Индапамид и лизиноприл можно применять вместе. Подробная инструкция по применению таблеток Лизиноприл: при каком давлении применяют, отзывы пациентов

Catad_tema Артериальная гипертензия - статьи

Эналаприл Плюс Индапамид в лечении стабильной артериальной Гипертонии: оценка эффективности и безопасности РАциональной комбинированной Фармакотерапии (ЭПИГРАФ). Первые результаты Российского многоцентрового исследования

Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев – от имени рабочей группы исследования ЭПИГРАФ

Резюме

Актуальность – поиск рациональных комбинаций лекарственной терапии является одной из основных задач лечения артериальной гипертонии (АГ). Цель – оценка эффективности и безопасности применения комбинации диуретика индапамида и иАПФ эналаприла в комплексном лечении стабильной АГ II-III степени. Материалы и методы. Включено 550 больных с АГ. Все пациенты после периода отмывки получали 2,5 мг индапамида в день. В зависимости от уровня систолического артериального давления (АД С) были сформированы три группы по приему эналаприла: группа 1 – артериальное давление (АД) 160-170 мм рт. ст. (124 пациента), группа 2 – АД 170-180 мм рт. ст. (328 пациентов) и группа 3 – АД свыше 180 мм рт. ст. (98 пациентов). Период активной терапии составил 12 недель. Доза эналаприла могла быть увеличена в любой из групп наблюдения для достижения целевого уровня АД. Результаты. Среднее значение достигнутого АД составило 137,8/83,1 мм рт. ст. Было доказано, что комбинация индапамида с эналаприлом высокоэффективна и безопасна в лечении АД. Кроме того, доказана эффективность комбинации препаратов вне зависимости от пола и возраста, причины АГ, однако эффективность приема была разной.

Summary

Urgency. Search for rational drug combinations is a major goal of therapy for arterial hypertension (AH). Aim. Evaluating the efficacy and safety of the combination treatment with the diuretic indapamide and the ACE inhibitor enalapril in the complex therapy for grade II-III stable AH. Materials and methods. 550 patients with arterial hypertension were enrolled. After the washout period, all patients received 2,5 mg indapamide per day. Based on the level of systolic blood pressure, 3 enalapril groups were formed: Group 1, BP 160-170 mm Hg (124 patients); Group 2, BP 170-180 mm Hg (328 patients); and Group 3, BP above 180 mm Hg (98 patients). Period of active treatment lasted for 12 weeks. The enalapril dose could be escalated to the target BP level in any treatment group. Results. Average BP achieved 137,8/83,1 mm Hg. It was demonstrated that the combination of indapamide with enalapril was highly efficient and safe in treatment of AH. In addition, the drug combination proved efficient irrespective of gender, age and cause of arterial hypertension; however the treatment efficacy was different.

Поиск оптимальных вариантов рациональной фармакотерапии АГ продолжает оставаться одной из актуальных проблем современной кардиологии. Результаты последних крупных контролируемых многоцентровых исследований по лечению АГ заставили пересмотреть многие традиционные точки зрения и во многом «ужесточить» взгляды на принципы лечения и эффективного контроля АД. Окончание крупнейшего исследования ALLHAT и некоторых других (ANBP-2) стимулировали пересмотр рекомендаций по диагностике и лечению АГ . Более радикальные рекомендации Седьмого Американского Объединенного Комитета – 7 АОК (май 2003) и более «мягкие» Европейские рекомендации (июнь 2003) едины в основных положениях :

Лечение АГ должно быть более агрессивным, позволяющим снижать АД ниже критического показателя 140/90 мм рт. ст. и чем ниже, тем лучше.
В лечении пациентов с АГ, по крайней мере II степени, должно использоваться несколько (не менее двух) гипотензивных препаратов и терапия сразу, с самого начала, должна быть комбинированной.
В качестве одного из компонентов комплексного лечения должны применяться мочегонные препараты. Причем Американские рекомендации отдают приоритет именно диуретикам, в то время как Европейские называют эти лекарства в числе пяти основных классов лечения АГ (вместе с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), антагонистами рецепторов к ангиотензину II, блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) и β-адреноблокаторами (БАБ)).

Кроме того, различия в результатах исследований ALLHAT (в котором иАПФ лизиноприл уступил диуретику хлорталидону по влиянию на конечные точки исследования) и ANBP-2 (в котором иАПФ эналаприл превзошел другой диуретик – гипотиазид) подняли вопрос о том, все ли препараты из одного класса лекарств одинаковы для лечения АГ? Появились предположения, что тиазидоподобные диуретики, не обладающие мощным диуретическим эффектом и не усугубляющие метаболических расстройств (например, хлорталидон или индапамид), могут иметь преимущества перед традиционным гипотиазидом. Особенностью индапамида является и то, что он не уступал по эффективности и безопасности иАПФ эналаприлу даже при лечении больных с АГ и сахарным диабетом . С другой стороны, невыразительные результаты применения лизиноприла и очередной успех эналаприла в Австралийско-Новозеландском исследовании заставили более внимательно подходить и к выбору иАПФ для лечения АГ.

Учитывая вышеизложенное, актуальным являлся вопрос оценки эффективности и безопасности применения комбинации диуретика индапамида и иАПФ эналаприла в комплексном лечении стабильной АГ II-III степени, что и явилось целью Российского многоцентрового исследования ЭПИГРАФ.

Организация и протокол исследования ЭПИГРАФ

В исследование ЭПИГРАФ было включено 550 больных с АГ при наличии цифр АД выше 160/90 мм рт. ст. Причиной повышения давления могла быть эссенциальная гипертония (гипертоническая болезнь, по классификации ВНОК, 2001) или симптоматическая гипертония почечного генеза. Средний возраст обследованных составил 55,3±0,4 (18-92) лет. Среди наблюдавшихся было 319 женщин (58%) и 231 мужчина (42%). Первичная АГ диагностирована у 352 (63,8%) больных (мужчин – 151 (43%), женщин -201 (57%)). Вторичная АГ почечного генеза (пиелонефрит и гломерулонефрит) диагностирована у 198 (36,8%) больных (мужчин – 80 (40,4%), женщин – 118 (59,6%)). В исследование не включались пациенты с другим генезом симптоматических АГ. В остальном критерии исключения были обычными для такого типа исследований.

Исходные цифры АД составили 174,1/100,6 мм рт. ст., при этом АГ II степени имела место у 452 больных (82%), а АГ III степени у 98 (18%) пациентов.

Набор пациентов осуществлялся в амбулаторных условиях, в исследовании принимали участие более 30 центров и 89 врачей.

После отбора пациента в исследование наступал двухнедельный контрольный период, когда не допускалось применение иАПФ и мочегонных. Возможные колебания АД контролировались БАБ или агонистами имидазолиновых рецепторов. За два дня до начала лечения эта терапия прекращалась. Как видно из рис. 1, затем начинался 12-недельный период активного контролируемого лечения. Сразу же, как это рекомендовано последними Американскими и Европейскими рекомендациями, пациентам назначалось комплексное лечение двумя препаратами. Всем больным в качестве первого препарата назначался тиазидоподобный диуретик индапамид в дозе 2,5 мг/сут (производства компании Hemofarm). Затем, в зависимости от уровня АД С пациенты были разделены на три группы. В первой – (124 пациентов, АД С 160-170 мм рт. ст.) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 5 мг/сут. Во второй (328 больных, АД С 170-180 мм рт. ст) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 10 мг/сут. В третьей (98 больных, АД С При недостижении целевых уровней АД (контрольное исследование после четырех недель лечения) доза эналаприла в каждой из подгрупп могла быть увеличена. Как видно из рис. 1, 429 (78%) пациентов сохранили назначенные исходно дозы лекарств, а у 121 (22%) потребовалась коррекция доз эналаприла. В первой группе (5 мг эналаприл плюс 2,5 мг индапамида) повышение дозы (в среднем по группе на 3,2 мг/сут) имело место почти у каждого третьего (31%) пациента. Во второй (10 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида) дозировка эналаприла повысилась в среднем по группе на 3,3 мг /сут у каждого пятого (21%). В третьей группе (20 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида) повышение дозировки иАПФ (~ на 10,8 мг) потребовалось только у каждого восьмого (13%) больного. Назначенная комбинированная терапия продолжалась в течение 12 недель.

В итоге средняя дозировка эналаприла к концу исследования составила 15,2 мг в комбинации с индапамидом 2,5 мг.

Обработка первичного материала, персональных карт больных и статистическая обработка результатов по эффективности (снижению уровней АД, достижению целевых уровней), а также безопасности (число и характер побочных эффектов) терапии комбинацией индапамида и эналаприла, проводилась в отделе заболеваний миокарда и сердечной недостаточности НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ (Н.А. Бакланова и Д.Н. Филатов)

Основные результаты исследования ЭПИГРАФ и их трактовка

А. По группе в целом

В итоге проводившегося лечения, как указано выше, комбинацией эналаприла 15,2 мг/сут и индапамида 2,5 мг/сут удалось достоверно снизить цифры АД и улучшить клиническое состояние пациентов.

АД С достоверно снизилось со 174,1±19,6 до 137,3±14,5 мм рт. ст. Уровень снижения составил 38,8 мм рт. ст., что соответствует 20,4% от исходного (рДиастолическое АД (АД Д) также достоверно снижалось со 100,6±11,6 до 83,1 ±7,4 мм рт. ст. Степень снижения составляла 17,5 мм рт. ст., или 14,7% от исходного (рКроме того, во время лечения зарегистрировано достоверное уменьшение ЧСС с 85,5 до 80,2 уд/мин, на 5,3 уд/мин, или на 6,2% (рОсновные суммарные показатели эффективности и безопасности лечения представлены на рисунке 2. Как видно, в результате проводимой терапии, достижение целевого уровня АД (С или АД Д имеется существенная разница. Так, снижение АД Д ниже 90 мм рт. ст. достигалось у 521 (94,7%) больного, в то время как нормализация АД С (ниже 140 мм рт. ст.) зарегистрирована лишь у 372 из 550 пациентов (67,6%).

Рисунок 2. Основные результаты исследования ЭПИГРАФ. Эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом у больных со стабильной АГ

Общее количество побочных реакций в процессе лечения составило 8,1%, что соответствует 45 больным. Причем у 30 из них (5,4%) преобладали симптомы, связанные с чрезмерным снижением АД (головокружение, слабость), и лишь у 15 (2,7%) отмечался сухой кашель, осложнивший применение иАПФ эналаприла.

Как оценить полученные результаты? Во-первых, можно констатировать высокую эффективность комбинации эналаприла с индапамидом, т. к. снижение уровня АД было весьма значительным. Да и результаты, если судить по средним величинам достигнутого АД (137,8/83,1 мм рт. ст.), выглядят вполне достойными. Конечно, разница с другими российскими исследованиями по снижению АД была впечатляющей, но это связано с тем, что в программах ФЛАГ, ФАГОТ, КВАДРИГА, исследованиях с квинаприлом и индапамидом применялась монотерапия и только при недостижении оптимального уровня АД пациенты переводились на комбинации . И все же успех можно считать достигнутым лишь при ориентировке на уровень АД Д, а оно нормализовалось почти у 95% пациентов и достигло оптимальных величин, рекомендованных исследованием НОТ .

Однако рекомендации 7 АОК однозначно призывают обращать внимание именно на уровень АД С, который гораздо более тесно связан с негативным прогнозом больных и развитием сердечно-сосудистых осложнений. Как следует из результатов исследования ЭПИГРАФ, нормализация именно этого показателя была примерно у 2/3 (лишь 67,6%) больных. К сожалению, аналогичные результаты характерны для большинства исследований (например, ALLHAT). Приходится констатировать, что нормализовать уровень АД С труднее, чем АД Д, и врачи недостаточно активны в достижении целевых уровней именно АД С. К примеру, в исследовании ЭПИГРАФ нормализация АД и/или его снижение на 20/10 мм рт. ст. (соответственно) достигнуты у 424 пациентов. Это очень близко к количеству больных, у которых были сохранены начальные дозировки эналаприла (429 больных). Если представить, что увеличение доз было связано с попыткой дальнейшего, более строго контроля за АД, то нужно признать, что цель не была достигнута, т. к. в итоге лишь все те же 70% пациентов нормализовали уровень АД С.

С другой стороны, применение комбинации индапамида с эналаприлом оказалось достаточно безопасным. Невелико было и общее число побочных реакций и их выраженность. Отдельно хочется отметить невысокую (2,7%) частоту кашля при применении эналаприла. Эти данные свидетельствуют о некоторой аггравации этой проблемы. Не так часто приходится отказываться от применения иАПФ с связи с тяжелым кашлем, затрудняющим жизнь и ухудшающим ее качество у пациентов с АГ.

Б. Анализ в зависимости от пола и возраста

Появившиеся в последнее время результаты применения иАПФ в лечении как АГ, так и ХСН породили сомнения в том, что их эффект одинаков у мужчин и женщин. Несмотря на то, что для тиазидоподобных диуретиков таких данных не имеется, можно было предположить, что при комбинированном лечении некоторые недостатки, возможно, свойственные иАПФ, могут быть преодолены. Поэтому по итогам исследования ЭПИГРАФ был произведен дополнительный специальный анализ.

В исследование было включено 319 женщин (58%) и 231 мужчина (42%). Группы не различались по возрасту, составившему 55,6 и 55,1 лет соответственно. Первичная АГ диагностирована у 151 (65,4%) мужчины и у 201 (61,3%) женщины. Различия оказались на грани достоверности (р=0,07). Женщины были распределены по степени повышения АД – 23% в первую группу, 58% во вторую и 19% в третью. Мужчины, соответственно, 22% в первую группу, 62% во вторую и 16% в третью.

Характеристика групп и результаты лечения показаны в таблице 1.

Табл. 1. Эффективность лечения мужчин и женщин с АГ комбинацией иАПФ эналаприла и тиазидоподобного диуретика индапамида

Показатель	Мужчины (n= 231)	Женщины (n=319)	p
1 . АД С исходно, мм рт. ст.	172,9±19,0	175,1 ±20,1	н.д.
2. АД С, лечение, мм рт. ст	134,0±13,7*	138,2±15,0*	0,05
3. ∆АД С, мм рт. ст. (%)	38,8 (22,3%)	36,8 (20,5%)	н.д.
4. АД Д исходно, мм рт. ст.	100,3±11,9	100,8±11,3	н.д.
5. АД Д лечение, мм рт. ст.	82,8±7,0*	83,8±7,6*	н.д.
6. ∆АД Д, мм рт. ст. (%)	17,5(17,3%)	17,5(16,6%)	н.д.
7. ЧСС исходно, уд/мин	76,9±10,2	77,9±9,8	н.д.
8. ЧСС лечение, уд/мин	72,1 ±6,9*	72,3±6,7*	н.д.
9. ∆ЧСС, уд/мин (%)	4,8 (4,2%)	5,6 (6,2%)	н.д.
10. % снижения АД<140/90	76,6%	67,4%	0,05
АД С - систолическое АД; АД Д – диастолическое АД; р – достоверность различий между группами мужчин и женщин; * – достоверность между показателями ДО и ПОСЛЕ лечения

Как видно из таблицы 1, женщины исходно имели недостоверно более высокие цифры АД, причем если по АД Д разница была минимальной, то по систолическому она составляла 2,2 мм рт. ст. В процессе терапии дозировки эналаприла, входившего в комбинацию с 2,5 мг индапамида, почти не различались – 15,0 мг у мужчин и 15,5 мг у женщин. При лечении эффективное и достоверное снижение АД достигнуто в обеих группах. У женщин снижение АД С составило 36,8 мм рт. ст. (20,5%), а диастолического 17,5 мм рт. ст (16,6%). У мужчин АД С снизилось на 38,8 мм рт. ст (22,3%), а диастолическое – практически на те же 17,5 мм рт. ст., что и у женщин. Как видно, разницы в эффекте комбинации индапамида с эналаприлом в зависимости от пола выявлено не было. Однако в цифровом выражении снижение АД С у мужчин было на 2 мм рт. ст. больше, чем у женщин. В итоге достигнутый уровень АД С у мужчин (с учетом его более низкого исходного уровня) составил 134,0 мм рт. ст., что достоверно ниже соответствующего показателя у женщин – 138,2 мм рт.ст. (рАнализ эффективности применения комбинации иАПФ эналаприла с диуретиком индапамидом у больных моложе и старше 65 лет не выявил никаких статистически значимых различий.

Комментарий к полученным данным необходим. В настоящем исследовании ЭПИГРАФ, несмотря на относительно небольшое количество пациентов и не очень длительный срок наблюдения, выявляется отчетливая тенденция к меньшей эффективности комбинации иАПФ эналаприла с индапамидом у женщин. Достижение целевых уровней АД у женщин оказалось более трудным делом. Снизить цифры АД ниже 140/90 мм рт. ст., и, особенно АД С ниже 140 мм рт. ст. у женщин оказалось нелегкой задачей, даже при строгом контроле за результатами терапии. Разница по нормализации АД по сравнению с мужчинами составила 9,2% (67,4% против 76,6% соответственно). Похожие результаты получены и в других, гораздо больших по числу больных и длительности наблюдения исследованиях. Так, в исследовании ALLHAT, иАПФ лизиноприл достоверно уступал диуретику хлорталидону в способности предотвращать инсульты на 15% (рХотя рациональных объяснений меньшему эффекту иАПФ у женщин пока не имеется, факт, как говорится, налицо. И этот факт подтвердился в исследовании ЭПИГРАФ. Однако трактовка полученных результатов должна быть очень взвешенной. Неясно, что было главной причиной меньшей способности комбинации эналаприла с индопамидом нормализовать АД С у женщин. Это может быть как исходно более высокое АД С (~ на 2 мм рт. ст.), так и его меньшее снижение (также ~ на 2 мм рт. ст.) в процессе терапии. И один, и другой показатель отличались недостоверно, но в сумме разница в 4 мм рт. ст в достигнутом уровне АД С (138,2 мм рт. ст. против 134,0 мм рт. ст) и определила статистически достоверно более редкую нормализацию АД у женщин в сравнении с мужчинами. Хочется отметить, что именно применение комбинации эналаприла с индапамидом, а не монотерапия иАПФ может быть выходом в сложившейся ситуации.

В. Анализ в зависимости от причины, приведшей к АГ

Специальный анализ был проведен в подгруппах пациентов с первичной, эссенциальной АГ и вторичной гипертонией, причиной которой явилось заболевание почек. Как видно из таблицы 1, около 2/3 обследованных (64%) имели первичную АГ и 198 пациентов (36%) – вторичную. При сравнении группы оказались идентичными по возрасту, полу, уровню АД С и ЧСС. Единственным различием, достигавшим статистически достоверной величины, явился уровень АД Д, который был на 2,7 мм рт. ст. выше в группе пациентов со вторичной АГ (рВ процессе лечения дозы эналаприла между двумя группами больных различались незначительно: при первичной АГ 14,7 мг/сут, а при вторичной – 15,6 мг/сут (р=0,09). Все пациенты по условиям протокола получали в комбинации с эналаприлом индапамид в дозе 2,5 мг/сут.

Как видно из таблицы 2, достоверный гипотензивный эффект отмечен как при первичной, так и при вторичной АГ. Снижение АД С составило 38,1 мм рт. ст в обеих группах. Снижение АД Д оказалось большим в группе со вторичной АГ (19,2 мм рт. ст., что соответствует 17,8%), чем при эссенциальной гипертонии (16,6 мм рт. ст., или 14,7%). Различия в снижении АД Д оказались достоверными (рТаблица 2. Характеристика больных с первичной и вторичной АГ и результаты их лечения в исследовании ЭПИГРАФ

	Первичная АГ (n=352)		Вторичная АГ (n=198)
	До лечения	12 недель	До лечения	12 недель
Возраст, лет	55,5±0,97		55,1±1,03
Мужчин	151 (42,9%)		80 (40,4%)
Женщин	201 (57,1%)		118 (59,6%)
АД С, мм рт. ст.	173,6±18,6	137,4±14,2*	175,2±21,4	137,1±15,0*
АД Д, мм рт. ст.	99,6±10,2	83,1±7,3*	102,3±13,5#	83,2±7,5*
ЧСС, уд/мин	77,7±9,9	72,9±6,9*	77,1±10,2	72,1±6,7
АД С - систолическое АД; АД Д – диастолическое АД; # – достоверность между группами с первичной и вторичной АГ; * – достоверность между показателями ДО и ПОСЛЕ лечения

В итоге при первичной АГ у 250 из 352 больных (71%) был нормализован уровень АД. Среди пациентов со вторичной АГ этот показатель составил 68% (135 из 198 пациентов). Не было различий и по числу побочных реакций -28 больных (8,0%) в группе первичной АГ и 17 (8,6%) при вторичной АГ. Этот анализ позволяет снять опасения по поводу возможной различной эффективности комбинации иАПФ с диуретиками у больных с почечным генезом АГ. Как это показано во многих исследованиях, при вторичной АГ, на почве заболеваний почек, применение такой комбинации (в частности, индапамид плюс эналаприл) может быть эффективным и безопасным способом контроля АД. Кроме того, нефропротекторные свойства иАПФ нередко позволяют и улучшать функцию почек. Для избежания осложнений у больных с АГ и нарушенной функцией почек желателен контроль за уровнем креатинина и белка в моче. Однако результаты исследования ЭПИГРАФ, проводившегося в условиях реальной амбулаторной практики, показывают, что эти опасения, связанные с применением иАПФ, сильно преувеличены.

Г. Анализ в зависимости от степени подъема АД (степени АГ)

Специальный анализ был проведен у больных с разной степенью АГ. По условиям протокола было выделено три группы пациентов, в зависимости от исходного уровня АД. Исходная характеристика пациентов из этих трех групп представлена в таблице 3.

Таблица 3. Характеристика пациентов в зависимости от исходного уровня АД

	1 группа АД С 160-170 мм рт. ст.	II группа АД С 170-180 мм рт. ст.	III группа АД С >180 мм рт. ст.
Количество	124	328	98
Возраст, лет	52,0±7,6	56,1 ±7,0*	57,1 ±7,1*
Мужчины	51 (41,1%)	143 (43,6%)	37 (37,8%)
Женщины	73 (58,9%)	185 (56,4%)	61 (63,2%)
Первичная АГ	81 (65,3%)	208 (63,4%)	63 (64,3%)
Вторичная АГ	43 (34,7%)	120(36,6%)	35 (35,7%)
АД С, мм рт. ст.	164,5±12,0	175,4±12,3*	181,7±15,9*#
АД С, мм рт. ст.	96,9±5,9	100,6±7,7*	105,1 ±9,7*#
ЧСС уд /мин	76,2±6,9	77,5±6,8	79,0±7,1*
Эналаприл, мг/сут	8,2±3,1	13,3±2,4*	30,8±6,7*#

Как следует из таблицы, за исключением достоверной разницы по уровням АД С и АД Д, которые ступенчато нарастали от I группы ко II и затем к III группе, по условиям отбора, по остальным характеристикам отличия были невелики. Возраст пациентов II и III групп был достоверно выше, чем в I (на 4 и 5 лет, соответственно). Во всех группах преобладали женщины. Почти 2/3 пациентов в каждой группе имели эссенциальную гипертонию. Достоверных различий по половому составу и характеру АГ между группами не было. Пациенты III группы имели достоверно более высокую ЧСС в сравнении с больными I и II групп.

Как уже отмечалось, больные всех трех групп получали комбинированное лечение эналаприлом и индапамидом. Доза индапамида во всех случаях составляла 2,5 мг, в то время как дозы иАПФ отличались. В I группе средняя доза составила 8,2 мг/сут, во II – 13,3 мг/сут и в III – 30,8 мг/сут. Несмотря на различные дозировки эналаприла, попробуем сравнить результаты лечения в трех группах больных с разной степенью повышения АД.

В I группе АД достоверно снизилось со 164,5/96,9 до 130,7/79,8 мм рт. ст. Степень снижения АД С составила 34,0 мм рт. ст. (на 20,7%). Снижение дистолического АД было равно 17,4 мм рт. ст. (-17,8%). Достоверно снизилась и ЧСС – с 76,2 до 71,7 уд/мин (5,9%). При этом у 111 из 124 больных была достигнута нормализация АД (89,5%). Число побочных эффектов – 8 (6,5%).

Во II группе АД снижалось со 175,4/100,6 до 139,6/86 мм рт. ст. Снижение АД С составило 35,8 мм рт. ст. (20,4%), а понижение АД Д 14,6 мм рт. ст. (14,5%). ЧСС также достоверно уменьшалась с 77,5 до 74 уд/мин (на 4,7%). При этом нормализация АД была зарегистрирована у 218 из 328 больных (66,5%). Число побочных эффектов – 29 (8,8%).

В III группе также происходило достоверное снижение АД со 181,7/105,4 до 142,8/87,1 мм рт. ст. При этом величина снижения АД С была равна 38,7 мм рт. ст. (21,3%), а диастолического – 18,4 мм рт. ст (17,6%). ЧСС снижалась с 79,0 до 73,4 уд/мин (на 7,2%). В результате у 56 из 98 больных (57,1%) нормализовался уровень АД. Число побочных эффектов – 8 (8,2%).

Отдельно мы сравнили результаты лечения больных с АГ II и III степени. В исследование было включено 452 пациента с АГ II степени (82,2%) и 98 с АГ III степени (17,8%). Больные не различались по возрасту, полу и причинам повышения АД. Средние дозы эналаприла были равны 9,8 мг/сут и 30,8 мг/сут соответственно.

Основные результаты представлены на рисунке 3. Как видно, даже значительное повышение дозировок эналаприла не позволяет достигать одинаковой степени нормализации АД у больных с разными степенями исходного повышения давления. По эффективности лечение больных с III степенью АГ оказывается достоверно менее успешным, тогда как по безопасности и числу побочных реакций достоверной разницы не отмечается.

Рисунок 3. Основные результаты исследования ЭПИГРАФ. Эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом у больных с различными степенями АГ

Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать вывод, что увеличение дозы иАПФ в комбинации со стабильной дозировкой диуретика не позволяет достигать целевого уровня АД у больных с существенным увеличением исходного уровня АД. Так, при АД С от 160 до 170 мм рт. ст. двойная комбинация эналаприл плюс индапамид может считаться оптимальной. Практически у 90% обследованных удается снизить АД ниже 140/90 мм рт. ст. При этом дозы препаратов невелики: 8,2 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида. Конечно, речь не идет о «низкодозовых комбинациях», эффект которых при современных жестких принципах достижения целевых уровней АД выглядит очень и очень сомнительным. Разумеется, комбинация даже низких доз иАПФ и диуретика может быть не хуже терапевтических дозировок одного препарата. Однако степень снижения АД при сочетании, например, очень низких (1/4 терапевтических) и низких (1/2 терапевтических) доз иАПФ с диуретиками (например, периндоприла 2-4 мг с индапамидом 0,625-1,25 мг) крайне невысока . А вот комбинации оптимальных терапевтических доз эналаприла и индапамида в исследовании ЭПИГРАФ достаточно эффективны даже у пациентов с АГ II степени. При этом число побочных явлений невелико и крайне редко заставляет отказываться от применения комбинации эналаприла с индапамидом.

Однако у больных с исходным уровнем АД от 170 до 180 мм рт. ст. примененная комбинация становится недостаточно эффективной. Нормализация АД достигается лишь у 2/3 леченных. Почему? Очевидно, что недостаточной выглядит примененная доза эналаприла (13,3 мг/сут), а может быть, и индапамида. Как следует из результатов исследования ЭПИГРАФ, снижение уровня систолАД С во II группе составило 35,8 мм рт. ст., а диастолического 14,6 мм рт. ст. В то же время в III группе, где доза эналаприла составляла 30,8 мг/сут, снижение как АД С, так и АД Д было на 3 мм рт. ст. больше. Если бы такая дозировка эналаприла была применена больным с исходным АД С от 170 до 180 мм рт. ст., то достигнутый уровень давления составил бы не 139,6/86 мм рт. ст., а 136,5/83 мм рт. ст. В таком случае процент больных, нормализовавших АД, мог значительно повыситься. И ведь речь идет о вполне безопасных дозах эналаприла, при которых уровень побочных эффектов не превышал 8,2%, а серьезных осложнений не было вовсе. Необходимо помнить, что при значительном повышении АД больным с АГ II степени необходимо применять высокие дозировки иАПФ в сочетании с диуретиками. Следует использовать рекомендованные для таких случаев 40 мг эналаприла, рассматривая и возможность увеличения доз индапамида.

К сожалению, приходится констатировать, что при III степени АГ, даже высокие дозы иАПФ в сочетании с индапамидом позволяли достигать целевых уровней АД лишь немногим более, чем у половины больных (57,1%). Этот показатель, достигавший 89,5% при исходном АД С от 160 до 170 мм рт. ст. , снижался до 66,5% у пациентов II группы (исходное АД С от 170 до 180 мм рт. ст.). Как мы уже говорили, он мог быть увеличен при адекватном повышении дозировок эналаприла. Однако при III степени АГ и исходном АД более 180 мм рт. ст. на комбинацию иАПФ с диуретиками уже рассчитывать трудно. Так же, как стало очевидным, что АГ II степени требует активного использования комбинации из двух гипотензивных препаратов, так же логично предположить, что АГ III степени должна быть активно лечена комбинацией трех (и более) препаратов. Хотя это не противоречит тому, что основой лечения и двумя «базовыми» гипотензивными средствами могут и должны оставаться иАПФ и мочегонные. Например, комбинация эналаприла с индапамидом.

Заключение и выводы

Проведение исследования ЭПИГРАФ позволило ответить на многие вопросы, связанные с возможностью рационального, эффективного и безопасного лечения пациентов со стабильной АГ II-III степени. На основании полученных результатов можно сформулировать некоторые выводы:

даже при умеренном повышении АД монотерапия не может считаться достаточной для нормализации АД и целесообразно сразу начинать терапию гипотензивными средствами двух классов;
при АГ II степени комбинация иАПФ с диуретиками должна рассматриваться, как один из наиболее эффективных и безопасных способов лечения;
при этом сочетание эналаприла с индапамидом, как показало исследование ЭПИГРАФ, проводившееся в условиях реальной амбулаторной практики, высокоэффективно и достаточно безопасно;
эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом в лечении АГ не зависит от пола, возраста и причины, вызвавшей повышение АД (первичная АГ и вторичная АГ почечного генеза);
особенно предпочтительно сочетание эналаприла с индапамидом у женщин, у которых монотерапия иАПФ может быть менее эффективной;
при исходном уровне АД от 160 до 170 мм рт. ст. у больных с АГ комбинация даже невысоких доз иАПФ эналаприла (до 20 мг/сут) с малыми дозами индапамида (2,5 мг/сут) является средством выбора для нормализации АД;
при повышении исходных цифр АД от 170 до 180 мм рт. ст. дозы иАПФ в такой комбинации должны быть увеличены до максимально рекомендованных (для эналаприла – до 40 мг/сут);
у больных с АГ III степени применение даже оптимальных дозировок эналаприла с индапамидом может быть недостаточным и потребовать присоединения третьего препарата (БАБ или БМКК);
к сожалению, даже в условиях контролируемого исследования практические врачи недостаточно соблюдают «жесткие» требования современных рекомендаций по достижению целевых уровней АД, прежде всего систолического.

Спасибо

Оглавление

Сердечные препараты Конкор плюс Лозап (Лориста) для снижения давления: совместимость и эффективность
Мне Конкор Кор не помогает от давления. Подойдет ли Нолипрел как замена Конкору?
Насколько целесообразно назначение Конкор вместе с таблетками Арифон (мочегонное индапамид) и препаратом Панангин для снижения АД?
Можно ли принимать Конкор при низком давлении? В инструкции указано, что применение таблеток противопоказано при гипотонии и бардикардии. У меня ВСД и высокий пульс при повышенном сердцебиении

Сердечные препараты Конкор плюс Лозап (Лориста) для снижения давления: совместимость и эффективность. Сколько времени можно принимать подобное сочетание?

Лозартан калия, действующее вещество препарата Лозап (производство Словакия) относится к лекарственным средствам, предназначенным для лечения артериальной гипертензии , а именно к группе блокаторов рецепторов к ангиотензину .

Дело в том, что при гипертонической болезни и некоторых других видах артериальных гипертензий в крови повышается уровень веществ, способных вызывать спазм периферических сосудов и повышать таким образом артериальное давление .

Данные вещества, в частности ангиотензин , могут оказывать свое действие, только прикрепляясь к специфическим рецепторам. Лозап, так же как и родственные ему препараты, блокирует рецепторы к анигиотензину и выключает его влияние на организм.

При совместном приеме препараты Конкор и Лозап взаимно усиливают действие друг друга, поскольку обладают разными механизмами действия. Конкор уменьшает сердечный выброс, а Лозап способствует расширению артериол и снижению периферического давления.

Таким образом, оба препарата понижают артериальное давление и переводят работу сердца в своеобразный "щадящий режим".

Как правило, комбинация препаратов Конкор плюс Лозап назначается в тех случаях, когда степень артериальной гипертензии настолько высока, что лечение одним каким-либо препаратом оказывается малоэффективным.

В России лозартан калия выпускается в виде препарата Лориста, которая представляет собой синоним-дженерик таблеток Лозап. Отечественные таблетки в два раза дешевле импортных.

При хорошей переносимости сочетание препаратов Конкор и Лозап можно принимать неограниченно долго. При этом необходимо постоянно контролировать пульс и артериальное давление, а также регулярно проходить консультативные обследования по предписанному лечащим врачом графику.

Мне Конкор Кор не помогает от давления. Принимаю по 2 таблетки (5 мг). Подойдет ли мне Нолипрел как замена Конкору?

Нолипрел, действительно, широко применяется при гипертонической болезни. Это комбинированный препарат, в состав которого входят два действующих вещества.

Одно из них, индапамид , относится к мочегонным средствам и снижает давление при помощи уменьшения объема периферической крови, а другое, периндоприл , расширяет периферические сосуды, блокируя в организме превращение мощного сосудосуживающего фактора – ангиотензина, в активную форму.

Действие же таблеток Конкор Кор принципиально другое, они снижают давление путем воздействия на сердце. Так что кроме снижения давления препарат Конкор оказывает многие другие положительные эффекты. В частности, он уменьшает силу и мощность сердечных сокращений, а также препятствует развитию аритмий .

Таблетки Конкор Кор часто назначаются пациентам с ишемической болезнью сердца , поскольку препарат снижает потребность миокарда в кислороде. В таких случаях длительное применение Конкор Кор предупреждает приступы стенокардии и является профилактикой развития инфаркта миокарда.

Если прием таблеток Конкор Кор не помогает вам снизить показатели артериального давления до оптимальных цифр, следует обратиться к врачу.

Скорее всего, понадобиться коррекция дозы препарата, поскольку максимальная поддерживающая доза Конкор при артериальной гипертензии составляет 10 мг, а при сочетании гипертонии с ишемической болезнью сердца – 20 мг.

При высоких показателях артериального давления резистентных к воздействию препарата Конкор, врач-кардиолог может назначить дополнительно еще один препарат.

Во избежание смертельно опасных осложнений коррекция дозы препарата Конкор Кор, его отмена и/или замена на другой препарат должна проводиться по рекомендации и под наблюдением врача.

Насколько целесообразно назначение Конкор вместе с таблетками Арифон (мочегонное индапамид) и препаратом Панангин для снижения АД? Не принесет ли вред такое большое количество лекарств, если их пить постоянно?

Назначение бета-блокаторов (Конкор) в сочетании с мочегонными (Арифон) – проверенная годами практика лечения гипертонической болезни. Это весьма эффективная комбинация.

Дело в том, что Конкор снижает артериальное давление путем уменьшения частоты и силы сердечных сокращений. Однако снижение сердечного выброса может привести к появлению признаков сердечной недостаточности.

Такому неприятному развитию событий препятствует дополнительное назначение мочегонных средств, которые уменьшают объем циркулирующей крови и таким образом снижают требования к работе сердца.

Следует отметить, что Арифон снижает артериальное давление при помощи нескольких механизмов. В частности, его действующее вещество способствует повышению эластичности стенок крупных артериальных стволов и снижает тонус периферических артериол.

Самым неприятным побочным действием таблеток Арифон является вымывание калия из организма. Поэтому, чтобы избежать гипокалиемии, врачи нередко дополнительно назначают препараты калия, в вашем случае Панангин .

Конкор и Арифон относятся к препаратам нового поколения, которые, как правило, прекрасно переносятся. Случаи индивидуальной чувствительности к данным лекарствам встречаются крайне редко.

Вреден ли Конкор при сахарном диабете?

Препарат Конкор сам по себе никакого вреда при сахарном диабете не принесет, однако при использовании данного лекарства необходима особая осторожность, особенно в случае нестабильного течения диабета со склонностью к развитию гипогликемических состояний.

Дело в том, что действующее вещество таблеток Конкор относится к бета-блокаторам, которые способны усиливать действие инсулина и таблетированных гипогликемических препаратов.

Такая особенность больше свойственна неселективным бета-блокаторам старого поколения, однако полностью исключить возможность развития гипогликемии при использовании таблеток Конкор все же нельзя.

Положение усугубляется тем, что Конкор снимает свойственную гипогликемическим состояниям тахикардию , так что снижение уровня глюкозы в крови может произойти незаметно для пациента, если он привык ориентироваться на данный признак.

Тем не менее, сахарный диабет не является противопоказанием к использованию сердечных таблеток Конкор. В таких случаях следует посоветоваться со специалистами – эндокринологом и кардиологом, и сопоставить пользу от назначения препарата с риском развития гипогликемических состояний. Вопрос решается индивидуально, при этом учитываются как особенности течения сахарного диабета, так и состояние сердечно-сосудистой системы пациента.

Можно ли принимать лекарственный препарат Конкор при низком давлении? В инструкции указано, что применение таблеток противопоказано при гипотонии и бардикардии. У меня ВСД и высокий пульс при повышенном сердцебиении. Пила Конкор как лекарство от аритмии сердца, приступы сердцебиений прошли, но давление снизилось до 100/60. Как советует медицина: перестать принимать Конкор или продолжать лечение?

Давление 100/60 является нижней границей нормы. Если снижение давления до подобных цифр произошло на фоне лечения препаратом Конкор, то не следует прекращать прием лекарства.

Лучше всего подождать, возможно, ваш организм приспособиться к такому давлению, которое само по себе не является патологией. Если же вас будут продолжать беспокоить такие неприятные симптомы , как головная боль , быстрая утомляемость и сонливость , то можно обратиться к лечащему врачу.

Коррекция дозы препарата Конкор, а также его отмена и/или замена должны проводится по рекомендации и под наблюдением лечащего врача.

У меня гипертония, высокий пульс, учащенное сердцебиение и сердечная аритмия. Пил таблетки от сердца Конкор. Сейчас мне необходимо перейти на два препарата, поскольку очень высокое АД. Что лучше принимать вместе, Конкор и Престариум или Конкор и Капотен? Какова совместимость этих препаратов?

Препараты Престариум и Капотен относятся к одной и той же группе лекарств, а именно к ингибиторам АПФ . Как следует из названия фармакологической группы, механизм действия Престариума и Капотена основан на ингибировании (подавлении) ангиотензинпревращающего фактора, так что нарушается образование активной формы ангиотензина. Последний представляет собой мощное сосудосуживающее вещество, в избытке вырабатываемое в организме при гипертонической болезни.

Капотен (Каптоприл) – родоначальник группы ингибиторов АПФ, его открытие стало эпохальным событием в лечении артериальной гипертензии. Позитивным моментом данной группы лекарств является та особенность, что они хорошо совместимы со многими другими препаратами, которые используются при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

В частности, сочетание таблеток Конкор с ингибиторами АПФ очень удачно и широко применяется в клинической практике. Данные препараты взаимно усиливают антигипертензивное действие друг друга, щадят сердечную мышцу и способствуют нормализации работы системы кровообращения.

Что касается выбора между таблетками Капотен и Престариум, то следует отметить, что Престариум является более новым препаратом и, как свидетельствуют клинические данные, проявляет большую активность и лучше переносится пациентами. Однако и стоимость таблеток Престариум значительно выше.

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Диуретические средства, способствующие выводу лишней жидкости из организма, достаточно часто назначают при артериальной гипертензии. Одно из самых распространенных средств подобной направленности – Индапамид, инструкцию по применению, при каком давлении принимать стоит обязательно рассмотреть.

Подобные средства достаточно часто составляют основу лечения. Их обычно дополняют другими препаратами против артериальной гипертензии. При каком давлении требуются подобные препараты? Обычно их назначают, если артериальная гипертензия сохраняется постоянно, развивается полноценная артериальная гипертония, показатели давления постоянно держатся выше значений 140 на 100.

Индапамид мочегонное или нет? Поскольку данное средство диуретик, оно обладает мочегонным воздействием, выводит из организма жидкость. При этом стоит учитывать, что повышение дозировки не ведет к усилению гипотензивного эффекта, усиливается исключительно диуретический. Поэтому не стоит завышать дозировки данного средства, особенно самостоятельно.

Средняя цена данного средства – 20 – 50 рублей в зависимости от аптечной сети. Лекарство является одним из самых дешевых диуретических средств, применяемых при артериальной гипертонии.

Важно! Ни в коем случае нельзя начинать прием диуретиков самостоятельно, особенно при признаках нарушений работы почек.

Инструкция по применению

Обычно данный препарат принимают один раз в сутки, стандартная дозировка составляет 2,5 мг вещества. Дозировки не изменяют в подавляющем большинстве случаев, она может быть скорректирована лишь при добавлении к терапии других средств с гипотензивным эффектом.

Как принимать – до еды или после, значения не имеет. Инструкция к препарату говорит, что время суток и приемы пищи не влияют на эффект препарата, поэтому на них ориентироваться не обязательно.

Как долго можно принимать Индапамид без перерыва?

Обычно курс лечения с помощью различных гипотензивных средств во время острой стадии гипертонии длится недолго, до нескольких недель. Затем, когда артериальное давление достаточно стабильно понижается, курс лечения прекращается. В дальнейшем для поддержания давления у нормальных показателей важно соблюдать правильную диету и другие рекомендации врача.

В целом, по поводу длительности приема данного препарата нужно в первую очередь советоваться с лечащим врачом. В каждом индивидуальном случае курс прием будет свой, все зависит от тяжести заболевания, состояния больного в целом.

Противопоказания

У Индапамида есть ряд достаточно строгих противопоказаний. Применять данный препарат не следует при почечной или печеночной недостаточности, при нарушениях функции этих органов принимают диуретик исключительно под строгим контролем врача, постоянно отслеживая ситуацию и динамику изменений.

Также не следует использовать данный препарат при непереносимости компонентов состава, в первую очередь самого диуретика, других веществ, входящих в лекарство.
В том числе не следует использовать средство при непереносимости лактозы, поскольку она входит в состав самой таблетки.
Строгим противопоказанием является детский возраст. До восемнадцати лет это лекарство против повышенного давления использовать не следует, нет доказательств его безопасности для детей.
Индапамид при беременности тоже применять не следует, вынашивание ребенка и период грудного вскармливания являются достаточно строгими противопоказаниями к приему лекарства.

Важно! Прием данного диуретика у пожилых людей желательно осуществлять под строгим контролем врача, у людей старшего возраста препарат может негативно влиять на организм.

Побочные действия

У данного диуретика есть довольно много возможных побочных действий, проявляются они не так часто, если принимать Индапамид по инструкции. Обычно выделяют следующие группы побочных эффектов:

головокружение, головные боли, нарушения сна, астения, другие нарушения со стороны нервной системы;
гипотензия, нарушения ритма, другие побочные эффекты со стороны кровеносной системы;
тяжелый кашель, фарингит, синусит;
различные инфекции со стороны выделительной системы;
различные нарушения кроветворения, изменения показателей анализов крови;
всевозможные аллергические реакции, высыпания на коже, крапивница.

Данные побочные эффекты наиболее распространенны при приеме Индапамида. При правильном приеме вероятность их возникновения достаточно мала.

Аналоги и их сравнение

Рассмотрим какой препарат может заменить Индапамид, и какой из них лучше.

Конкор и Индапамид: совместимость

У Конкора и Индапамида хорошая совместимость, их достаточно назначают в качестве комплексной терапии вместе. Индапамид может также хорошо сочетаться с другими бета-адреноблокаторами.

Лориста и Индапамид можно принимать вместе?

Лористу, антагонист рецепторов ангитензина, и Индапамид можно сочетать вместе с разрешения врача. Достаточно часто эти два препарата назначают одновременно для комплексной терапии.

Престариум и Индапамид вместе

Престариум, лекарство, применяемое при гипертонии и сердечной недостаточности, бывает, назначают вместе с мочегонными средствами, в частности вместе с Индапамидом. Данные препараты хорошо сочетаются.

Лизиноприл и Индапамид: можно ли принимать одновременно?

Комбинация Лизиноприла и Индапамида позволяет достаточно быстро и эффективно понижать показатели артериального давления, при этом они в течение долгого времени остаются в пределах нормы, гипертония отступает. Лизиноприл относится к ингибиторам АПФ. При этом не следует самостоятельно начинать прием такой комбинации средств, нужно сначала проконсультироваться со специалистом.

Что лучше принимать?

Прямые аналоги Индапамида – другие диуретические средства на основе того же действующего вещества. К ним в первую очередь относят Арифон, другие варианты Индапамида. Также можно использовать другие диуретические средства, направленные на понижение артериального давления. Перед использованием аналога нужно обязательно ознакомиться с инструкцией по применению.

При этом по воздействию можно сравнить исключительно препараты одной группы – диуретики, к которым относится Индапамид. Сложно сказать, что лучше, Индапамид или Конкор, поскольку эти лекарства относятся к разным видам препаратов и по-разному воздействуют на организм. Также нельзя сказать, что лучше, Индапамид или Эналаприл, поскольку это совершенно другое средство с другим воздействием на организм. Однако стоит отметить, что на диуретики стоит в первую очередь обратить внимание, если гипертония сопровождается отечностью.

Арифон Ретард или Индапамид

Арифон Ретард также основан на действии вещества Индапамид, однако цена данного аналога выше. Одна упаковка лекарства стоит до 300 – 350 рублей. При этом по действию эти средства практически не отличаются, разница между ними минимальна.

Однако стоит учитывать, что у Арифона меньше противопоказаний. В старшем возрасте, при наличии заболеваний печени и почек лучше выбрать именно его. Индапамид сильнее негативно воздействует на организм.

Индапамид или Верошпирон

Верошпирон также является достаточно эффективным при артериальной гипертензии диуретиком. Однако стоит отметить, что применять данный препарат можно при ряде других заболеваний, при этом у него меньше противопоказаний, чем у Индапамида. Поэтому при подборе лекарств стоит обратить внимание на него в том числе.

Гипотиазид или Индапамид

Гипотиазид также является эффективным при гипертонии диуретическим средством, которое достаточно часто назначается при данном заболевании. При этом у него больше спектр применимости, есть больше патологий, при которых можно его использовать. По противопоказаниям данные препараты крайне похожи.

Индапамид или Фуросемид

При артериальной гипертензии лучше выбрать именно первый диуретик, поскольку этот препарат предназначен для лечения данного заболевания. Фуросемид обычно применяется при других заболеваниях.

Гидрохлортиазид или Индапамид

Гидрохлортиазид также относится к тиазидным диуретикам, как гипотиазид. По действию данные препараты больше похожи. Выбирать наиболее подходящую группу лекарств следует в зависимости от показаний, течения заболевания, сопутствующих патологий.

Диувер или Индапамид

Диувер больше похож по воздействию на Фуросемид, при этом его также достаточно часто назначают при артериальной гипертензии. Особенно помогает данное средство при повышенном образовании отеков. При этом у него больше противопоказаний, поэтому перед началом использования нужно обязательно ознакомиться с инструкцией по применению.

Состав препарата

Лечебные свойства средства определяются двумя активными веществами: эрбумином периндоприла и индапамидом. Как вспомогательные ингредиенты в препарат включены кукурузный крахмал, диоксид кремния коллоидный, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния и кросповидон. В малых дозах лекарство содержит оксиды железа (красный и желтый), поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана и макрогол – это компоненты пленочной оболочки.

Лечебные свойства

Сочетание двух действующих веществ делает периндоприл “плюс” индапамид отличным гипотензивным препаратом. Периндоприл облегчает работу сердца: снижает частоту пульса, уменьшает давление в правом и левом желудочках, а также легочных капиллярах, улучшает кровоток в мышцах. Индапамид снижает общее сопротивление сосудов, повышает тонус артериальной мускулатуры. Совместные действия ингредиентов приводят к значительному снижению артериального давления.

Основное достоинство средства – в его универсальности. Прием показан пациентам всех возрастов и абсолютно не зависит от позы больного (лежачий или активный), что позволяет применять препарат в любых ситуациях. Облегчение состояния начинается через 40-60 минут после приема, спустя 4-6 часов эффект от лекарства достигает пика. Действие таблеток сохраняется в течение суток.

Особую любовь “Периндоприл-индапамид” снискал у пожилых пациентов. Прием средства не вызывает тахикардии, а его отмена после длительного применения не сопровождается скачками давления.

Выведение из организма

От индапамида ткани освобождаются через почки и кишечник, это вещество покидает организм без проблем. Периндоприл выводится только почками, причем не всегда с желаемой скоростью. Замедленное прохождение наблюдается у людей с почечной и сердечной недостаточностью, а также у пожилых пациентов. В таких случаях иногда врачи корректируют дозу.

Показания к применению

Периндоприл плюс индапамид назначают обычно больным, которым показана комбинированная терапия. Препарат успешно лечит следующие болезни:

Артериальную гипертензию
Ишемическую болезнь сердца
Гипертонию реноваскулярной этиологии
Хроническую сердечную недостаточность.

Средство применяют и в профилактических целях - оно снижает риск повторного инсульта.

Средняя цен от 177 до 476 руб.

Формы выпуска

“Периндоприл-индапамид” производят только в виде таблеток. Цвет оболочки колеблется от серо-зеленого до зелено-серого, внутри – белая сердцевина. Пилюли круглые, с обеих сторон выпуклые.

Для удобства применения и соблюдения точнейшей дозировки налажен выпуск трех форм:

0,625 мг индапамида в сочетании с 2 мг периндоприла эрбумина
1,25 мг первого вещества и 4 мг второго
2,5 мг плюс 8 мг.

Упакованы таблетки по 10, 30, 60 и 90 штук в одну коробку.

Способ применения

Так как пилюли выпускаются в различных вариантах, не требуется употребление нескольких штук сразу. Обычно врач назначает одну таблетку в сутки. Дозу подбирают в зависимости от диагноза больного, его самочувствия и работы почек.

“Периндоприл-индапамид” принимают по утрам, желательно натощак, запивая небольшим количеством воды. В некоторых случаях привыкание к препарату сопровождается сонливостью и повышенной утомляемостью, поэтому в первые три дня разрешается прием на ночь. По истечении этого срока организм адаптируется к лекарству, опять переходят на утренний прием.

При беременности и грудном вскармливании

Производители подчеркивают опасность препарата для беременных - назначения лекарства не проводятся на протяжении всех трех триместров. Если женщина начала лечение и после этого узнала о беременности, таблетки отменяют и проводят УЗИ-диагностику плода. При употреблении средства появляются проблемы со здоровьем у малыша:

Снижается функция почек
Затормаживается окостенение черепа
Появляется тромбоцитопения
Развивается гипогликемия
Возникает гипотензия
Замедляется общее развитие.

Опасен периндоприл плюс индапамид и для кормящих. Входящий в его состав индапамид негативно влияет на процесс лактации. Вдобавок этот компонент угрожает организму ребенка: может сформировать чувствительность к сульфаниламидам, вызвать ядерную желтуху, а также гипокалиемию. Поэтому кормящим матерям таблетки не выписывают, либо, при необходимости лечения именно этим средством, прекращают грудное вскармливание.

Противопоказания

Периндоприл плюс индапамид абсолютно запрещено принимать при наличии диагнозов:

Печеночной энцефалопатии
Гипокалиемии
Почечной и печеночной недостаточности в тяжелых формах
Артериальной гипотензии
Анурии
Гиперурикемии
Идиопатическом ангионевротическом отеке
Аортальном стенозе
Азотемии
Хронической сердечной недостаточности
Чувствительности к индапамиду и периндоприлу
Гипонатриемии.

Так как в препарате содержится небольшое количество лактозы, таблетки нельзя давать людям, не переносящим лактозу, а также страдающим синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и галактоземией. Не лечат средством детей до 15 лет, с особой осторожностью назначают в таких ситуациях:

Больным на диализе
Лицам с сахарным диабетом, склеродермией, системной красной волчанкой
При гиповолемических состояниях (включая диарею и сильную рвоту)
Пациентам преклонного возраста.

Меры предосторожности

Если предстоит хирургическое вмешательство, “Периндоприл-индапамид” и его аналоги (периндоприла аргинин и другие) временно отменяют. Последнее употребление возможно за 12 часов до операции. Вопрос возобновления приема обсуждают впоследствии с лечащим терапевтом.

Со спиртными напитками эти пилюли полностью несовместимы. Даже капля алкоголя вызывает опасную цепную реакцию: спирт вкупе с лекарством резко понижает давление, человек внезапно теряет сознание, процесс кровообращения нарушается. Восстанавится после нелепо полученных инфарктов, инсультов и прочих неприятностей крайне сложно.

Если дружба с препаратом продолжается больше месяца, нужно периодически наведываться в лабораторию для сдачи анализов. Обязателен контроль уровня глюкозы, креатинина, мочевой кислоты и концентрации электролитов: Na+, K+ и Mg2+.

Лекарственное взаимодействие

Периндоприл плюс индапамид является сильнодействующим препаратом, не всегда терпящим другие лекарства. Если больной уже употребляет каких-то средства, обязательно нужно известить об этом врача. Совместно с:

Инсулином - усиливает гипогликемический эффект
Нейролептиками - развивается ортостатическая гипотензия
Циклоспорином - нарушается работа почек
Глюкокортикоидами - уменьшается гипотензивное действие
Препаратами сульфонилмочевины - усиливается действие сульфонилмочевины.

Побочные эффекты

Редкий препарат обходится без появления побочных признаков, и периндоприл плюс индапамид - не исключение. Отреагировать нежелательным образом могут любые органы:

Желудочно-кишечный тракт: понизится аппетит, появятся сухость во рту, тошнота, возможны диспепсия и запор
Сердце и сосуды: артериальное давление упадет ниже, чем предполагалось
Кожные покровы: возникнут высыпания, в редких случаях – ангионевротический отек
Нервная система: досаждают головные боли, бессонница, перепады настроения, головокружения, иногда – судороги
Бронхо-легочная система: постоянный сухой кашель.

Если на протяжении нескольких месяцев ежедневные дозы препарата были велики, могут появиться агранулоцитоз, панкреатит, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения.

Появление сухости во ртуможет быт вызвано не только приемом лекарств, но и рядом других причин, подробнее читайте в статье: сухость во рту.

Передозировка

Излишняя доза проявляет себя сразу:

Давление сильно падает
Пульс замедляется
Нарушается электролитный баланс
Появляются тошнота и рвота
Начинаются головокружения
Возникает почечная недостаточность
Человек впадает в ступор или шоковое состояние.

Без профессиональной медицинской помощи при этих симптомах не обойтись. До прибытия врачей нужно попытаться вывести препарат из организма: напоить больного чистой водой, вызвать рвоту, дать таблетки активированного угля. Если артериальное давление снизилось, уложить пациента так, чтобы ноги находились выше уровня головы.

Дальнейшая терапия в стационарных условиях обычно включает применение энтеросорбентов, проведение гемодиализа и коррекцию электролитного баланса.

Условия хранения

Таблетки не требуют особых условий и отдельного размещения, их устроит пребывание в домашней аптечке. Как у любых гипотензивных препаратов с периндоприлом или аргинином, у этих пилюль «волшебные» свойства растворяются при температуре выше 25 градусов. Замораживание, яркий свет и влага разрушают средство.

“Престариум”

SERVIER LABORATORIES Ltd, Франция
Цена от 400 до 700 руб.

Гипотензивное средство, в основе которого индапамид и аргинин периндоприла. Применяется при артериальной гипертензии и заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Плюсы

Мягко снижает давление в 100% случаев
Не вызывает привыкания при длительном применении
Аргинин поддерживает нужный тонус гладких мышц

Минусы

Негативно воздействует на почки
Из-за входящего в состав аргинина периндоприла вызывает расстройства в половой сфере.

“Периндоприл”

Вертекс, Россия и др.
Цена от 159 до 266 руб.

Популярное гипотензивное средство. Дешевый аналог комплексных препаратов, содержащих, кроме периндоприла, индапамид или аргинин.

Плюсы

Низкая стоимость
Подходит для пациентов с диабетом 1 и 2 типа
Удобная дозировка: таблетки по 4, 5, 8 и 10 мг периндоприла

Минусы

Огромное количество побочных эффектов по сравнению с препаратами-аналогами
Нельзя принимать детям до 18 лет.

Скачать инструкцию по применению

Престариум аргинин Комби (периндоприл, индапамид) аналоги:

Престариум аргинин Комби (периндоприл, индапамид) инструкция:

Производитель:

«Les Laboratories Servier Иndustrie» или «Servier (Ireland) Industries Ltd», Франция / Ирландия / Франция

Действующие вещества Престариума аргинина Комби:

Периндоприл аргинина, индапамид.

Форма выпуска Престариума аргинина Комби:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой № 14, № 30.

Кому показания Престариума аргинина Комби?

Артериальная гипертензия.

Кому противопоказан Престариум аргинин Комби?

Связанные с периндоприлом:

Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе после применения любых ингибиторов АПФ.
Идиоматический или наследственный ангионевротический отек.
Беременность (особенно второй и третий триместры).

Связанные с индапамидом:

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина
Тяжелое нарушение функции печени и печеночная энцефалопатия.
Гипокалиемия (калий плазмы
Комбинация с неантиаритмичными препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Кормление грудью.

Связанных с препаратом Престариум аргинин Комби:

Повышенная чувствительность (аллергия) к активным веществам препарата (периндоприл или индапамид) или к любому из компонентов препарата, повышенная чувствительность к любому ингибитору АПФ или к сульфонамидам в анамнезе.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Престариум аргинин Комби не следует применять:

Пациентам, находящимся на гемодиализе; Пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Как использовать Престариум аргинин Комби?

Для приема внутрь.

По 1 таблетке препарата Престариум аргинин Комби в сутки, желательно утром перед едой.

В зависимости от клинической ситуации может быть рекомендовано начинать лечение с монотерапии одним из активных компонентов препарата (периндоприл в дозе 2,5 - 5 мг).

Максимальная суточная доза - 1 таблетка препарата Престариум аргинин Комби в сутки.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Применение препарата в первый триместр беременности не рекомендуется. При планировании или установленной беременности лечение препаратом следует прекратить как можно быстрее. Применение препарата во второй и третий триместры беременности противопоказано.

Применение индапамида во время периода кормления грудью противопоказано, из-за наличия данных о его проникновении в грудное молоко. Нет данных относительно проникновения периндоприла в грудное молоко.

Дети и подростки. Эффективность и безопасность препарата для детей и подростков не установлена. Применение у детей и подростков не рекомендуется.

До начала приема препарата и во время его применения необходимо проводить мониторинг АД, функции почек (креатинин плазмы), калия и натрия плазмы крови, особенно у больных пожилого возраста и пациентов из групп риска.

Нарушение функции почек. В случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина

Нарушения функции печени. Этот препарат противопоказан при тяжелом нарушении функции печени. При нарушении функции печени средней тяжести препарат может назначаться в обычной терапевтической дозе.

Внезапная гипотензия, гиповолемия и уменьшение уровня электролитов. Риск развития внезапной гипотензии возрастает у пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия (из-за длительного приема диуретиков, бессолевой диеты), с низким артериальным давлением, при стенозе почечной артерии, сердечной недостаточности или циррозе печени с эдемой и асцитом. Лечение следует начинать с минимальной возможной дозы и с последующим увеличением. До начала приема препарата и при его применении необходимо контролировать водно-электролитный баланс. Транзиторная гипотензия не является причиной для отмены препарата. После компенсации водно-электролитного баланса лечение продолжают меньшей дозой или одним из компонентов препарата.

Калий плазмы. До начала приема препарата и во время его применения необходимо проводить мониторинг калия плазмы пациентам из групп риска по возникновению гипо- или гиперкалиемии (пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушенным или недостаточным питанием, с ишемической болезнью сердца, с сердечной недостаточностью, больные сахарным диабетом, с циррозом печени с отеками и асцитом или принимающих дополнительно диуретики). Больным с сердечной недостаточностью (IY степени) или с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за риска спонтанного повышения уровня калия в плазме крови) рекомендуется начинать лечение в условиях стационара с минимальной дозы.

Из-за наличия в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать, если есть наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, нарушение всасывания глюкозы / или галактозы.

Связанные с периндоприлом

Кашель. Как и при применении других ингибиторов АПФ (иАПФ), возможно возникновение сухого кашля, который исчезает после его отмены. При необходимости лечение можно продолжить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с минимальной дозы (см. раздел «Как использовать») особенно при дефиците жидкости и электролитов, чтобы снизить риск возникновения внезапной гипотензии. Начальная доза, при необходимости, может быть увеличена в зависимости от ответа на лечение.

В пациентов с атеросклерозом. Риск возникновения гипотензии возрастает у пациентов с ишемической болезнью сердца или недостаточностью церебрального кровообращения. Таким пациентам лечение следует начинать с минимальной дозы (см. раздел » Как использовать «).

Реноваскулярной гипертензия. Лечение таких пациентов следует начинать с минимальной дозы (см. раздел » Как использовать «) в условиях стационара после проверки функции почек (креатинин плазмы) и калия плазмы крови.

Анемия. У пациентов после трансплантации почки или при проведении диализа есть риск возникновения анемии. Это снижение заметнее при высших исходных цифрах гемоглобина. Этот эффект не зависит от дозы и, возможно, связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение гемоглобина незначительное, может возникнуть в течение первых 1-6 месяцев, затем стабилизируется. Лечение иАПФ может быть продлено при условии регулярного контроля уровня гемоглобина.

Риск возникновения нейтропении / агранулоцитоза у пациентов с пониженным иммунитетом является дозозависимым и может возникнуть у пациента с определенным нарушением функции почек, особенно если она связана с коллагенозом, такими как системная красная волчанка, склеродермия и терапией иммуносупрессоров. Эти явления исчезают после прекращения терапии ингибитором АПФ. Строгое соблюдение установленного дозирования является залогом предотвращения таких кризов.

Если больному предстоит хирургическое вмешательство, необходимо сообщить врачу о применении Престариума аргинина Комби. Лечение иАПФ должно быть прекращено за одни сутки до хирургического вмешательства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов с повышенным уровнем липопротеидов низкой плотности при проведении плазмафереза с использованием декстрасульфата на фоне применения иАПФ могут возникнуть опасные для жизни анафилактические реакции. Развития анафилактических реакций можно избежать при временном прекращении лечения иАПФ до начала проведения плазмафереза.

У пациентов, принимающих иАПФ при десенсибилизирующем лечении препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактические реакции. Развитие этих реакций можно предотвратить при временном прекращении применения иАПФ. Вышеупомянутые реакции могут появиться при проведении провокационных проб.

Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ должны назначаться с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта из левого желудочка.

Нарушения функции печени. Редко. Прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до быстротекущего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует отменить прием ингибиторов АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.

Связанные с индапамидом

У пациентов, которые имеют удлиненный QT интервал, гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут быть фатальными. В любом случае необходим частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ должен быть сделан в течение первой недели лечения. При снижении уровня калия необходима его коррекция.

Кальций плазмы. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция и вызывать незначительное и преходящее повышение уровня кальция в плазме крови. При значительном повышении уровня кальция плазмы необходимо провести дополнительное обследование и исключить наличие у больного гиперпаратиреоза.

Спортсмены. Во время применения препарата Престариум аргинин Комби возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Пациенты с повышенным уровнем мочевой кислоты: возможно усиление приступов подагры.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Престариум аргинин Комби не нарушает психомоторные реакции. Препарат может влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами только в случае возникновения внезапного снижения артериального давления, особенно в начале лечения.

Побочные эффекты Престариума аргинина Комби.

Обычно лечение препаратом Престариум аргинин Комби переносится хорошо. Иногда могут возникнуть нежелательные эффекты, перечисленные ниже, с использованием следующего правила: очень часто (> 1 / 10); часто (> 1 / 100 и ≤ 1 / 10); нечастые (> 1 / 1000 и ≤ 1 / 100); редкие (> 1 / 10 000 и ≤ 1 / 1000); очень редкие (

Кроветворения: очень редко при применении ингибиторов АПФ возможно возникновение тромбоцитопении, лейкопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, апластической анемии, особенно у пациентов после трансплантации почки, у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезия, астения, головокружение, нарушение настроения и сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко возможно возникновение ортостатической или неортостатической гипотензии.
Со стороны респираторной системы: часто может возникнуть сухой кашель, который исчезает после отмены препарата.
Со стороны пищеварительной системы: часто возможны запор, сухость во рту, тошнота, анорексия, боли в эпигастральной области живота, нарушение вкусовых ощущений; очень редко - панкреатит, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно - возникновение печеночной энцефалопатии (см. раздел 4.3 и 4.4) .
Аллергические реакции: редко - большинство в виде дерматологических реакций, особенно у пациентов, подверженных аллергии: макулопапулезная сыпь, пурпура, обострение системной красной волчанки; очень редко - ангионевротический отек.
Со стороны мышц: редко - судороги.
Со стороны лабораторных показателей: возможно возникновение гипокалиемии (особенно у пациентов из групп риска), гипонатриемии (у обезвоженных пациентов), возможно повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови, незначительное повышение уровня креатинина в плазме и моче (характерно для пациентов со стенозом почечных артерий, артериальной гипертензии при лечении диуретиками, почечной недостаточности), которое исчезает после прекращения приема препарата, повышенный уровень калия (обычно временный), редко - повышение уровня кальция плазмы.

Взаимодействие Престариума аргинина Комби.

При применении препарата Престариум аргинин Комби необходимо помнить, что это комбинированный препарат, поэтому для общей оценки возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами необходимо учитывать оба действующих вещества препарата.

Нежелательные комбинации, связанные с препаратом Престариум аргинин Комби

Литий. При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение уровня лития в плазме крови (вследствие уменьшения выведения лития) и появление симптомов его передозировки. При необходимости назначения такой комбинации необходимо контролировать уровень лития в плазме.

Связанные с периндоприлом.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен в монотерапии или в комбинации), соли калия: могут привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови, что может представлять опасность для жизни. Препараты, которые могут повышать уровень калия, не должны назначаться в комбинации с ингибиторами АПФ. Если одновременное применение показано из-за наличия гипокалиемии, они должны назначаться с осторожностью и с частым контролем уровня калия и ЭКГ.

Связанные с индапамидом.

Сультоприд. Повышается риск желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска возникновения этого побочного эффекта).

Требующие внимания комбинации с Престариумом аргинином Комби

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек.

Системные нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), большие дозы салицилатов могут повлечь снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия препарата, возникновение риска острой почечной недостаточности у пожилых и обезвоженных пациентов (из-за снижения клубочковой фильтрации). Необходимо контролировать функцию почек в начале лечения и восстановления водно-электролитного баланса и следить за тем, чтобы пациент потреблял достаточное количество воды.

Трициклические антидепрессанты (имипраминоподобные), нейролептики: наблюдается усиление гипотензивного действия и усиливается риск развития ортостатической гипотензии.

ГКС, тетракозактид (системного действия) уменьшают гипотензивное действие препарата из-за задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС

Другие антигипертензивные препараты в комбинации с периндоприлом / индапамидом могут вызвать дополнительное снижение артериального давления.

Требующие внимания комбинации, связанные с периндоприлом

Сахароснижающие препараты (инсулин, сахароснижающие сульфаниламиды). Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект у пациентов, получающих инсулин или гипогликемические сульфаниламиды. Возникновение эпизодов гипогликемии является очень редким и связанно с улучшением толерантности к глюкозе.

Препараты для анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид в комбинации с ингибиторами АПФ могут привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Диуретики (тиазидные и петлевые). Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию, что может увеличить риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Связанные с индапамидом.

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»: из-за риска возникновения гипокалиемии, индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, триоридазин, трифлуопепазин), бензамиды (амилсульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид). Другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин). Необходимо предотвращать снижение калия в плазме крови и при необходимости его корректировать, мониторинг QT интервала.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию (амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости.

Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов (при возникновении гипокалиемии). Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль.

Метформин может повлечь молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг / л (135микромоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.

Йод-контрастные средства: при дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности возрастает, особенно при назначении больших доз йод-контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йод-контрастных средств.

Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии.

Циклоспорин: возможно увеличение креатинина плазмы без влияния на уровень циклоспорина в плазме крови, даже при отсутствии снижения уровня электролитов и дегидратации.

Несовместимость. Не выявлена.

Передозировка Престариума аргинина Комби.

В случае передозировки (прием большого количества препарата) чаще всего наблюдается такая нежелательная побочная реакция, как артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Нарушение водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).

Лечение. Необходимо вывести препарат из организма: промыть желудок, назначить активированный уголь и восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара.

При тяжелой гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Симптоматическая терапия. При необходимости провести внутривенное введение изотонического раствора или использовать любой другой способ восстановления объема крови.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Периндоприл . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Периндоприла в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Периндоприла при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Периндоприл - ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина 1 в ангиотензин 2, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина 2 происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Гипотензивный эффект развивается в течение первого часа после приема периндоприла, достигает максимума к 4-8-у часу и продолжается в течение 24 ч.

Состав

Периндоприла эрбумин + вспомогательные вещества.

Периндоприла аргинин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-70%. В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%) и зависит от концентрации активного вещества. Не кумулирует. Повторный прием не приводит к кумуляции (накоплению). При приеме во время еды метаболизм периндоприла замедляется. Периндоприлат выводится из организма почками. У пожилых пациентов, а также при почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедляется.

Показания

артериальная гипертензия (снижение давления);
хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Формы выпуска

Таблетки 2 мг, 4 мг и 8 мг (в том числе покрытые оболочкой).

Инструкция по применению и дозировка

Начальная доза - 1-2 мг в сутки в 1 прием. Поддерживающие дозы - 2-4 мг в сутки при застойной сердечной недостаточности, 4 мг (реже - 8 мг) - при артериальной гипертензии в 1 прием.

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Побочное действие

сухой кашель;
диспептические явления;
сухость во рту;
нарушения вкуса;
головная боль;
нарушения сна и/или настроения;
головокружение;
судороги;
понижение уровня гемоглобина (особенно в начале лечения);
снижение числа эритроцитов и/или тромбоцитов;
обратимое повышение уровня креатинина и мочевой кислоты;
ангионевротический отек;
кожная сыпь;
эритема;
сексуальные расстройства.

Противопоказания

ангионевротический отек в анамнезе;
беременность;
лактация;
детский возраст;
повышенная чувствительность к периндоприлу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Периндоприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте.

Особые указания

С осторожностью применять при почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипертензии.

Перед началом лечения периндоприлом всем больным рекомендуется исследование функции почек.

Во время лечения периндоприлом следует регулярно контролировать функцию почек, активность печеночных ферментов в крови, проводить анализы периферической крови (особенно у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у больных, которые получают иммунодепрессивные средства, аллопуринол). Пациентам с дефицитом натрия и жидкости перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений.

Во время лечения периндоприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).

Периндоприл следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (индометацин, циклоспорин). Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными средствами, миорелаксантами, средствами для анестезии возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с петлевыми диуретиками, тиазидными диуретиками возможно усиление антигипертензивного действия. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении с симпатомиметиками возможно уменьшение антигипертензивного действия периндоприла.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) повышается риск развития постуральной гипотензии.

При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие периндоприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.

Совместный прием периндоприла и этанола (алкоголя) не рекомендуется, но не обладает последствиями для организма человека.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями соли и БАД к пище, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно уменьшение выведения лития из организма.

Аналоги лекарственного препарата Периндоприл

Структурные аналоги по действующему веществу (в том числе в комбинации с другими элементами):

Арентопрес;
Гиперник;
Дальнева;
Коверекс;
Ко Перинева;
Нолипрел;
Нолипрел А;
Нолипрел форте;
Парнавел;
Периндид;
Периндоприл Пфайзер;
Периндоприл Рихтер;
Периндоприла аргинин;
Периндоприла эрбумин;
Периндоприл Индапамид Рихтер;
Периндоприл плюс Индапамид;
Перинева;
Перинпресс;
Пиристар;
Престанс;
Престариум;
Престариум А;
Стопресс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Для цитирования: Затейщикова А.А. Нефиксированная комбинация эналаприла и индапамида. Препарат Энзикс в лечении артериальной гипертензии // РМЖ. 2013. №27. С. 1384

Артериальная гипертензия (АГ), будучи одним из основных факторов риска развития инвалидизирующих и смертельных сердечно-сосудистых осложнений и представляя таким образом серьезную медицинскую и социальную проблему, находится в фокусе пристального внимания врачебного и фармацевтического сообществ в течение длительного времени. Однако статистические данные о распространенности АГ, а также о доле эффективно леченых пациентов с годами существенно не меняются .

Один из камней преткновения - выбор антигипертензивного препарата. Несмотря на огромный выбор препаратов для лечения АГ, приверженность больных к лечению остается недопустимо низкой . Согласно имеющимся данным, достичь целевых уровней артериального давления (АД) на фоне монотерапии удается всего у трети пациентов, только у половины вообще отмечается антигипертензивный эффект.
Накопленные за последние десятилетия данные клинических и обсервационных исследований, результаты ретроспективных метаанализов привели к тому, что в последних европейских рекомендациях по лечению АГ отдается приоритет комбинированной антигипертензивной терапии уже на первой ступени лечения .
Преимущества одновременного применения препаратов из разных групп антигипертензивных средств очевидны: с одной стороны, синергизм и взаимное потенциирование основного действия позволяют использовать более низкие дозы препаратов; с другой стороны, отмечается снижение частоты развития побочных эффектов как за счет применения низких доз, так и за счет взаимной нейтрализации нежелательных действий отдельных препаратов. При соблюдении этих условий комбинация препаратов признается рациональной .
Наиболее распространенная рациональная комбинация препаратов - это комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) с тиазидным или тиазидоподобным диуретиком.
Основные фармакологические эффекты иАПФ обусловлены их способностью подавлять активность ангиотензинпревращающего фермента, влияя таким образом одновременно на функции ренин-альдостерон-ангиотензиновой (РААС) и калликреин-кининовой систем. Первый эффект приводит к уменьшению вазоконстрикции и секреции альдостерона, накопление брадикинина в конечном итоге вызывает натрийурез и вазодилатацию. Применение данной группы препаратов приводит к снижению содержания других вазоконстрикторных и антинатрийуретических агентов, таких как норадреналин, эндотелин-1 и др. В то же время повышается способность эндотелия сосудов к секреции оксида азота - мощного вазодилататора . Известно, что препараты из группы иАПФ обладают не только антигипертензивным действием, но и обеспечивают регресс гипертрофии миокарда , замедление развития нефропатии , а также обладают антиатерогенным действием и препятствуют ремоделированию сосудов .
Одним из наиболее изученных и широко применяемых представителей иАПФ является эналаприл .
Действуя в дистальных канальцах почечных нефронов, тиазидные диуретики обеспечивают снижение АД преимущественно за счет диуретического эффекта, т.е. снижения объема циркулирующей крови, натрийуреза. Лечение тиазидными диуретиками больных с АГ эффективно и сопровождается снижением количества сердечно-сосудистых осложнений . Тем не менее, применение тиазидных диуретиков сопряжено с целым рядом побочных эффектов, связанных с нарушением электролитного, углеводного, пуринового обменов. Причем развитие этих побочных реакций имеет дозозависимый характер .
Некоторыми преимуществами перед гидрохлоротиазидом и хлорталидоном обладает т.н. тиазидоподобный диуретик 3-го поколения с вазодилатирующими свойствами - индапамид . Индапамид, являясь слабым антагонистом кальция, обладает способностью оказывать прямое сосудорасширяющее действие на системные и почечные артерии: усиливает защитную функцию эндотелия, предупреждает агрегацию тромбоцитов, снижает чувствительность сосудистой стенки к прессорным аминам и влияет на продукцию сосудорасширяющих простагландинов, т.е. обеспечивает вазопротекцию, при этом не влияя существенно на липидный и углеводные обмены. Эффективность антигипертензивного эффекта, позитивное влияние на прогноз больных с АГ и безопасность применения индапамида подтверждены в ряде крупных клинических исследований, таких как NESTOR, PROGRESS, ADVANCE, HYVET, PATS и МИНОТАВР .
Сочетание препаратов из групп иАПФ и тиазидных диуретиков приводит к взаимному потенцированию антигипертензивного эффекта: снижение ОЦК на фоне приема диуретика приводит к активации РААС, повышая активность иАПФ за счет «обеспечения им сферы деятельности». Снижение активности РААС при приеме иАПФ увеличивает активность диуретиков. Крайне важно нивелирование побочных эффектов: развитие гипокалиемии на фоне приема диуретиков не происходит при одновременном приеме иАПФ за счет их способности задерживать экскрецию калия. В то же время иАПФ увеличивают экскрецию с мочой мочевой кислоты, противостоя одному из побочных эффектов тиазидных диуретиков - гиперурикемии .
Доказательств эффективности и благоприятного профиля безопасности комбинаций различных препаратов из группы иАПФ с тиазидными диуретиками накоплено достаточно .
Важно, что помимо антигипертензивного эффекта и снижения сердечно-сосудистого риска ожидается и более выраженное органопротективное действие комбинированной терапии. Так, в исследовании LIVE продемонстрировано, что прием эналаприла и индапамида способствует регрессу гипертрофии миокарда ЛЖ .
В исследовании NESTOR отмечено не только сравнимое антигипертензивное действие эналаприла и индапамида SR, но и их равная способность уменьшать микроальбуминурию у больных сахарным диабетом 2-го типа с АГ .
В результате лечения препаратами эналаприл и индапамид у 76 пациентов с АГ и резко нарушенной функцией эндотелия через 24 нед. терапии отмечены достоверное достижение снижения АД, а также значимое улучшение степени эндотелиальной функции (эндотелийзависимой вазодилатации) .
Комбинация иАПФ и индапамида оказалась более эффективной в плане снижения центрального АД, жесткости артерий, предотвращения развития гипертрофии левого желудочка сердца и развития атеросклероза по сравнению с монотерапией β-блокатором и иАПФ, несмотря на сравнимый антигипертензивный эффект .
Применение двух препаратов, безусловно, чревато снижением приверженности больных к лечению. Создание фиксированных комбинаций успешно решает эту проблему. В 2010 г. опубликованы данные метаанализа, подтверждающие более высокую комплаентность и более благоприятный спектр побочных эффектов у больных, получающих фиксированные комбинации антигипертензивных средств в качестве терапии АГ .
Однако для практикующего врача очевидны и недостатки фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов. Основная проблема связана с отсутствием возможности изменения дозы или кратности приема одного из компонентов, что бывает очень актуально на этапе подбора эффективной дозировки или при изменении течения заболевания.
В этом отношении показательными являются результаты исследования ЭПИГРАФ-1. Данный проект осуществлен с участием более чем 30 исследовательских центров, в него были включены 550 больных с АГ II (82%) и III (18%) степени с эссенциальной гипертензией или симптоматической гипертензией почечного генеза при наличии исходных цифр АД выше 160/90 мм рт.ст.
Исходные цифры АД составили 174,1/100,6 мм рт.ст.
Всем пациентам назначалась комбинированная терапия: тиазидоподобный диуретик индапамид в дозе 2,5 мг/сут. + эналаприл. Начальная доза эналаприла выбиралась в зависимости от исходного уровня систолического АД (АДС). Больные были разделены на три группы. В первой (124 пациента, АДС 160-170 мм рт.ст.) группе назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 5 мг/сут., во второй (328 больных, АДС 170-180 мм рт.ст.) - иАПФ эналаприл в начальной дозе 10 мг/сут., в третьей (98 больных, АДС>180 мм рт. ст) - иАПФ эналаприл в начальной дозе 20 мг/сут. Через 4 нед. доза эналаприла корригировалась при необходимости.
В результате исходно назначенные дозировки сохранились в течение всего времени исследования (12 нед.) у 78% больных. В первой группе доза была увеличена в 1/3 случаев, во второй - у 21% больных, а в третьей группе - у 13%.
В среднем доза эналаприла к концу исследования составила 15,2 мг. В целом по группе зарегистрировано достоверное снижение систолического АД со 174,1±19,6 до 137,3±14,5 мм рт.ст (р<0,001), отмечено улучшение клинического состояния пациентов.
Общее количество побочных реакций в процессе лечения составило 8,1, преимущественно (5,4%) это были признаки и симптомы, связанные со снижением АД (головокружение, слабость), в 2,7% случаев отмечался сухой кашель.
В первой группе средняя доза эналаприла составила 8,2 мг/сут., во второй - 13,3 мг/сут. и в третьей - 30,8 мг/сут. Во всех группах степень снижения АД и частота развития побочных эффектов были сопоставимы.
Результаты проекта ЭПИГРАФ-1 позволили исследователям сделать заключение о том, что сочетание эналаприла с индапамидом высокоэффективно и достаточно безопасно. Важно, что достижение целевых значений АД у большинства больных со II-III степенью АГ оказалось возможным при подборе оптимальных доз эналаприла при фиксированной дозе индапамида .
В результате этого исследования была создана нефиксированная комбинация Энзикс, содержащая 2 препарата в 1 блистере.
Препарат выпускается в 3 формах:
- Энзикс - 10 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида;
- Энзикс Дуо - 10 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида + 10 мг эналаприла;
- Энзикс Дуо Форте - 20 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида + 20 мг эналаприла.
Для оценки эффективности и безопасности этого препарата было организовано исследование ЭПИГРАФ-2 .
Исследование было рандомизированным (центральная рандомизация), сравнительным контролируемым с длительностью лечения 14 нед.
Больным с АГ I степени (118 человек) назначалась терапия эналаприлом (10 мг/сут., однократно) плюс индапамидом (2,5 мг/сут.), а больным с АГ II степени (93 больных) эналаприл назначался в дозе 20 мг/сут. (по 10 мг утром и вечером) плюс индапамид (2,5 мг/сут.). В группе сравнения в качестве основных препаратов рекомендовались: 1) блокаторы β-адренергических рецепторов; 2) тиазидные диуретики; 3) блокаторы медленных кальциевых каналов; 4) антагонисты рецепторов к АII; 5) современные агонисты имидазолиновых рецепторов. При АГ II степени рекомендовались комбинации вышеперечисленных препаратов. Через 2, 4 и 6 нед. лечения в случае отсутствия достижения целевого АД (<140/90 мм. рт.ст. для всех больных и <130/80 мм рт.ст. - для пациентов с СД) дозы активного лечения удваивались, а терапия больных, рандомизированных в группу сравнения, корригировалась для достижения целевого АД. Общая длительность лечения составила 14 нед.
Всего в исследование было включено 313 больных: 211 получали Энзикс, а 102 составили группу сравнения.
Помимо эффективности в плане снижения АД (при изменении во время визитов и по данным суточного мониторирования) оценивались и признаки поражения органов-мишеней (гипертрофия ЛЖ сердца, скорость клубочковой фильтрации).
В первой подгруппе 118 пациентам с АГ I степени и исходным систолическим АД 140-160 мм рт.ст. была назначена комбинация 10 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида (соответствует комбинации Энзикс). К концу исследования большинству - 74,6% пациентов - не потребовалась коррекция дозы, 26 (22,1%) больным доза эналаприла была удвоена (10 мг утром плюс 10 мг вечером) при сохранной дозе индапамида (2,5 мг утром), что соответствует комбинации Энзикс Дуо, одному больному было назначено 40 мг эналаприла (20 мг утром плюс 20 мг вечером) и 2,5 мг индапамида, что соответствует форме Энзикс Дуо Форте.
Пациенты с АГ II степени с исходным систолическим АД 160-180 мм рт.ст. получали 20 мг эналаприла (по 10 мг утром и вечером) и 2,5 мг индапамида, что соответствует форме Энзикс Дуо. Только 46 больных завершили исследование с той же дозировкой препарата, а другой половине (45 человек) доза эналаприла была увеличена до 40 мг/сут. (20 мг утром плюс 20 мг вечером) при сохранной дозе индапамида 2,5 мг, что соответствует форме Энзикс Дуо Форте. Двум больным исходная доза эналаприла была уменьшена до 10 мг плюс 2,5 индапамида, что соответствует форме Энзикс.
Результаты исследования продемонстрировали преимущества препарата Энзикс. Отмечено достоверно более выраженное снижение как систолического (-26,1 мм рт.ст. против -20,1 мм рт.ст., р=0,019), так и пульсового (-14,8 мм рт.ст. против -11,7 мм рт.ст., р=0,025) АД в группах лечения по сравнению с группой контроля. Эффект отмечался уже на 4-й нед. лечения. На фоне комбинированной терапии к концу исследования удалось достичь целевых значений АД почти у 90% больных с АГ II степени и 77,2% больных с АГ III степени. В группе сравнения этот показатель составил 70,8%. Данные т.н. «офисного» измерения АД были подтверждены результатами суточного мониторирования АД. Важным представляется тот факт, что применение комбинации эналаприла с индапамидом привело к снижению вариабельности АД в течение суток почти на 20%, тогда как в группе контроля этот показатель достоверно не изменился.
Хотя достоверных различий в эхокардиографических параметрах, характеризующих наличие гипертрофии миокарда левого желудочка, в результате лечения получено не было, при анализе ЭКГ-критериев ГЛЖ (Корнельский индекс и критерии Соколова-Лайона) отмечено, что лечение препаратом Энзикс за 14 нед. приводит к достоверному уменьшению ЭКГ-признаков ГЛЖ, что достоверно коррелирует со степенью снижения АД. Стоит отметить и тот факт, что на фоне активного лечения снизилась частота выявления протеинурии почти на 5%, а в группе больных, получавших высокие дозировки эналаприла, - на 10,5%.
Немаловажен и еще один результат исследования ЭПИГРАФ-2. На фоне приема препарата Энзикс подавляющее большинство пациентов и врачей оценили эффект терапии как «хороший» и «отличный». В группе лечения препаратом Энзикс по сравнению с группой сравнения оказались достоверно ниже такие показатели, как частота дополнительных визитов к врачу, частота госпитализаций, длительность периода нетрудоспособности. В современных условиях, когда экономическая эффективность лечения играет важную роль, указанные факты приобретают существенное значение.
В исследовании, проведенном в РКНПК им. А.Л. Мяс-никова, включившем 60 больных АГ, сравнили клиническую эффективность препарата Энзикс и обычной комбинации эналаприла и индапамида (таблетки разных фирм-производителей). Отмечен более выраженный антигипертензивный эффект у больных АГ как в период подбора дозы, так и при длительном амбулаторном применении препарата Энзикс, выявлена достоверно лучшая приверженность к терапии. Использование нефиксированной комбинации эналаприла и индапамида не сопровождалось «ускользанием» антигипертензивного эффекта при длительном применении, что наблюдалось при использовании свободной комбинации эналаприла и индапамида .
В работе украинских ученых было изучено влияние длительной терапии препаратами Энзикс и Энзикс Дуо на суточный профиль АД, параметры ремоделирования левого желудочка, его систолическую и диастолическую функцию, а также качество жизни пациентов со стабильной АГ. Показано, что на фоне терапии нефиксированной комбинацией эналаприла и индапамида достигается устойчивый и равномерный антигипертензивный эффект в течение суток, отмечается положительная динамика как средних показателей АД, так и показателей суточного профиля и вариабельности АД. Лечение препаратом Энзикс в течение 6 мес. привело к достоверному уменьшению толщины стенок ЛЖ, индекса массы миокарда ЛЖ, а также улучшению его диастолической функции. Длительный прием препарата повышал качество жизни пациентов, оцененное с применением соответствующих шкал, увеличивал работоспособность и социальную активность. Важно, что на фоне приема Энзикса не отмечалось побочных эффектов, существенных метаболических изменений, приведших к отмене лечения .
Применение препарата Энзикс при лечении больных с АГ II-III степени в условиях стационара также показало хороший антигипертензивный эффект, оцененный с помощью суточного мониторирования АД, кроме того, продемонстрировало позитивное влияние не только на диастолическую, но и систолическую функцию ЛЖ, ряд показателей липидного спектра и системы коагуляции крови .
Таким образом, принимая во внимание огромную доказательную базу эффективности и безопасности применения эналаприла и индапамида для лечения больных с АГ, учитывая опыт применения препарата Энзикс, подтверждающий не только его антигипертензивную эффективность, но и благоприятное воздействие на ключевые, определяющие прогноз показатели (суточный профиль АД, вариабельность и т.д.), наличие органопротективных свойств, можно сделать вывод о возможности и необходимости его широкого применения у больных с АГ. Несомненными преимуществами этого препарата являются: возможность корректировки дозы в процессе лечения, что очень удобно для врача, а также расположение лекарственных средств в одном блистере, что, несомненно, должно повышать приверженность больных к лечению, определяя успех антигипертензивной терапии.

Литература
1. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension // Eur. Heart J. 2007. Vol. 28. P. 1462-1536.
2. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterialhypertension: The Task Force for the management of arterialhypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J. 2013. Vol. 34. P. 2159-2219.
3. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials // BMJ. 2003. Vol. 326. P. 1427-1434.
4. Wald D.S., Law M., Morris J.K. et al. Combination Therapy Versus Monotherapy in Reducing Blood Pressure: Meta-analysis on 11,000 Participants from 42 Trials // Am. J. Med. 2009. Vol. 122. P. 290-300.
5. Национальные клинические рекомендации ВНОК, 2011.
6. Сидоренко Б.А., Савченко М.В., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни // Кардиология. 2000. № 2. С. 74-82.
7. Schlaich M.P., Schmieder R. E. Left Ventricular Hypertrophy and its Regression: Pathophysiology and Therapeutic Approach: Focus on Treatment by Antihypertensive Agents // Am. J. Hypertens. 1998. Vol. 11. P. 1394-1404.
8. van Zwieten P.A. The influence of antihypertensive drug treatment on the prevention and regression of left ventricular hypertrophy // Cardiovasc. Res. 2000. Vol. 45. P. 82-91.
9. Navar L.G., Kobori H., Prieto M.C., Gonzalez-Villalobos R.A. Intratubular Renin-Angiotensin System in Hypertension // Hypertension. 2011. Vol. 57. P. 355-362.
10. Heeneman S., Sluimer J.C., Daemen M.J.A.P. Angiotensin-Converting Enzyme and Vascular Remodeling Circulation Research. 2007; 101: 441-454
11. Morioka S, Simon G, Cohn JN. Cardiac and hormonal effects of enalapril in hypertension. Clinical pharmacology and therapeutics. 1983;34(5):583-589
12. Bangalore S., Kumar S., Volodarskiy A., Messerli F.H. Blood pressure targets in patients with coronary artery disease: observations from traditional and Bayesian random effects meta-analysis of randomised trials Heart 2013;99:601-613 doi:10.1136/heartjnl-2012-301968
13. Schiffrin E.L. Remodeling of resistance arteries in essential hypertension and effects of antihypertensive treatment Am J Hypertens, Dec 2004; 17: 1192 - 1200.
14. Taylor AL, Wright JT. Importance of Race/Ethnicy in Clinical Trials. Lesson From the African-American Heart Failure Trial (A-HeFT), the African-American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK), and the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack (ALLHAT). Circulation 2005; 112: 3654-66.
15. SHEP Cooperative Reseach Group. Prevention of stroke by anti-hypertensive drug treatment in older person withisolated systolis hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in Elderly Program (SHEP). JAMA 1991; 265: 3255-64.
16. Dahlof B, Lindholm LH, Hansson L, et al. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with hypertension (STOP-Hypertension). Lancet 1991; 338: 1281-5.
17. Medical research council worcing party. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results. BMJ 1985; 291: 97-104.
18. The ALLHAT officers and coordinators for the ALLHAT collaborative reseach group. Major outcomes in bigh — risk hypertensive patients randomised to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calciumchannel blocker vs diuretic. JAMA 2002; 288: 2981-97.
19. Маколкин В.И. Включение тиазидного диуретика в комбинированную антигипертензивную терапию целесообразно Кардиоваскулярная терапия и профилактика №7(8), 2008, С. 88-92
20. Sarafidis P, Barkis GL. Antihypertensive therapy and the risk of new-onset diabetes. Diabetes care 2006; 29: 1167—9.
21. Fernandez JG, Rodriguez-Perez JC, Garrido J, et al. Effect of two antihypertensive combinations on metabolic control in type-2 dibetic hypertensive patients with albuminuria: a randomised, double-blind study. J Hum Hypertens 2001; 15: 849-56
22. Schneider M. Metabolic neutralitymof combined verapamil-trandolapril tratment in contrast to beta-blocker-low dose and chlortalidone in hypertensive type 2 diabetes. J Hypertens 1996; 14: 669-77.
23. Jounela AJ, Lilya M, Lumme J. Relation between low dose of hydrochlorothiazide, antihypertensive effect and adverse effect. Blood Press 1994; 3(4): 231-5
24. Kaplan N.M. (1996) Diuretics: cornerstone of antihypertensive therapy. Am. J. Cardiol., 77(6): 3B-5B.
25. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунова И.М. и соавт. (2004) Тиазидные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной антигипертензивной терапии. Рос. кардиол. журн., 4: 5-13.
26. Бобров В.А., Боброва Е.В., Перепельченко Н.А. и др. Место диуретиков в лечении артериальной гипертензии: пора расставить приоритеты // Часопис. 2011. № 5(85).
27. Ослопов В.Н., Ослопова Ю.В. Лечение артериальной гипертонии препаратом Энзикс - назначение в одном блистере нефиксированной комбинации наиболее применяемых антигипертензивных препаратов (эналаприла и индапамида)
28. Grossman E., Verdecchia P., Shamiss A., et al Diuretic Treatment of Hypertension // Diabet. Care. 2011. Vol. 34 (Suppl. 2). S313-S319.
29. Luccioni R., Sever P.S., Di Perri T. et al. An equivalence study of the safety and efficacy of a fixed-dose combination of perindopril with indapamide versus fixed-dose combinations of captopril with hydrochlorothiazide and enalapril with hydrochlorothiazide in the treatment of hypertension // J. Hypertens. 1995. Vol.13(12 Pt 2). P. 1847-1851.
30. Gosse P., Sheridan D.J., Zannad F. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVEstudy // J. Hypertens. 2000. Vol.18(10). P. 1465-1475.
31. Puig J.G. , Marre M., Kokot F. et al. Efficacy of Indapamide SR Compared With Enalapril in Elderly Hypertensive Patients With Type 2 Diabetes // Am. J. Hypertens. 2007. Vol. 20 (1). P. 90-97.
32. Ripp T.M., Mordovin V.F., Lekarskii S.E. Indapamide retard and enalapril in patients with arterial hypertension: hypotensive effectiveness and effect on endothelial function // Kardiologiia. 2007. Vol. 47(4). P. 45-50.
33. Dahlöf B. Further evidence for low-dose combinations in patients with left ventricular hypertrophy // J. Human. Hypertens. 2005. Vol. 19. S9-S14.
34. Basile J., Neutel J. Overcoming clinical inertia to achieve blood pressure goals: the role of fixed-dose combination therapy // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2010. Vol. 4. № 2. P. 119-127.
35. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Antihypertensive Agents, Compliance Compliance, Safety, and Effectiveness of Fixed-Dose Combinations of Antihypertensive Agents A Meta-Analysis // Hypertension. 2010. Vol. 55. P. 399-407.
36. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Эналаприл Плюс Индапамид в лечении стабильной артериальной Гипертонии: оценка эффективности и безопасности РАциональной комбинированной Фармакотерапии (ЭПИГРАФ). Первые результаты Российского многоцентрового исследования // Сердце. 2005. Т. № 2, № 4. C. 3-7.
37. Беленков Ю.Н. и рабочая группа исследования ЭПИГРАФ-2: Ф. Т. Агеев, С. А. Бойцов, Л. Б. Лазебник, В. Ю. Мареев, Р. Г. Оганов, Л. И. Ольбинская, Б. Обренович-Кирчански, М. Остоич, Ю. М. Поздняков, И. Е. Чазова, Е. В. Шляхто «Эналаприл Плюс Индапамид в лечении АГ: оценка эффективности и безопасности РАциональной Фармакотерапии. Применение нефиксированной комбинации Эналаприла и Индапамида (Энзикс). Дизайн и основные результаты исследования ЭПИГРАФ-2 // Сердце. 2005. Т. № 4, № 4. С. 3-10.
38. Агеев Ф.Т., Фофанова Т.В., Смирнова М.Д. и др. Комбинированная терапия ингибиторами АПФ и диуретиками в лечении артериальной гипертензии: приверженность лечению в амбулаторных условиях // Фарматека. 2008. № 15(169). С. 86-91.
39. Беловол A.H., Князькова И.И., Цыганков А.И. и др. Комбинированная терапия артериальной гипертензии: оценка эффективности лечения и качества жизни // Укр. мед. часопис. 2009. № 3(71). V-VI. http://www.umj.com.ua/article/magazine/69.
40. Бочаева М.А. Применение нефиксированной комбинации эналаприла и индапамида в лечении артериальной гипертонии ІІ-ІІІ степени в условиях стационара // Consilium Medicum. 2008. Т. 10, № 11.

На сегодняшний день наиболее распространенным заболеванием является гипертензия или гипертония. Другими словами – это повышенное артериальное давление. Данный недуг развивается из-за внешних факторов, например, стресс, переутомление, физические нагрузки, недостаточный отдых, резкая смена погоды или заболевания внутренних органов. К сожалению, эту патологию полностью вылечить невозможно – она является хронической болезнью.

При первых признаках гипертонии необходимо срочно обратиться к доктору. Специалист подберет индивидуальное комплексное лечение, которое поможет удерживать АД в норме и устранит тяжелые симптомы. Любая терапия в себя включает диуретики. Эти препараты имеют разный химический состав, однако все они эффективно выводят избыточную жидкость из организма. Лекарственные средства являются мочегонными. Часто в основную терапию доктор включает препарат Индапамид, инструкцию по применению которого и при каком давлении следует принимать лекарство, будем говорить в этой статье.

Общая характеристика лекарственного средства

Индапамид – это известное мочегонное средство, которое активно применяется при терапии гипертонии, а также отечности, вызванной сердечной недостаточностью. Таблетки эффективно выводят излишнюю жидкость из организма и качественно расширяют сосуды, что способствует нормализации артериального давления.

Лекарственное средство выпускают в форме таблеток, которые сверху покрыты оболочкой белого цвета. В одной упаковке может быть 10 или 30 таблеток, что дает возможность человеку подобрать для себя необходимое количество.

Препарат производят многие фармакологические компании, однако их состав не изменяется. Основное действующее вещество – это индапамид. В одной таблетке его содержится около 2,5 мг. В дополнение к этому веществу в препарате есть дополнительные компоненты, которые оказывают положительное влияние на организм. Лекарственное средство содержит такие вспомогательные ингредиенты:

крахмал из картофеля;
коллидон CL;
молочный сахар или лактоза;
стеарат магния;
повидон 30;
тальк;
целлюлоза.

Важно! От какого давления помогает Индапамид? Препарат назначают при повышенном показателе АД. Его активные компоненты способны быстро выводить излишнюю жидкость из организма, а также качественно расширяют сосуды. Благодаря такому воздействию, лекарственное средство эффективно нормализует артериальное давление.

Механизм воздействия на организм

Лекарственное средство оказывает активное воздействие на организм. Его компоненты быстро выводят жидкость и скопившиеся соли в организме. Они побуждают к быстрому образованию мочи, что способствует выведению жидкости из тканей и серозных полостей.

Фармакологическое действие

Индапамид – это качественное мочегонное средство, которое относится к тиазидоподобным диуретикам. Дополнительно препарат расширяет сосуды и приводит в тонус их стенки. В совокупности такие взаимодействия позволяют нормализовать артериальное давление и улучшить общее состояние человека.

Если суточная доза составляет 1,5–2,5 мг, то этого достаточно, чтобы не допустить сужения сосудов. Это значит, что давление будет в пределах нормы. Кроме того, такая дозировка способствует улучшению стенок кровеносных сосудов и защищает сердечную мышцу от перепадов АД. В том случае, если дозировку препарата увеличить до 5 мг в сутки, то этого количества будет достаточно, чтобы снимать отечность. Однако увеличенная доза никак не влияет на уровень давления.

При регулярном приеме ощутимый эффект достигается после 7–14 дней приема лекарственного средства. Максимальное воздействие препарат оказывает после 2–3 месяцев терапии. Положительный эффект сохраняется на протяжении 8 недель. Если таблетку принять одноразово, то желаемый результат наступает через 12–24 часа.

Принимать лекарственное средство лучше натощак или после еды, так как употребление таблетки вместе с пищей замедляет ее воздействие на организм, однако не влияет на эффективность. Активные компоненты Индапамида быстро всасываются в желудочно-кишечный тракт, поэтому они равномерно распространяются по всему организму.

Печень эффективно очищает организм от химических компонентов таблеток. Они также перерабатываются почками и выводятся вместе с мочой (70–80%) примерно через 16 часов. Выведение через органы пищеварения составляет около 20–30%. Основной активный компонент в чистом виде выводится примерно на 5%. Все остальные его части оказывают необходимое воздействие на организм.

Показания к применению

Индапамид – это эффективный препарат, который широко применяется в медицине для восстановления АД. Как правило, медики его рекомендуют при таких заболеваниях организма:

гипертония 1 и 2 степени;
отеки, вызванные сердечной недостаточностью.

Как принимать

Индапамид рекомендуют принимать по таблетке (2,5 мг) один раз в день. Ее необходимо проглатывать целиком, не разжевывая, и запить большим количеством воды. Однако если терапия не дает необходимых результатов через 1–2 месяца, то установленную дозировку запрещено увеличивать, так как вырастает риск развития побочных эффектов. В данной ситуации доктор может рекомендовать сменить препарат или дополнит его другим лекарством.

Возможно, будет полезно почитать: