леченой схемы, потому что выбранный метод оказался неэффективным.

Грамотная расшифровка онкомаркеров позволит выяснить форму и вид онкологии, степень распространенности метастаз и стадию болезни. При появлении в плазме крови онкомаркера Her2Neu нужно использовать медпрепараты для блокировки белкового синтеза и приостановки роста онкологических образований. Тест на онкомаркеры помогает понять реакцию тела на использование лекарственных средств. По итогам лабораторного исследования врач принимает решение о продолжении лечения или смене лечебной тактики, переходе на химиотерапию.

При повышении опухолевых маркеров у беременных на позднем сроке грамотный врач заподозрит у нее хронический гепатит или системное заболевание (наподобие красной волчанки). Онкологические маркеры – это не абсолютные показатели рака, поэтому для полного обследования груди обязательно назначают маммографию, которая более информативна, особенно на начальных этапах роста новообразования.

При узловом типе онкологии груди маркер СА15-3 довольно точно позволяет распознать вид и место локализации новообразования. Диагноз узловой формы подтверждается предварительным визуальным наблюдением: на груди при пальпации обнаруживается уплотнение или бугорки под сосками. Одновременно выделяется жидкость (бывает разных цветов), соски деформируются, иногда развивается онкология по типу рожистого дерматологического заболевания.

ER / PR (эстрогеновые и прогестероновые рецепторы)

Стимулировать рост опухоли могут отдельные субстанции организма. При раке груди такими субстанциями выступают гормоны, особенно негативно действует на организм пациентки избыток эстрогенов. Доказано, что удаление яичников оказывает защитный эффект у пациенток с онкологией молочных желез. Понимание этого механизма привело к такому методу лечения, как . Назначенные женщине антиэстрогены блокируют выработку эстрогенов у пациентки, снижая уровень этих гормонов в организме. Принимаются такие медпрепараты в течение нескольких лет, в результате опухоль, лишенная подпитки, больше не растет, а иногда даже рассасывается.

ER – эстрогеновый, а PR – прогестероновый рецептор, они обязательно проверяются у всех больных с онкологией груди, но повышенный их уровень обнаруживается только у 75% случаев. Взаимодействие этих рецепторов с гормоном эстрогеном стимулирует выживаемость раковых клеток. Прерывание функционирования яичников приводит к уменьшению уровня эстрогенов в десятки раз. Остановить работу женских яичников можно при помощи гормональной или радиационной терапии, а также с помощью операции.

В менопаузе эстрогены синтезируются из андрогенов, вырабатываемых надпочечниками. По этой причине блокада функции яичников не полностью снижает количество эстрогенов, требуется дополнительное воздействие на надпочечники. Тестирование ER/PR – стандартное исследование при опухоли груди, помогающее планировать объем лечения и контролировать вероятность рецидива.

Сырьем для исследования обычно является ткань опухоли, обработанная особым способом. Пациентки с обнаруженными и эстрогеновыми рецепторами в половине случаев оказываются чувствительными к лечению гормонами. При наличии только одного рецептора чувствительность к гормональной терапии намного хуже. Если оба этих рецептора отсутствуют в тканях опухоли, то лечение при помощи гормонов малоэффективно.

Her2Neu

Один из ценных маркеров при раке молочной железы – рецептор Her2. В здоровом организме этот рецептор в норме располагается во множестве клеток. У 25% пациенток с раком груди количество Her2 повышается. Избыток этого рецептора – достоверное свидетельство агрессивной формы онкологии грудной железы. Пациентки с положительным Her2 имеют негативный прогноз, выживаемость составляет обычно не более 2 лет с даты установки диагноза.

Все пациентки с диагнозом рак МЖ обязательно направляются на выяснение Her2-статуса – это очень важно для назначения правильного лечения. Сверка этого статуса помогает онкологу точнее определить тип новообразования, уточнить диагноз и назначить в случае необходимости срочную операцию по ампутации груди. Если у пациентки положительный Her2, то для нее наиболее эффективно назначение медпрепаратов с платиной и таксанов. Анализ на Her2 позволяет доктору решить вопрос с назначением таких серьезных медпрепаратов, как герцептин. Для проведения анализа проводится исследование ДНК тканей опухоли, взятых на биопсии, поэтому Her2 не используется для ранней диагностики.

Ki67

Этот антиген обнаруживается в клетке при ее делении. Если клетка не делится, обнаружить Ki67 (пролиферативный индекс) не удастся. Благодаря этому маркеру можно прогнозировать скорость роста опухоли. Для анализа берется часть ткани железы, взятый на биопсии или при операции. Когда маркер повышен сильно – это неутешительный прогноз, гормональное лечение помогает в этом случае малоэффективно, требуется комбинировать несколько лечебных методик.

Назначается этот онкомаркер при агрессивном течении заболевания наряду с другими маркерами. Комплексные данные по всем онкомаркерам позволят назначить наиболее эффективный план лечения. Если тест на Ki67 показал 0-20% – новообразование растет медленно. Если результат выше 20% – это быстро растущая опухоль. При высоком пролиферативном индексе назначается химиотерапия.

При Ki67 менее 10% выживаемость составляет около 95%. При увеличении индекса до 20% выживаемость пациенток снижается до 80%. Если антиген приближен к 100% – шансов мало, но отчаиваться нельзя, каждый врач в практике сталкивался со случаями, необъяснимыми по канонам медицины.

Белок p53

Клеточный цикл регулируется при помощи транскрипционным фактора, выраженного белком p53. Если клетки делятся слишком быстро, концентрация этого белка увеличивается. Это вызвано высоким риском озлокачествления этих клеток, а белок p53 способен предотвратить злокачественный процесс. У здоровой женщины антионкоген неактивен, он активируется только при повреждении ДНК.

При исследовании антионкоген p53 обнаруживается у половины злокачественных клеток, что позволяет раковой опухоли развиваться. Анализ на белок p53 проводится совместно с исследованием на антиген Ki67, чтобы точно выяснить степень агрессивности новообразования. Если уровень p53 повышен – это благоприятный показатель, указывающий на неагрессивное течение заболевания. При высоком уровне этого белка опухоль растет быстро, она склонна к образованию метастаз.

VEGF (фактор роста эндотелия сосудов)

Развитие опухоли во многом зависит от сосудистой сетки, ее питающей. Повышение васкуляризации образования связано с неблагоприятным прогнозом. Формирование новых капилляров происходит на основе уже существующих. Этот процесс хорошо описывается при помощи фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Фактор представлен несколькими видами белков, он повышается не только при онкологии, но и в период овуляции, менструальных выделений, беременности и увеличении артериального давления.

Активация рецепторов VEGF способствует выживанию клеток эндотелия, их перемещению и дифференцировке. В агрессивных формах рака индекс микрососудов 101 и больше, а в опухолях с медленным клиническим течением – 45. Плотность сосудов при агрессивной онкологии выше на 33%. Риск появления опасных метастазов увеличивается вдвое при индексе более 101. В этом случае можно использовать , приводящую к тому, что опухоль лишается питания. Следует учитывать, что иногда бывают ложноположительные результаты теста.

Определение экспрессии белков PD-1, PDL-1 и PDL-2

Совсем недавно появилось новое направление терапии в онкологии – иммунотерапия. Механизм метода в том, что специальные препараты-иммуномодуляторы позволяют иммунитету обнаружить и обезвредить опухоль. При наличии видимой опухоли телом синтезируются белки PD-1, PDL-1 и PDL-2 (но бывают и исключения). Поэтому одним пациентам иммуномодуляторы помогают, а для других – бесполезны.

Иммунохимическое исследование тканей играет важнейшую роль в современной медицине. Онкологи по наличию или отсутствию этих белков составляют грамотное лечение. Комбинации белков PD-1, PDL-1, PDL-2 грамотному врачу скажут многое по поводу прогноза выживаемости пациента.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА)

Для выявления онкологических образований используется соединение белка и протеина, получившее название раково-эмбрионального антигена. Онкомаркер РЭА наблюдается еще и при внутриутробном развитии плода. У здоровых организмов антиген присутствует в крови тоже, но в небольших объемах.

РЭА повышен при выраженной онкологии, доброкачественных новообразованиях и некоторых аутоиммунных болезнях и воспалениях. Норма РЭА – до 3,8нг/мл, от употребления никотина показатель повышается до 6,0. При доброкачественной опухоли РЭА увеличивается до 10нг/мл. При раке показатель резко повышается значительно выше нормы. Обычно тест на этот антиген применяется для проверки эффективности противораковой терапии. Если показатель РЭА возвращается к норме – это доказательство результативности терапии и отсутствия рецидивов.

Кровь на обследования берется венозная. До анализа нужно не кушать 12 часов, а за час до исследования – исключить волнения и физнагрузки. Несколько часов перед сдачей крови нужно воздержаться от курения. Сдавать анализ придется несколько раз, в одной лаборатории с одинаковыми реактивами.

Муциновые (слизистые) гликопротеиды семейства MUC-1: CA 15-3, CA 27.29, CMA, CA 549, СА 125

Гликопротеины гетерогенного характера используется как онкомаркеры рака молочной железы группы MUC-1. Для исследования берется сыворотка крови. В малых концентрациях белок выделяется и в здоровом организме, но повышение показателя свидетельствует о раковых преобразованиях в яичниках или молочной железе. Беременность, кормление ребенка грудным молоком и некоторые доброкачественные заболевания тоже вызывают незначительное увеличение MUC-1.

  • Антиген СА 15-3 обнаруживается в протоках молочной железы при онкологии груди. Норма СА 15-3 – до 20ЕД/мл. Высоким считают результат выше 30ЕД/мл. При воспалении желез и других доброкачественных образованиях наблюдается пороговый предел СА 15-3 – до 30ЕД/мл.
  • Онкомаркер СА27.29 особенно популярен у американских специалистов. Российские доктора не так часто используют маркер по той причине, что он сильно повышается не только при раке, но и из-за кисты яичников, доброкачественных опухолей в почках и печени, гиперплазии эндометрия. У беременных СА27.29 всегда повышен – это норма.
  • СА 549 – этот онкомаркер применяется для диагностики и контроля терапевтического эффекта совместно с тестом на РЭА. Для анализа на СА 549 требуется сыворотка крови, пограничным считают значение в 11ЕД/мл. Повышенный уровень СА 549 наблюдается также при воспалении железы и новообразованиях в печени, не имеющих онкологическую природу.
  • Маркер СА 125 традиционно применяется для диагностики онкологии яичников, но и при патологиях груди он тоже информативен. У здоровой пациентки СА 125 изменяется в течение менструального цикла, поэтому анализ пересдается несколько раз. Нормальным считают значение до 35ЕД/мл. Умеренным считают повышение до 60ЕД/мл, что наблюдается не только на начальных стадиях рака, но и при гиперплазии эндометрия и гинекологических воспалениях, пневмонии, панкреатите, почечной и печеночной недостаточности. Повышение маркера до 100ЕД/мл и выше – свидетельство онкологии на этапе прогрессирования опухоли. СА 125 информативен при оценке эффективности противораковой терапии и для раннего обнаружения рецидива – маркер повышается на несколько месяцев раньше, чем появляются признаки метастаз.

Муциновые гликопротеиды MUC-1 не могут обеспечить надежную раннюю диагностику РМЖ. Главное значение этих маркеров – контроль результатов лечения и ранее обнаружение метастазирования, что значительно повышает выживаемость пациенток.

Тканевый полипептидный антиген (ТПА)

Этот маркер обязательно сдается при карциноме груди. Совместно с другими онкомаркерами рака грудной железы (обычно это РЭА или СА15-3) позволяет выявить опухоль на ранней стадии и следить за эффективностью противоракового лечения. Норма ТПА – 75ЕД/мл.

Тумор-М2-пируваткиназа (ПК-М2)

Появление этого онкомаркера в сыворотке – точное свидетельство раковой патологии в теле. Но ПК-М2 не отвечает на вопрос, какой именно орган поражен. Сдается анализ на онкомаркер для уточнения диагноза рака совместно с прочими онкомаркерами. Если другие онкомаркеры могут повышаться и при доброкачественной опухоли, то только результат ПК-М2 может уточнить, действительно ли это рак.

Нормой считают концентрацию ПК-М2 в крови меньше 15ЕД/мл. Если итог анализа показывает значения выше, то это свидетельствует об онкологии печени, почки, желудка, пищевода, кишечника или молочной железы. С помощью маркера ПК-М2 можно контролировать обострения и обнаруживать заранее появление метастаз после пройденного лечения.

Цитокератины (TPA, TPS)

В строении каждой клетки обязательно присутствуют состоящие из миниатюрных нитей и трубок цитокератины. Подъем онкомаркеров TPA/TPS наблюдается не только при онкологии грудной железы, но и злокачественных новообразованиях легкого, головы, шеи, кишечника. Четко прослеживается зависимость концентрации онкомаркера от стадии рака, а также от воспалительных заболеваний некоторых органов. Все это делает маркеры TPA/TPS достаточно неспецифическими и ограничивает их клиническую значимость.

Что является нормой

На современном уровне развития медицины ни один из онкомаркеров не может эффективно использоваться для раннего обнаружения рака. При уже выставленном диагнозе РМЖ чтобы оценить результат лечения, своевременно обнаружить рецидивы и возможность появления метастаз обычно используются онкомаркеры СА15-3, РЭА. При лечении медпрепаратом Герцептином обязательно проверяется онкомаркер Her2Neu – это общепризнанная методика.

При решении вопроса о назначении гормональной терапии пациентка направляется на анализ на выявление эстрогеновых рецепторов ER. Если в семье пациентки были случаи злокачественных опухолей в груди, ей рекомендуют пройти . У некоторых народностей, среди которых РМЖ чрезвычайно распространен, генетическое исследование проводится вне зависимости от истории заболеваемости родственников. При выявлении этих генов женщине предлагается профилактическая операция по удалению молочных желез. Именно так произошло с известной голливудской звездой Анджелиной Джоли, у которой мать и бабушка болели этим страшным заболеванием.

Часто используемые показатели нормы опухолевых маркеров в случае исследования пациенток без рака груди:

  • ER, PR – не обнаруживаются;
  • HER-2 не обнаруживаются;
  • РЕА – до 3нг/мл;
  • СА15-3 – до 28ЕД/мл;
  • СА27.29 – до 40ЕД/мл.

Повышенная концентрация онкомаркеров не в 100% указывает на протекающую онкологию. При злокачественном образовании показания опухолевых онкомаркеров повышаются многократно. Расшифровывает анализ опытный маммолог-онколог, сама пациентка ради своего душевного спокойствия никогда не должна трактовать результаты, полученные в лаборатории – велика вероятность ошибки. Врач расшифровывает анализ с учетом клинических признаков и диагностических показаний других исследований.

Вопрос нормы онкомаркеров для пациенток с раком железы далеко неоднозначен, ответить на этот вопрос может только лечащий врач в конкретном клиническом случае. Для примера приведем состояние пациентки в ходе химио- и лучевой терапии – опухолевые маркеры в этот период резко повышаются. Это воспринимается онкологами как положительный признак – организм отреагировал на лечение. Когда опухоль разрушается, онкомаркеры обязательно повышаются. Если они в этот период остаются на старом уровне или повышаются недостаточно сильно – химиотерапия не дала ожидаемого качества. После выписки пациентки наблюдается у доктора на протяжении нескольких лет, периодически сдавая анализы на некоторые онкомаркеры, это помогает оценить состояние здоровья и вероятность рецидива.

Как сдавать анализы

Чтобы не получить ложноположительный итог на онкомаркеры рака молочной железы или отрицательный при раковом заболевании, нужно строго соблюдать рекомендации. Каждый маркер требует особой подготовки, поэтому нужно попросить у врача точные инструкции.

  • Обычно перед тестом нельзя кушать, если сдается кровь, то кушать можно за 8-12 часов до анализа. Это необходимо потому, что большинство блюд содержат в своем составе белок, который обязательно попадет в кровеносную систему и повлияет на результат.
  • По этим же причинам трое суток нельзя кушать жирное и острое.
  • Три дня до анализа запрещены физнагрузки.
  • Как большинство анализов онкомаркеры сдаются утром до 10 часов.
  • Чрезвычайно важно не употреблять спиртных напитков за трое суток до процедуры.
  • Требуется соблюдать половое воздержание в течение недели до анализа.
  • Запрещено за сутки пить фармацевтические средства. Если они обязательны, то нужно предупредить врача об этом факте.

Сдавать анализ крови на маркеры онкологии можно в любой день месячного цикла у женщины. Лаборант берет венозную кровь натощак в количество не менее 4мл. Нужно позаботиться, чтобы последний ужин перед анализом был легким и несоленым. Пробирки с биоматериалом в лаборатории обязательно сопровождаются соответствующей маркировкой с ясно читаемыми данными. Результат анализа обычно известен уже на следующий день, интерпретироваться он может только лечащим доктором. При необходимости образцы могут храниться при температуре -20°С.

Когда сдавать

Направляет на исследование онкомаркер только врач. Опухоль в грудной железе – самая распространенная онкология в цивилизованных государствах с высоким уровнем медицины. Чтобы выявить онкологию или наблюдать за пациенткой с уже имеющимся диагнозом, наиболее часто применяются маркеры РЭА и СА15-2. Перед назначением гормонов женщину отправят на определения уровня ER/PR.

Злокачественные образования в груди сложно распознать на раннем этапе. Поэтому, невзирая на не стопроцентную точность опухолевых маркеров, их использование снижает количество летальных исходов. Вторая необходимость использовать онкомаркеры – периодическое обследование пациенток после прохождения курса лечения, чтобы вовремя обнаружить рецидив и избежать образования метастаз в органах.

Когда сдавать ткани на биопсии или кровь на онкомаркеры после первичного приема, решает врач. Обычно он опирается на следующие признаки.

  • Перемены в объеме и форме груди.
  • Кожа .
  • Покраснел участок кожи на груди.
  • Втянутый сосок.
  • Прощупывается узелки в железе, они плотные и совмещенные с соседними тканями.
  • Болезненность железы.
  • Быстрый .

Поэтому онкомаркеры сдают в следующих случаях.

  • Для ранней диагностики.
  • Для выяснения прогноза онкологии.
  • Для определения уровня чувствительности организма к фармацевтическим средствам.
  • Контроль состояния женщины после оперативного вмешательства.
  • Коррекция методики терапии.
  • Проверка эффективности лечения.

Опухолевые маркеры отличаются низкой чувствительностью, поэтому их трактовка требует высокой квалификации врача. Онкомаркеры рака молочной железы демонстрируют положительный результат при воспалении и других болезнях. Поэтому специалисты продолжают дискутировать по поводу их использования для прогноза выживаемости. Для хорошего онколога в прогнозе важнее размер образования, поражение лимфоузлов, ее гистология. Намного более полезны маркеры для проверки успешности терапии и раннего обнаружения начала рецидива.

Мастопатией называется разрастание тканей молочных желёз под воздействием многих факторов, основным из которых считается гормональный дисбаланс.

Проявления мастопатии

Патология долго развивается незаметно. Первым её признаком могут оказаться незначительные болезненные ощущения в грудной железе, появляющиеся за несколько дней до менструации. При прикосновении к груди боль усиливается. При ощупывании отмечается повышенная плотность тканей грудной железы. Особенно это заметно, если под пальцами оказываются очаговые уплотнения ― узлы.

Эти «открытия» являются достаточным поводом для того, чтобы обратиться к врачу ― гинекологу, маммологу, эндокринологу или хирургу.

Формы мастопатии

Мастопатия как первоначальный диагноз устанавливается быстро на основании жалоб пациентки и осмотра. Но для выбора правильного лечебного метода надо определить форму мастопатии. Она бывает:

1. Узловой

2. Диффузной.

Но кроме этих основных форм специалисты выделяют по характеру вовлечённых в процесс тканей мастопатии:

3. Кистозную.

4. Фиброзно-кистозную.

5. Аденому (патологический рост железистой ткани).

6. Фиброаденому.

Разобраться в особенностях возникшего уплотнения при такой скудной симптоматике удаётся с помощью дополнительных методов исследования.

Методы обследования грудных желёз

Для диагностики мастопатии проводят:

1. УЗИ (эхографию). Его часто дополняет допплерография ― изучение скорости кровотока в изменённых тканях, указывающее на степень поражения.

2. МРТ.

3. Компьютерную томографию.

4. Диафаноскопию (трансиллюминацию) ― просвечивание молочной железы в тёмном помещении с помощью луча света от точечного источника.

5. Термографию ― исследование теплового поля молочных желёз просвечиванием грудного отдела чувствительными инфракрасными лучами.

6. Радиоизотопное сканирование.

Очень эффективными диагностическими методами оказываются рентгенологические приёмы обследования:

· маммография (рентгенография молочных желёз);

· крупнокадровая флюоромаммография;

· дуктография (галактография) ― исследование млечных протоков путём заполнения их рентгенконтрастным веществом;

· пневмомаммография ― инъекционное введение перед рентгенографией газа в ткани грудной железы для их растяжения, которое позволяет рассмотреть морфологические нарушения в них;

· пневмокистография ― растяжение газом кисты перед регтгенографией с целью детального рассмотрения её структуры и оболочки;

· ангио- и лимфография ― исследование сети кровеносных и лимфатических сосудов с помощью рентгенконтрастирования.

Лабораторные анализы

Для уточнения диагноза необходимо проведение:

1. Цитологического исследования материалов аспирационной биопсии, выделений из соска поражённой железы, мазков и соскобов.

2. Гистологического исследования изменённых тканей. Их получают под анестезией с помощью биопсии:

· эксцизионной ― то есть иссечением скальпелем части уплотнения с прилегающими тканями;

· трепанобиопсии ― когда забор материала в виде столбика тканей из глубоколежащего уплотнения осуществляется с помощью введения толстой иглы;

· светооптической микроскопии;

· иммуногистохимического исследования.

Согласно принятому алгоритму лабораторного исследования сначала проводятся цитологические анализы. При наличии выделений из соска делают мазок-отпечаток, который изучают под микроскопом для обнаружения атипичных клеток. Такие анализы повторяют периодически для контроля за динамикой патологических процессов.

В случаях сомнительной трактовки результатов цитологического анализа проводят гистологическое исследование, которое позволяет дать окончательное заключение о характере уплотнения.

Определение гормонального статуса

Поскольку в возникновении мастопатии повинны эндокринные нарушения, лечение заболевания невозможно без восстановления нормального гормонального фона .

На молочную железу оказывает влияние уровень:

· эстрогенов (вырабатываются в яичниках) ― это эстриол и эстрадиол;

· пролактина (синтезируется передней долей гипофиза);

· прогестерона (вырабатывается в гипофизе).

При мастопатии выявляются:

· снижение уровня прогестерона;

· повышение уровня пролактина.

Косвенно в регуляции цикла функционирования молочной железы участвуют:

1. Тиреотропный гормон, вырабатываемый в гипофизе (ТТГ);

2. Гормоны, производимые щитовидной железой ― трийодтиронин (Т3) с тироксином (Т4). Их содержание в крови находится в обратной зависимости от уровня ТТГ. Оно повышается при беременности.

3. Андрогены (тестостерон) ― в женском организме предупреждают развитие заболеваний молочной железы.

4. Кортикостероиды (синтезируются в надпочечниках)― вместе с пролактином регулируют функцию молочных желёз.

5. Инсулин (секрет поджелудочной железы) ― стимулирует развитие млечных протоков и их работу.

6. Простагландины (синтезируются во многих тканях и органах) ― регулируют обменные реакции, влияют на сосудистые стенки.

Количественные показатели содержания в крови этих гормонов зависят от физиологического состояния женщины, её возраста, срока менструального цикла. Поэтому трактовать результаты анализов на содержание гормонов может только специалист-эндокринолог.

Правила сдачи крови для определения концентрации гормонов

Для получения объективных данных анализов при мастопатии кровь из вены на содержание гормонов женщина должна сдаваться на 7-9-й либо 20-22-й день месячного цикла, соблюдая следующие правила:

1. Кровь нужно сдавать в утренние часы на пустой желудок.

2. Накануне нельзя принимать алкоголь.

3. Должно пройти несколько часов после последней выкуренной сигареты, если эта привычка присутствует.

4. В течение суток до анализа не должно быть интенсивных спортивных тренировок.

5. В течение суток до анализа исключить также и интимные контакты и даже прикосновения к эрогенным зонам ― они могут сказаться на концентрации в крови гормона пролактина.

6. При регулярном приёме лекарственных препаратов надо заранее уведомить об этом врача.

Исказить результаты исследования могут такие обстоятельства:

1. Острые бактериальные или вирусные инфекции.

2. Глистные инвазии.

3. Некоторые диеты.

4. Приём анаболиков.

5. Стрессовая ситуация.

6. Переутомление.

При получении сомнительных результатов анализы при мастопатии повторяют через срок, указанный врачом.

Определение опухолевых маркёров

Мастопатия в некоторых случаях расценивается как предрак. Врачу очень важно в процессе лечения мастопатии контролировать состояние железы и опухоли. Раннее обнаружение злокачественного перерождения ― главная задача, стоящая перед специалистом.

Прогнозирование и выявление опухолей стало возможно с применением онкомаркёров. Опухолевые маркёры ― это белковые вещества или гормоны, их вырабатывает само новообразование. Они находятся в ткани опухоли, а также ― в крови, моче, в спинномозговой, плевральной, асцитической и кистозной жидкости.

Каждой стадии развития патологии соответствуют свои онкомаркёры опухолей грудной железы. С их учётом можно правильно планировать лечебную тактику.

Онкомаркёры новообразований молочной железы

1. Раковые антигены (СА) ― 15-3 и 27-29 ― обнаруживаются:

· практически у всех больных с метастатической формой;

· при ранних рецидивах первичной опухоли после её лечения;

· в небольших количествах ― при доброкачественной опухоли (мастопатии);

· в третьем триместре нормально протекающей беременности (стоит быть внимательным в этом случае).

Считается, что концентрация 30 Ед/мл ― норма СА 15-3; 40 ЕД/мл ― норма СА 27-29.

2. Урокиназа активатора плазминогена (УАП) и ингибитор активатора плазминогена (ИАП-1) ― в большой концентрации обнаруживаются при агрессивном прогрессирующем раке с поражением лимфоузлов. Их уровень в крови устанавливается для определения эффективности проведённой химиотерапии.

Мониторинг проводимого лечения при онкологии молочной железы проводится также с помощью определения концентрации онкомаркёров:

1. РЭА (раково-эмбриональный антиген). Нормой считается 5 нг/мл.

2. МРА (муциноподобный раково-ассоциированный антиген).

3. Антигены СА 19-9; СА-125.

Хорошим прогностическим показателем является снижение концентрации в крови онкомаркёров по сравнению с исходными величинами, а увеличение цифр говорит о неэффективности лечения.

Обнаружение рака бывает более качественным, когда проводят определение сразу двух маркёров: СА 15-3, как основного при идентификации опухоли молочной железы, и РЭА.

Правила сдачи крови для определения маркёров

Показатели онкологического белка определяются в сыворотке венозной крови. Срок выполнения анализов при мастопатии ― 3 часа. Расшифровку проводит только специалист с учётом всех обстоятельств болезни у каждого конкретного больного.

Для получения достоверных анализов требуется соблюдение ряда условий:

1. Кровь сдают, если прошло не менее двух недель после окончания приёма лекарств, или до начала курса лечения.

2. Если приём лекарств необходим, то об этом указывается в направлении.

3. Кровь сдают утром, последняя трапеза должна быть за 12-14 часов до сдачи крови.

4. За сутки до проведения анализа должна быть уменьшена физическая нагрузка до минимальной.

5. В течение последних суток перед забором крови нельзя употреблять жареную и жирную пищу, принимать спиртные напитки.

6. Необходимо до обследования на сутки отказаться от курения.

Сдавать анализ на присутствие онкомаркёров для профилактики показано всем женщинам, достигшим 40 лет, особенно в период менопаузы или прошедшим лечение мастопатии молочных желез у женщин .

Вот уже более 30-ти лет для диагностики рака молочной железы определяют концентрацию специфических онкомаркеров в крови. Значение этих параметров весьма неоднозначно. По логике вещей, определение того или иного онкомаркера должно свидетельствовать о наличии в организме роста злокачественной опухоли. На практике же у многих пациентов даже при запредельных значениях этих показателей самый тщательный поиск не обнаруживает никакой онкологии.

Это справедливо и для рака молочной железы. К сожалению, некоторые пациентки нередко получают на руки результаты исследования, где уровни онкомаркеров значительно превышают норму. Наступает длительный период всевозможных обследований, в том числе инвазивных, возрастает уровень тревожности, нарушается качество жизни, а все потому, что уровень онкомаркеров нужно правильно интерпретировать.

Организм человека – это не просто набор клеток и тканей, но стройная система из различных компонентов, которые непрерывно общаются друг с другом. Это общение осуществляется благодаря двум факторам.

Первый – это рецепторы, специфические белковые и белково-углеводные структуры на поверхности клеток. Активируясь, рецептор передает сигнал другим структурам клетки, стимулируя их на определенный вид деятельности (например, синтез тех или иных веществ). Каждый рецептор воспринимает только определенный вид информации; например, рецепторы к инсулину активируются только под действием этого вещества. Если рядом с ними проплывет какое-либо другое вещество, с ними ничего не произойдет. Образно говоря, рецепторы – это своеобразные «уши» клетки.

Но у многих клеток также есть своего рода «речь». Она представлена биологически активными молекулами, которые выделяются во внешнюю среду. Попадая на специфический рецептор, эти вещества активируют другие клетки. Так осуществляется общение между различными отделами организма.

У каждой клетки есть свой набор рецепторов и биологически активных веществ, что позволяет отличить ее от другой подобной.

Клетки злокачественной опухоли происходят от нормальных клеток организма, от которых перенимают весь комплекс рецепторов и синтезируемых веществ. Онкомаркеры – это вещества, которые синтезирует эта опухолевая клетка, которая выросла из нормальной. Это уточнение очень важно, поскольку очевидно, что повышение онкомаркеров может быть не только при раке, но и при повышенной функции нормальных клеток.

Какие онкомаркеры есть у рака молочной железы?

Важнейшие онкомаркеры молочной железы следующие:

  • СА 15-3.
  • РЭА (раковый эмбриональный антиген).
  • TPS (тканевой полипептид-специфический антиген).
  • СА 72-4.

Наиболее часто в онкологии определяют уровни СА 15-3 и РЭА.

СА 15-3

СА 15-3 – это самый главный маркер рака грудной железы. Это вещество в больших количествах находится на мембранах раковых клеток, а поскольку они являются секретирующими, то и в секрете. СА 15-3 относится к классу онкофетальных антигенов и по своей структуре является гликопротеиновым эпитопом муцина.

Норма СА 15-3 в крови составляет до 28 Ед/мл. Повышение уровня СА 15-3 выше нормы наблюдается в случае рака:

  • молочной железы;
  • легкого;
  • матки;
  • печени;
  • яичников.

Но не всегда онкомаркеры молочной железы свидетельствуют о наличии злокачественного образования. Причиной повышения уровня СА 15-3 могут стать:

  • Беременность, III триместр (возрастание до 50 Ед/мл).
  • Мастопатия.
  • Доброкачественные опухоли молочной железы.

Уровень СА 15-3 хорошо коррелирует со стадией и степенью распространения процесса. Однако на I-II стадии рака молочной железы повышенный уровень этого онкомаркера определяется только у 20% женщин, зачастую он остается в пределах нормы. С другой стороны, при уже выявленной онкологии регулярное определение уровня СА 15-3 в крови позволяет хорошо контролировать течение заболевания.

Уровни СА15-3 при раке молочной железы в зависимости от стадии заболевания

РЭА (раковый эмбриональный антиген)

РЭА также относится к классу онкофетальных антигенов. Этот онкомаркер используется в основном для диагностики рака толстой кишки, однако его повышение также имеет клиническое значение в диагностике злокачественных новообразований молочной железы.

Норма РЭА в крови составляет до 3-5 нг/мл, у курильщиков до 10 нг/мл. Повышение уровня РЭА выше нормы наблюдается в следующих случаях:

  • Рак толстой кишки.
  • Рак желудка.
  • Рак легкого.
  • Рак матки.
  • Рак молочной железы.
  • Рак поджелудочной железы.
  • Рак яичников.
  • Хронические заболевания печени.
  • Заболевания легких.
  • Болезнь Крона.
  • Аутоиммунные заболевания.

Повышение уровня РЭА малоинформативно для диагностики злокачественного новообразования молочной железы. Однако при уже установленном диагнозе и в ходе лечения оценка динамики этого онкомаркера представляет большую ценность.

СА 72-4

В первичной диагностике рака молочной железы онкомаркер СА 72-4 не имеет никакого значения, поскольку у большинства пациенток, проходящих онкологическое обследование по поводу груди, его уровень остается в пределах нормы. СА 72-4 является онкомаркером выбора при раке желудка, и именно при этом заболевании повышение концентрации этого вещества имеет решающее диагностическое значение.

С другой стороны, СА 72-4 может с успехом использоваться для мониторинга результатов лечения злокачественного новообразования молочной железы, а также для оценки степени и скорости прогрессирования процесса.

Норма СА 72-4 в крови составляет до 5,3 ЕД/мл. Повышение уровня СА 72-4 выше нормы наблюдается в следующих случаях:

  • Рак желудка.
  • Рак поджелудочной железы.
  • Рак толстой кишки.
  • Рак молочной железы.
  • Рак яичника.
  • Рак матки.
  • Рак легкого.

Таким образом, с определением уровня онкомаркеров в крови не все так однозначно. Большой ошибкой является утверждение, что если СА 15-3 повышается при раке молочной железы, то это справедливо в 100% случаев. Разумеется, это совершенно не так. Диагноз онкологического заболевания устанавливается на основании комплексного клинического и лабораторно-инструментального обследования и подтверждается по результатам морфологического исследования (биопсии). Определение онкомаркеров – это лишь этап диагностики.

Диагноз подтверждается по результатам морфологического исследования (биопсии)

Углеводный антиген 15-3 вырабатывается нормальными клетками молочной железы. Это высокомолекулярное соединение муцинового типа.

В клинической практике применяется его исследование для выявления онкологии у женщин старше 18 лет. Он обладает достаточно низкой чувствительностью, поэтому иногда на ранних стадиях болезни не показывает повышенные результаты.

Описание и значение онкомаркера СА 15-3

Раковый антиген выявляет 40-60% рецидивов за 2-18 месяцев до появления симптоматики. Особенно сильно повышаются показатели при метастазах в кости и печень.

Такой анализ крови является информативным, но не единственным, поскольку выявляет опухоль не только в молочной железе.

Он повышается при процессах в легких, печени. Из-за этого для подтверждения диагноза используют другие способы исследования. Диагностическая ценность – комбинация СА 15-3 и определение уровня раково-эмбрионального антигена.

В большинстве случаев исследование крови на наличие СА 15-3 назначается для исследования динамики болезни и анализа результативности лечения. Чувствительность антигена зависит от размера и расположения новообразования, стадии недуга и его злокачественной природы.

Главное свойство онкомаркера — его высокая концентрация наблюдается при отсутствии рака, а у недавно заболевших содержание может находиться в пределах нормы.

Показания

Направление выдает онколог для:

Иногда кровь для изучения сдают для первичной постановки диагноза. При этом изучают количество сразу нескольких маркеров.

Показатели будут ложными, если у обследуемого есть туберкулез или аутоиммунные недуги. Повышается он и при беременности.

Как правильно сдавать анализ?

Пройти обследование можно практически в любой медицинской лаборатории. Для анализа берется кровь из вены. В день исследования нельзя принимать еду, а за 30 минут до начала не курить. Накануне разрешается пить воду без газа.

Не следует приходить на исследование после физиотерапевтических процедур. Исключите за сутки тепловое воздействие и мануальное исследование молочных желез.

Расшифровка результатов анализа на онкомаркер СА 15-3

Расшифровка исследования помогает принять решение о проведении консервативного лечения, когда операция становится невозможной. Готовится результат от 3 часов до двух дней.

Чаще метод применяется у постоянных пациентов онкологических клиник или при получении пороговых показателей.

Для получения точных выводов кровь сдается по схеме. В первый год наблюдения пробы сдаются ежемесячно. Во второй год – через месяц, в третий – ежеквартально. Динамика записывается графиком. Такие действия дают возможность разработать курс для каждого пациента.

При расшифровке результатов устанавливается первопричина развития заболевания, определяется эффективность подобранных методик. Если показатели находятся на пограничных отметках, то проводится маммография и биопсия.

Норма

Хорошие показатели СА15-3 – до 22 МЕ/л. Они свидетельствуют об:

  • отсутствии рака,
  • ранней стадии онкологии,
  • успешности проводимого лечения.

Обратите внимание: единичное повышение онкомаркера – не всегда является «тревожным звонком», поскольку на результаты могут оказать влияние внешние факторы.

Признано, что нормальное значение у здоровых женщин не должно быть больше 13, 4+/-6,5 ед/мл. Пороговый предел (от 20 до 30 ед/мл) свидетельствует о возможных доброкачественных опухолях молочной железы или о мастопатии.

Вместе с этим увеличивается возможность наличия раковых клеток. Требуются дополнительные обследования.

Отклонение

Повышение нормы (от 30 ед/мл) свидетельствует о:

  • карциноме молочной железы,
  • онкологии или ,
  • раке женских половых органов.

Повышение СА15-3 может отмечаться в третьем триместре беременности, при доброкачественных опухолях молочных желез и при циррозе печени.

Очень высокий уровень (выше 50 ед/мл) свидетельствует о поздних стадиях рака. По таким данным врач может предположить наличие метастазирования. В этот период обычно больной уже знает о своей проблеме. Поэтому важно исключить цирроз печени и беременность.

Если перед пробой обнаружена , мастопатия, а результаты резко завышены, требуется проведение диагностики. Тогда проводится динамичный контроль СА 15-3.

Таким образом, главной причиной повышения СА15-3 является рак молочной железы доказано, что у 10% показатель увеличивается на ранней стадии, а при метастазах его находят у 70% больных. Если уровень антигена постоянно повышается, врачи говорят о том, что болезнь прогрессирует.

Онкомаркером называется вещество, которое можно обнаружить в крови, моче или тканях тела в повышенной концентрации при том или ином виде онкологического заболевания. Его молекулы синтезируются самой опухолью или выделяются организмом человека в ответ на развитие злокачественного новообразования. Они используются для помощи в диагностике опухолей, в том числе новообразований молочной железы.

Онкомаркеры в диагностике и лечении рака молочных желез

Это самая распространенная «женская» опухоль в развитых странах. Для раннего выявления заболевания и для наблюдения за больными с уже установленным диагнозом используют такие маркеры рака молочной железы, как CA 15-3 и РЭА. Тактику гормонального лечения определяют с помощью рецепторов к эстрогену и прогестерону.

Новые онкомаркеры включают гены BRCA1 и BRCA2, которые помогают выбрать пациенток с высоким риском развития наследственного . Результаты всех этих анализов в сочетании с клинической оценкой позволяют использовать более индивидуализированный подход к диагностике и лечению.

Злокачественные новообразования груди плохо распознаются на ранней стадии. Поэтому их идентификация с помощью лабораторных показателей позволяет значительно снизить смертность от этого тяжелого заболевания. Кроме того, существует необходимость регулярного обследования пациенток после лечения, для своевременной диагностики рецидивов.

Возможности использования онкомаркеров:

  • ранняя диагностика;
  • определение прогноза болезни;
  • прогнозирование чувствительности или устойчивости к лекарственным препаратам;
  • наблюдение после операции;
  • мониторинг эффективности терапии при невозможности выполнить операцию.

Маркеры опухолей имеют достаточно слабую чувствительность. Кроме того, онкомаркеры молочной железы при и других заболеваниях тоже могут повышаться. Поэтому их полезность и прогностическое значение до сих пор обсуждаются. Гораздо большее значение для определения лечебной тактики имеют поражение лимфоузлов, размер опухоли, ее гистологическая характеристика.

Используется 3 вида онкомаркеров:

  • сывороточные;
  • тканевые;
  • генетические.

Сывороточные

Это растворенные в крови молекулы, обычно имеющие белково-углеводное строение. Их можно обнаружить, используя реакцию связывания со специфичными моноклональными антителами. Сывороточные онкомаркеры наиболее часто используются в клинике. Они отражают процесс развития болезни и их легко исследовать повторно.

При новообразовании молочной железы чаще всего исследуются такие онкомаркеры:

  • муциновые (слизистые) гликопротеиды семейства MUC-1, такие как CA 15-3, CA 27.29, CMA, CA 549, онкомаркер молочной железы М 20;
  • раково-эмбриональный антиген (РЭА);
  • некоторые онкобелки (например, HER-2);
  • цитокератины (TPA, TPS).

Наиболее часто на практике используется определение одного из белков семейства MUC-1, причем из них самым чувствительным и специфичным является CA 15-3. Исследование более одного показателя из этой группы не дает дополнительной информации. Поэтому, помимо CA 15-3, вторым наиболее часто используемым онкомаркером для диагностики новообразования молочной железы является РЭА.

Семейство MUC-1

В здоровой молочной железе эти вещества выделяются в млечные протоки и попадают в грудное молоко. Злокачественное перерождение тканей приводит к нарушению строения органа, и гликопротеиды попадают в кровь.

Известно довольно много гликопротеидов этой группы: СА 15-3, СМА, CA 549, СА 27.29, BCM, EMCA, M26 и M2918. Среди этих антигенов наиболее широко используются СА 15-3. По мнению некоторых авторов, более чувствительным показателем является CA 27.29.

Раково-эмбриональный антиген

Это один из первых изученных онкомаркеров, который синтезируется преимущественно аденокарциномами кишечника, легких, молочных и поджелудочной железы. В комбинации с СА 15-3 это довольно достоверный ранний признак опухоли груди.

Цитокератины

К этому семейству принадлежат такие опухолевые маркеры, как TPA, TPS и Cyfra 21.1. Цитокератины входят в состав внутреннего «скелета» каждой клетки человеческого организма, состоящего из микроскопических трубочек и нитей. Цитокератины состоят из 20 связанных между собой белковых участков, при раке молочной железы очень часто регистрируются пары CK 18/19 и CK 8/18.

Тест TPA обнаруживает все три пептида (8, 18 и 19), TPS – 8 и 18, Cyfra 21.1 – 8 и 19.

Для анализа на онкомаркеры молочной железы проводят забор венозной крови

Использование сывороточных онкомаркеров при раке молочной железы

Исследования эффективности определения онкомаркеров опухоли груди продолжаются. Эти анализы могут помочь в таких ситуациях.

  • Ранняя диагностика и выявление рецидива

Из-за малой чувствительности известных онкомаркеров достоверно обнаружить ранние стадии рака можно только при . Положительная реакция на CA 15-3 отмечается у 10% больных с I стадией, 25% — на II стадии и у 45% — на III. То есть норма онкомаркера молочной железы CA 15-3 в крови не означает отсутствия раковой опухоли.

Результаты более информативны для распознавания рецидивов и метастазов. Одновременное определение CA 15-3 и РЭА дает возможность обнаружить ранние метастазы в кости и печень как минимум в 60% случаев. При добавлении к этой комбинации исследования цитокератинов чувствительность в определении метастазов или рецидива возрастает до 90%.

  • Определение прогноза

Если до операции у женщины повышен уровень СА 15-3 и РЭА, это может свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе и высокой вероятности рецидива. Однако крупные исследования не смогли достоверно подтвердить такую закономерность. Поэтому врачи в определении прогноза ориентируются на стадию болезни, поражение подмышечных лимфоузлов и другие характеристики.

  • Контроль эффективности лечения

Определение CA 15-3 полезно для оценки эффекта химиопрепаратов и . При хорошем ответе на лечение уровень этого вещества в динамике снижается, при прогрессировании опухоли – нарастает.

Однако это больше характерно для метастатических и рецидивирующих форм заболевания.

При первичном раке груди у трети пациенток уровень CA 15-3 не отражает эффективности проводимого лечения. Поэтому не во всех странах его рекомендуют использовать с этой целью.

Определение в крови HER-2 может быть полезно у пациенток для определения тактики химиотерапии. Предварительные научные данные свидетельствуют, что высокий уровень HER-2 связан с плохим ответом на лечение гормонами, метотрексатом, циклофосфаном, но ассоциируется с хорошим эффектом препарата трастузумаб (Герцептин). Сейчас проводятся крупные исследования, посвященные этой теме.

Тканевые онкомаркеры

Биохимические показатели опухоли можно определить, исследуя не кровь, а ее ткань. Для этого используются материалы, полученные при биопсии железы или во время операции. Их можно заморозить, зафиксировать в формалине или в парафине.

Тканевые онкомаркеры в основном используются для определения прогноза и выбора метода лечения. На практике исследуются уровни рецепторов к (ER) и (PR), а также HER-2 (также называемого c-erbB-2). Они не помогают в ранней диагностике, поскольку могут присутствовать как в злокачественных опухолях, так и в здоровых тканях. Однако они полезны для определения прогноза и вероятности рецидива рака.

Также на основе определения рецепторов к стероидам и HER-2 принимается решение о гормональной или иммунотерапии опухоли.

У пациентов без поражения лимфоузлов вероятное значение для определения прогноза имеют такие маркеры, как uPA и PAI-1.

Рак молочной железы – гетерогенное заболевание. Его можно классифицировать, используя генетические исследования, на 4 подтипа, которые имеют разный прогноз и лечение:

  • базальный: отсутствует ER, PR и HER-2;
  • люминальный А: ER присутствует в небольшом количестве;
  • люминальный B: ER присутствует в значительном количестве;
  • HER-2-положительный.

Рецепторы к эстрогену и прогестерону

ER играет важнейшую роль в развитии рака молочной железы. Это рецептор, посредством которого на ткань железы действуют женские половые гормоны – эстрогены. На любой стадии рака пациентки, имеющие рецепторы к эстрогену («ER-положительные»), значительно лучше поддаются гормональной терапии. Поэтому определение ER обязательно у всех больных раком молочной железы. Хотя стоит отметить, что такая закономерность наблюдается лишь у 60-70% ER-положительных больных.

В первые 5 лет после диагностики заболевания у ER-положительных больных прогноз лучше, чем у пациенток, у которых этот рецептор не обнаружен. Позднее разница между исходом заболевания исчезает.

Таким образом, определение рецепторов к гормонам используется в комбинации с клиническими прогностическими факторами (стадия, размер образования и т. д.) для более точного определения прогноза болезни.

Рецептор HER-2

Это наиболее чувствительный онкомаркер при опухоли груди. Он обнаруживается в 15-30% случаев инвазивного рака. Определение HER-2 обязательно для всех пациентов с таким заболеванием. При обнаружении этого вещества врачи подозревают более злокачественное течение процесса и худший прогноз.

Все пациентки с обнаруженным HER-2 должны получать иммунотерапию препаратом трастузумаб (Герцептин). При этой форме заболевания обычно имеется сниженная чувствительность к циклофосфамиду, метотрексату и 5-фторурацилу, то есть к стандартным химиотерапевтическим средствам, однако показатель HER-2 все же не рекомендуют использовать для прогнозирования ответа на .

Несмотря на то, что доказана связь между наличием HER-2 и более злокачественным течением болезни, использовать этот показатель для прогнозирования исхода заболевания также не рекомендуется.

uPA и PAI-1

Урокиназный активатор плазминогена (uPA) и его ингибитор (PAI-1) способны предсказать исход заболевания при опухоли молочной железы. uPA участвует в росте новообразования, его вторжении в сосуды и лимфатические пути, метастазировании. PAI-1 является ингибитором, подавляющим действие этого протеина, но парадоксальным образом также участвует в прогрессировании патологии.

Были проведены многочисленные исследования, которые подтвердили, что при низком уровне этих веществ имеется низкий риск метастазирования и рецидивов даже у больных с вовлечением подмышечных лимфоузлов. На этом основании врачи могут не проводить послеоперационную химиотерапию. Однако за такими пациентками необходимо тщательное дальнейшее наблюдение.

Другие тканевые маркеры

В многочисленных исследованиях изучаются потенциальные маркеры рака молочной железы. Сейчас доказано, что такие показатели, как мутация гена р53, катепсин, ФНО-альфа, Е-кадгерин, nm23 и c-myc, не имеют диагностической ценности.

Для оценки распространения опухоли может применяться онкомаркер молочной железы Ki-67.

Тест Oncotype DX™

Это новая технология, созданная фирмой Genomic Health, и определяющая вероятность рецидива патологии у пациенток с ранней стадией болезни, а также оценивающая преимущества того или иного вида химиотерапии.

Другое название технологии – множественный геномный анализ. Для него необходимо небольшое количество ткани железы. Он определяет активность генов, связанных с ростом раковой опухоли. Во время тестирования исследуется панель из 21 гена, и предсказывается вероятность рецидива опухолевого образования.

Результат представляет собой число от 0 до 100 и является вероятностью рецидива рака в течение 10 лет после установления первоначального диагноза.

Oncotype DX является прогностическим тестом, так как показывает, насколько вероятен рецидив, а также он предсказывает вероятность получения эффекта от химиотерапии. При высоком значении более эффективна химиотерапия, а при низком – Тамоксифен.

Кроме Oncotype DX, есть и другие мультигенные анализы при первичном раке молочной железы: MammaPrint®, Map-Quant DxTM и THEROS Breast Cancer IndexTM57. Однако пользу от их применения еще необходимо оценить.

Генетические онкомаркеры

Генетические маркеры опухоли BRCA1 и BRCA2 – это гены, показывающие предрасположенность к раку груди. Они используются для оценки риска болезни у женщин, в чьей семье уже были случаи заболевания. Наиболее известный на сегодня пример использования этих анализов – профилактическое удаление молочных желез Анджелиной Джоли.

Эти гены поддерживают целостность хромосом и подавляют мутации в клетках. При их наследственной патологии риск заболеть раком груди или значительно возрастает.

Рак молочной железы развивается в возрасте до 70 лет у 50-60% женщин с выявленной мутацией этих генов. Однако сама эта мутация обнаруживается лишь у 7 больных из 1000.

Генетическое тестирование мутаций BRCA1 или BRCA2 у пациентов с семейными случаями рака молочной железы может дать дополнительную информацию, важную для раннего выявления опухоли.

В последнее время большое внимание уделяется новым молекулярным разработкам, посвященным изменениям генов при раке груди. К ним относятся HOXA1, c-Myc, cyclin D1 и Bcl-2. Дальнейшее изучение этих показателей может вывести раннюю диагностику рака молочной железы на принципиально новый уровень.

Показатели нормы

Выделим несколько основных пунктов, касающихся того, какой онкомаркер показывает рак молочной железы:

  • из-за низкой чувствительности на сегодня ни один из онкомаркеров не может применяться для раннего выявления опухоли;
  • при уже известном диагнозе для оценки эффекта терапии и раннего выявления рецидивов и метастазирования вместе с другими методами исследования могут использоваться СА 15-3 и РЭА;
  • определение ER необходимо для назначения гормональной терапии;
  • определение HER-2 необходимо для назначения терапии Герцептином;
  • генетическое тестирование на BRCA1 и BRCA2 показано здоровым женщинам, у которых в семье были случаи злокачественных опухолей груди.

Показатели нормы онкомаркеров молочной железы:

  • CA 15-3 до 28 ед/мл;
  • CA 27.29 – до 40 ед/мл;
  • РЭА до 3 нг/мл;
  • Cyfra 21.1 – до 3,3 нг/мл;
  • ER, PR, HER-2 не обнаружены.

Если повышена норма онкомаркера на рак молочной железы, необходимо посетить маммолога или гинеколога для более углубленного обследования. Нужно помнить, что повышенная концентрация онкомаркеров далеко не всегда служит признаком рака. При злокачественной опухоли их показатели увеличиваются в сотни и даже тысячи раз. Расшифровка анализа должна проводиться только врачом с учетом всех остальных клинических и диагностических данных.

Как сдавать анализ на онкомаркеры молочной железы?

Сдать кровь на онкомаркеры можно в любой день менструального цикла. Венозная кровь забирается натощак. Накануне желателен легкий ужин, без употребления алкоголя, жирных, соленых продуктов.

Результат готов на следующий день, его передают направившему на исследование врачу.

 

Возможно, будет полезно почитать: