Аддитивный эффект - панацея ли? Кумулятивное действие ядов, коэффициент кумуляции. Комбинированное(аддитивное, действие, синергизм, антагонистическое действие, независимое совместное действие)

С точки зрения фармакологии, этанол является лекарством. Но при его употреблении, даже в лечебных целях, возможны различные последствия для организма. Ситуация усложняется, если одновременно с этанолом принимаются другие медикаменты. Взаимодействуя, они производят так называемый аддитивный эффект. За счет него усиливаются нежелательные реакции препаратов. Чтобы этого избежать, следует внимательно изучить инструкцию к лекарству или полностью отказаться от алкоголя на время лечения.

Этанол как лекарственное средство

Этиловый спирт - вещество наркотического типа действия. В медицине имеет ограниченное применение в связи с узким терапевтическим окном. Иными словами, доза, необходимая для наркоза, и смертельная очень близки друг к другу. В медицинской практике спирт, в основном, применяют как антисептик.

При приеме внутрь этанол быстро всасывается в тонком кишечнике и желудке, окисление его происходит в печени, и в неизменном виде он выделяется через почки, легкие и потовые железы. На центральную нервную систему спирт оказывает угнетающее действие, он усиливает теплоотдачу за счет расширения сосудов, обладает мочегонным эффектом, увеличивает секрецию слюнных и желудочных желез.

Аддитивный эффект

Взаимодействие этилового спирта с другими лекарственными веществами может осуществляться на этапе их всасывания, транспорта, биотрансформации в печени и выведения. Возможно прямое или косвенное взаимодействие на уровне рецепторов, клеток, ферментных систем, органов. При этом меняется характер, продолжительность и выраженность основного эффекта препарата, усиливаются и ослабляются побочные и токсические реакции. При однонаправленном действии алкоголя и другого лекарственного препарата можно говорить об их синергизме. Он проявляется в виде суммирования или потенцирования.

Аддитивный (от лат. additio), или суммированный эффект - простое сложение свойств каждого из компонентов, содержащихся в лекарствах. Если при введении 2 веществ конечный результат превышает сумму особенностей их обоих, это называется потенцированием. В медицине данные свойства используют для лечения многих заболеваний. Некоторые препараты хорошо сочетаются между собой, и их совместное назначение улучшает прогноз многих болезней. Аддитивный эффект развивается и в отношении нежелательных реакций. В случае с алкоголем это часто приводит к негативным последствиям, вплоть до летального исхода. Поэтому при совместном приеме этилового спирта и лекарственного средства нужно соблюдать осторожность.

Алкоголь и другие лекарственные препараты

Этанол плохо сочетается со многими лекарствами. Чтобы выяснить, обладает ли назначенное средство аддитивным эффектом со спиртом, необходимо ознакомиться с его инструкцией. В разделе « Взаимодействия» и « Особые указания» обычно описаны опасные и нежелательные реакции, которые могут возникнуть при употреблении препарата совместно с алкоголем. Этот вопрос можно уточнить у лечащего врача или провизора в аптеке.

Нельзя принимать со спиртными напитками следующие группы препаратов:

  • Антипсихотики и анксиолитики.
  • Снотворные и седативные средства.
  • Антидепрессанты.
  • Антигистаминные (противоаллергические) лекарства.
  • Антикоагулянты.
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
  • Адреномиметики.
  • Нитраты.
  • Лекарства, снижающие артериальное давление.
  • Сахароснижающие препараты.
  • Большинство антибиотиков, противопротозойных и противоглистных веществ.

При одновременном употреблении алкоголя с другими средствами, используемыми для наркоза, развивается их аддитивный эффект. Это может привести к остановке дыхания и летальному исходу.

Антипсихотические средства (Аминазин, Галоперидол) и анксиолитики (Диазепам, Феназепам, Нозепам) значительно усиливают угнетающее воздействие спирта на центральную нервную систему за счет потенцирования. Аналогичным образом действуют антидепрессанты (Амитриптиллин, Дезипирамин, Имизин, Азафен), антигистаминные средства, такие как Супрастин, Диазолин, Тавегил, Димедрол.

Совместное применение этанола с Рифампицином, Парацетамолом и Метотрексатом увеличивает их токсическое действие на печень. При употреблении с антикоагулянтами - средствами, разжижающими кровь - удлиняется время кровотечения, а с НПВП (Аспирин, Ибупрофен, Индометацин) - возрастает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Аддитивный эффект представляет собой суммированное воздействие медикаментов, имеющих одинаковую направленность действия на организм. Данные метод часто используется в современной медицине, однако его положительное и негативное воздействие на человека изучено недостаточно.

Суть действия аддитивного эффекта

В анестезиологии для экономии наркотических препаратов используется комбинация нескольких средств, позволяющих также минимизировать негативное влияние наркоза на организм. Кроме этого значительного плюса, есть также и значительный минус - если один препарат оказывает негативное влияние на печень, а другой - на сердце, то в сумме отрицательное воздействие этих препаратов на организм человека будет значительно сильнее.

Больше всего совмещение препаратов распространено в народной медицине. В традиционной же аддитивный эффект недостаточно изучен, поэтому используется в редких случаях. Однако необходимо запомнить, что самостоятельно совмещать различные лекарственные препараты нельзя, необходимо обязательно проконсультироваться со специалистом и проводить лечение под присмотром медиков.

Воздействие аддитивного эффекта в сочетании с алкоголем

При взаимодействии препаратов с алкоголем негативное влияние последнего и побочные эффекты лекарства усиливают свое воздействие на организм. Так, при приеме обыкновенного "Аспирина" вместе с алкоголем раздражающее воздействие на слизистую желудка и кишечника усиливается, кровь разжижается, и алкоголь быстрее проникает в кровь и дольше из нее выводится.

Прием сильнодействующего препарата совместно с даже самым легким алкоголем может привести к летальному исходу. Поэтому необходимо четко контролировать лечение и прием препаратов на нервной почве. Аддитивный эффект с алкоголем является в некоторых случаях очень опасным. Важно запомнить, что в самочувствии и физических ощущениях он практически не проявляется, поэтому сразу тяжело выявить наличие осложнений.

Синергизм

Представляет собой комбинированное взаимодействие лекарственных препаратов, которое заключается как в усилении положительного воздействия на организм, так и отрицательного. Совмещение препаратов необходимо в тех случаях, когда действие одного из них или каждого в отдельности недостаточно для устранения определенных симптомов или патологий.

Суть синергизма заключается именно в усилении направленного действия посредством приема двух или более препаратов, оказывающих влияние на определенную проблему. Аддитивный эффект при синергизме проявляется в разной степени, в зависимости от дозы употребления и типа препаратов.

Потенцирование

По типу влияния препарата на системы организма различают прямой или косвенный синергизм. При совместном приеме препаратов фармакологическое действие может быть неодинаковым. На него влияет не только дозировка лекарств, но также их свойства и особенности патологичного состояния.

При совмещении определенных препаратов аддитивный эффект возникает более сильный, нежели предполагалось получить, что не всегда является положительным фактором. Именно это явление и имеет название потенцирования лекарственных препаратов.

Потенцирование может быть истинным, когда прием второго лекарства усиливает влияние первого на определенную систему организма. Ложное потенцирование заключается в замедлении распада и выведения основного лекарственного средства.

Аддитивный эффект действия генов представляет собой взаимодействие генов неаллельного типа, каждый из которых влияет на один и тот же фенотипический признак и равен сумме этих эффектов.

Возможность аддитивного действия химических веществ в комбинации учитывается при оценке воздушной среды и при проектировании промышленных предприятий.[ ...]

При подобном аддитивном действии механизмы токсического действия инсектицидов одинаковы и каждое соединение может быть заменено пропорциональным количеством другого в смеси без изменения ее токсичности.[ ...]

При независимом аддитивном действии соединения влияют на энзимную систему независимо друг от друга и имеют различные механизмы токсического действия.[ ...]

В коагулирующем действии смеси электролитов различают три явления: аддитивность - когда электролиты действуют на золь независимо один от другого; антагонизм - электролиты как бы противодействуют один другому и для коагуляции золя их требуется больше, чем при аддитивном действии; синергизм -■ электролиты как бы помогают друг другу и для коагуляции их требуется меньше, чем в случае аддитивности.[ ...]

Что касается совместного действия веществ, характеризующихся санитарно-токсикологическим признаком вредности, то следует учесть, что на основании длительных наблюдений и экспериментальных исследований в области гигиены труда и промышленной токсикологии, утвердилось мнение, что простое суммирование эффекта при комбинированном действии веществ, обладающих наркотическими - свойствами, является наиболее распространенным и может быть принято в основу практической деятельности (Н. В. Лазарев, Т. А. Штес-сель и др.). О возможности учета комбинированного действия токсических веществ на основе принципа простого (аддитивного) суммирования эффекта указывалось на Международном симпозиуме по предельно допустимым концентрациям и токсическим веществам в Праге (1959 г.). Стокингер и Вудворд (США), подчеркнув, что аддитивное действие токсических веществ является правилом, а синергизм и антагонизм-исключением, отметили, что тщательно проводимые исследования указывают лишь на аддитивное действие.[ ...]

В общем случае при комбинированном действии вредных факторов окружающей среды наблюдается либо простая суммация эффектов (аддитивное действие), либо сенсибилизирующее действие (действие одного фактора усиливает действие второго, хотя первое вредного действия не оказывает), либо коалитивное действие (регистрируется новый биологический эффект, не присущий ни одному из воздействующих агентов в отдельности).[ ...]

Для смеси тиофоса с метафосом в соотношении 1: 1 характерно аддитивное действие на жуков рисового долгоносика205 и такое же действие на холинэстеразу сыворотки крови и красных кровяных шариков у собак20 .[ ...]

Увеличение токсичности смеси химических соединений в результате усиления действия ее компонентов на организм животного носит название синергизма физиологического типа. В том случае, когда токсичность смеси увеличивается в результате усиления ядовитости ее компонентов, вступивших во взаимодействие друг с другом, имеет место синергизм химического типа. Уменьшение токсичности смеси в результате противоположных механизмов действия характеризует антагонизм физиологического типа. То же явление, возникшее в результате взаимодействия друг с другом компонентов смеси, отражает антагонизм химического типа. Особенно часто проявляется аддитивное действие смеси - простое суммирование токсического действия компонентов, входящих в смесь и обладающих не зависимым друг от друга механизмом биологической активности. В ряде случаев этот эффект проявляется на уровне более низких концентраций.[ ...]

Отработавшие воды можно отнести к основным отходам большинства предприятий. Действующие системы очистки включают сбор, транспортирование, а затем соответствующую очистку воды. При этом эффективность очистки сточных вод должна быть такой, чтобы остаточное содержание загрязнений было во много раз меньше существующих предельно допустимых концентраций из-за аддитивного действия веществ одного лимитирующего признака вредности, а это неизбежно связано с большими капитальными и эксплуатационными затратами.[ ...]

В словаре-справочнике энтомолога27 синергизм объясняется как «физиологическое действие ядов в одном направлении, вызывающее усиление процессов отравления организма. С точки зрения окончательного физиологического эффекта, различают синергизм нормальный и потенцированный. В первом случае окончательный эффект рассматривают как суммарное действие; во втором он является непропорционально большим». Такое объяснение включает аддитивное действие, введенное Блиссом28. Под антагонизмом в словаре-справочнике энтомолога понимается «уничтожение или ослабление действия одного яда другим».[ ...]

Сравнивая вычисленные и экспериментальные данные СК50 смесей ТМТД и ТХФМ, представленные в графике 1, мы установили, что почти во всех случаях наблюдается аддитивное действие смеси как для бактерий, так и для грибов. Отмечено, что при соотношении компонентов 8:2, 4:1) наблюдалась некоторая тенденция к синергизму. Этот факт имел место и для мицелия грибов F. oxyspo-rum, Pénicillium sp и др.[ ...]

Научно обоснован принцип гигиенического нормирования при одновременном присутствии в воде нескольких вредных веществ, согласно которому вещества одного ЛПВ проявляют аддитивное действие (см. гл. 13, § 3).[ ...]

Важно соблюдать принцип гигиенического нормирования при одновременном присутствии в воде нескольких вредных веществ. Согласно этому принципу, вещества одного ЛПВ проявляют аддитивное действие. Это означает, что общее воздействие двух или нескольких веществ одного ЛПВ (содержащихся в предельно допустимой концентрации каждое) будет таким же, как если бы какое-нибудь из них, присутствуя в воде в единственном числе, содержалось в двух или нескольких ПДК. Данное положение в Правилах охраны поверхностных вод зафиксировано в следующей форме: при поступлении в водоем нескольких веществ с одинаковым ЛПВ сумма отношений этих концентраций (С, С2,... Сп) каждого из веществ в расчетном створе к соответствующим ПДК не должна превышать единицы (см. §2).[ ...]

Со сточными водами различных производств в водные объекты поступают десятки токсичных веществ, относящихся к одному классу по лимитирующему признаку вредности. Они проявляют аддитивное действие. В связи с этим, эффективность обработки сточных вод должна обеспечивать остаточное содержание загрязняющих веществ на уровне, не превышающее их предельно допустимые концентрации, уменьшенные пропорционально количеству ингредиентов, содержащихся в отработанной воде. Это в свою очередь неизбежно связано с большими капитальными и эксплуатационными затратами на обработку воды. Единственным экологически и экономически оправданным вариантом является организация замкнутых ВХТС промышленных производств.[ ...]

Сравнение бинарных смесей фосфорорганических инсектицидов по токсичности для теплокровных животных и инсектицид-ности показывает отсутствие корреляции. Так, потенцирование токсичности отмечено при действии на насекомых (мухи, жуки рисового долгоносика) смеси хлорофоса с метилмеркаптофосом, на крысах получается антагонистический эффект. Аналогично ведет себя в организме насекомых и животных смесь тиофоса с хлорофосом-наблюдается потенцирование токсичности для мух, пчел и аддитивное действие на крыс.[ ...]

Для объяснения генетической природы гетерозиса был выдвинут ряд других гипотез, например гипотеза доминирования (Джонсон, Пелыю). Они считали, что гетерозис представляет собой эффект комбинации благоприятно действующих доминантных аллелей разных локусов. Иными словами, у гетерозис-ных организмов наблюдается превосходство всей совокупности доминантных генов над совокупностью генов рецессивных. Близко к этому и мнение Л. С. Жебровского, объясняющего проявление гетерозиса главным образом аддитивным действием положительно влияющих доминантных генов, присутствующих в разном наборе у родителей и соединяющихся в потомках. При этом происходит погашение вредного действия рецессивных генов.[ ...]

На практике водоемы загрязнены одновременно несколькими веществами. Гигиеническое нормирование в условиях одновременного (комбинированного) загрязнения водоемов несколькими вредными веществами проводится с учетом комбинированного действия тех вредных веществ, для каждого из которых уже разра-ботана и обоснована предельно допустимая концентрация. Эффект действия вредных веществ одной и той же группы по лимитирующему признаку вредности, находящихся на уровне, близком к ПДК, суммируется. Многочисленные исследования подтвердили правильность использования принципа суммации (аддитивного действия).[ ...]

Следовательно, ПДК должна обеспечивать нормальный ход биологических процессов, формирующих качество воды, и не ухудшать товарные качества промысловых организмов. При одновременном присутствии нескольких вредных веществ ПДК каждого должна быть соответственно уменьшена в связи с их аддитивным действием.[ ...]

Острая токсичность определялась по смертности, а подострая-по подавлению активности холинэстеразы. Оказалось, что бинарные смеси этих инсектицидов ведут себя по-разному в организме теплокровных.[ ...]

Индивидуальный подбор основан на глубоком знании индивидуальных экстерьерно-конституциональных и продуктивных качеств, а также происхождения и результатов племенного использования каждой матки. Он требует обоснованного подбора к каждой из них такого производителя (оцененного по потомству), в сочетании с которым можно ожидать потомства желательных качеств. При этом далеко не всегда надо следовать правилам; «подобное с подобным дает подобное» или «лучшее с лучшим дает лучшее». Они были бы верны, если бы в природе действовал один принцип, определяющий сочетаемость, - принцип аддитивного действия наследственных факторов. Но так как существуют и другие формы взаимодействия между ними, а также между организмами и средой, то проблема, подбора оказывается более сложной. Животных для спаривания надо подбирать не по шаблону (лучших к лучшим), а таких, которые могут дать лучшее потомстве. Подход к племенной работе должен быть творческим, а цель-не только повторение (копирование) сложившихся типов животных, но и создание путем подбора новых, более ценных их форм и типов.[ ...]

Следует особо подчеркнуть, что имеющиеся экспериментальные данные о влиянии отдельных абиотических факторов водной среды на жизнедеятельность рыб получены, как правило, попутно при изучении физиологобиохимических механизмов адаптаций рыб к тому или иному фактору (в основном к температуре и содержанию кислорода). Хотя определение пороговых и критических концентраций кислорода, например, началось еще в 40-х годах, однако велось оно без какой-либо четко продуманной схемы, вследствие чего имеющиеся к настоящему времени данные трудносопоставимы. Опыты ставились на рыбах разного возраста и размера, при разных температурах, величине pH, содержании углекислоты, с разным периодом предварительной адаптации к лабораторным условиям. Очень редко учитывалась возможность аддитивного действия, синергизма и антагонизма между отдельными факторами водной среды, при изменении их от нормального значения в сторону оптимальных или пессимальных величин. Словом, целенаправленная разработка экологических ПДК температуры, кислорода, величины pH, ионного состава практически не велась. Не ясны были принципы и методы разработки этой проблемы. Более того, сама проблема экологических ПДК в предложенном нами понимании еще не была сформулирована и не было осознано ее значение. И хотя о проблеме "экологических ПДК" заговорили в середине 70-х годов, однако с самого начала она была сформулирована как "проблема экологического нормирования загрязнений", т. е. антропогенного фактора, а не нормирования колебаний экологических факторов водной среды, которые сами по себе могут привести и приводят к резкому ухудшению условий существования рыб в естественном водоеме и особенно, если этот водоем подвержен хроническому загрязнению.

Медицинская терминология сожжет свести с ума любого непосвященного человека. Помимо рецептов, выписанных на латыни, врачи нередко оперируют совершенно непонятными фразами, предполагая, что любой пациент поймет эти мудреные термины. К числу абсолютно непонятных явлений относится аддитивный эффект, но попробуем разобраться что это такое за понятие.

Что означает аддитивный эффект

Как же разобраться в том, что значит такое сложное понятие? На самом деле, все довольно просто. Аддитивный эффект – это суммарное действие всех лекарственных средств и процедур, выписанных врачом, для достижения максимального оздоровительного результата. К примеру, широко распространено использование нитроглицерина совместно с бета-адреноблокаторами при ишемической болезни сердца или аминазина в сочетании с препаратами для наркоза.

Каждое из этих лекарств, принимаемое по отдельности, несомненно, повлечет за собой положительный результат в лечении, однако, побочные действия препарата также будут иметь место.

Использование медикаментов в симбиозе не только приведет к усилению взаимного влияния, но и значительно ослабит негативное действие на организм.

Тем не менее, ко всему нужно подходить с разумной долей здравого смысла. Аддитивный эффект, несомненно, считается находкой в мире медицины, однако, и это благотворное взаимодействие может принести печальные последствия. Речь идет о взаимном влиянии лекарственных препаратов и алкогольных напитков.

Лекарства и спиртное

Если в традиционной медицине аддитивный эффект лекарственных препаратов используется исключительно во благо пациента, то при приеме медикаментов совместно с алкогольными напитками никаких положительных сторон такого симбиоза обнаружить не удалось. Ученые, много лет занимающиеся вопросами сочетания свойств различных веществ, успешно доказали потенцирующее действие алкоголя на лекарственные препараты. Получается, что этанол настолько может усиливать действие на первый взгляд безопасного препарата, что тот становится для организма не полезным, а крайне опасным.

На ум сразу же приходит такой вопрос – почему нельзя использовать такой эффект алкоголя исключительно в положительных целях? Если алкоголь способен усилить действие лекарства, то возможно принять меньшую дозировку препарата и таким способом сэкономить бюджет?

  1. Аддитивное действие некоторых лекарств с алкоголем может привести к летальному исходу.
  2. Часть препаратов полностью утрачивает лечебное действие, если запить таблетку спиртным.
  3. Ряд лекарств при сочетании с этанолом приводит к необратимым последствиям для здоровья, потере трудоспособности и инвалидности пациента.

Как проявляется

Внезапное плохое самочувствие на почве принятия серьезной дозы алкоголя мало кого удивит – подумаешь, закружилась голова или затошнило. Многие списывают такой эффект на действие спиртного. И редко, когда перебравший человек вспомнит, что буквально утром он принял лекарство от головной боли или сильное успокоительное. И совершенно точно хмельной мозг не сможет осознать тот факт, что виной всему союз спиртного и лекарства.

Разбираясь в вопросе о том, как проявляется аддитивный эффект у людей, стоит сказать и о том, что он может выражаться не только в тошноте и сильной головной боли. Самое страшное – это отсутствие ярко выраженных признаков интоксикации.

Блаженный сон, наступивший после таблетки снотворного, запитой бокалом легкого вина, может стать последним в жизни человека. Это, конечно, наиболее печальный вариант развития событий. А как вам такой эффект, как беременность в результате снижения противозачаточных свойств орального контрацептива после попойки с друзьями и случившегося полового акта? Вариант, прямо скажем, более предпочтительный, нежели летальный исход, но по негативным последствиям для развития будущего ребенка или психики матери, перед которой стоит теперь нелегкий выбор – не менее печальный.

Заранее предусмотреть то, как подействует лекарственный препарат и подействует ли вообще, после того, как человек выпил спиртное, невозможно. Важно понимать, что не всегда аддитивный эффект алкоголя и лекарств может сразу же проявиться какими-либо переменами в самочувствии или поведении человека, поэтому так сложно поймать развитие осложнений на раннем этапе.

Последствия

Большинство людей очень спокойно относится к сочетанию лекарственных препаратов и алкоголя, даже не подозревая о том, что существуют группы препаратов, которые категорически не рекомендуется смешивать с алкоголем ввиду наступления серьезных последствий для здоровья.

К ним относятся:

  1. Снотворные. Аддитивный эффект при употреблении алкоголя выражается в усилении сонливости, нарушении координации, развитии галлюцинаций, в ряде случаев – угнетении дыхательного центра и смерти больного.
  2. Антибиотики. В данном случае сочетание приведет к ослаблению действия препаратов и развитию резистентности микробов к действию лекарств. Лечение окажется неэффективным. Ряд антибиотиков вызывает дисульфирамоподобную реакцию, то есть блокирует расщепление в организме алкоголя. Это вызывает мгновенную интоксикацию: появляется лихорадка, сильная головная боль, рвота, усиливается потоотделение, может начаться тахикардия, подскакивает давление. В данной ситуации необходима срочная госпитализация.
  3. Анальгетики. Аддитивное действие выражается в угнетении нервной системы, появлении галлюцинаций, остановке дыхания.
  4. Препараты, снижающие сахар крови. Одномоментное употребление со спиртным может спровоцировать развитие инсулиновой комы вследствие резкого падения уровня сахара.
  5. Препараты на основе кофеина – скачок давления и гипертонический криз.
  6. Союз спиртного и мочегонных препаратов вызовет падение давления и обморок.
  7. Лекарства для сердца и сосудистой системы. Алкоголь обладает свойством резко расширять, а после сужать сосуды, поэтому в сочетании с аналогичным действием лекарств итогом может послужить смерть от острой сердечной недостаточности.
  8. Антикоагулянты – совместный прием с алкоголем провоцирует развитие внутренних кровотечений, кровоизлияния в мозг.

Как видим, практически все группы лекарственных средств имеют негативные последствия, если смешать таблетки со спиртными напитками. Естественно, что не всегда последствия могут оказаться настолько плачевными, однако, ставить на своем здоровье подобные эксперименты нормальный человек вряд ли согласится.

Следует отметить, что регламентирующие документы обеих стран не только терминологически расплывчаты, но и оторваны от терминологии, применяемой в научной токсикологии. Русский документ вообще не определяет терминов, характеризующих количественную сторону комбинированного действия и никак не соотносится с описывающими ее основными понятиями теории комбинированной токсичности. Американский документ лишь упоминает, не давая им строгого определения, понятия аддитивности и синергического действия, или потенцирования.

Действие менее аддитивного и токсикологический антагонизм даже не упоминаются. Зато используется понятие "независимое" действие, вызывающее изложенные выше сомнения и не имеющее ни качественной, ни количественной (токсикометрической) определенности.

В какой-то степени это отражает и некоторую путаницу понятий в самой токсикологической литературе. В 1981 г. этот вопрос рассмотрел специальный Комитет экспертов ВОЗ (WHO, 1981), который принял за основу определение аддитивного действия как такого типа комбинированного действия химических веществ, при котором их совместный эффект равен сумме эффектов веществ при изолированном действии каждого на организм. В случае, если совместный эффект превышает эту сумму, комбинированное действие обозначается как "более чем аддитивное" (потенцирование, синергизм).

Если же совместный эффект меньше суммы эффектов изолированного действия , то речь идет о действии "менее чем аддитивном (антагонизме)". Обоснованность использования двух последних понятий (т.е. аддитивности и антагонизма) как синонимов обсуждается нами ниже, а пока отметим главную особенность тех определений, с которыми согласились эксперты ВОЗ. Она состоит в том, что критерием типа и количественной выраженности комбинированного токсического действия служит отношение наблюдаемого суммарного эффекта комбинации к эффекту, ожидаемому при простом арифметическом суммировании эффектов веществ, входящих в эту комбинацию.

Если это отношение статистически и токсикологически значимо больше или меньше чем 1,0, то говорят о потенцировании (синергизме) или антагонизме соответственно; если отличие его от 1,0 несущественно, то принимается гипотеза аддитивности.

Таким образом, понятие, принятое Комитетом экспертов ВОЗ за основу классификации эффектов комбинированного действия, является понятием аддитивности эффектов, иногда называемой также гетероаддитивностью. Действительно, во многих экспериментальных работах по комбинированной токсичности (особенно при проведении субхронических или хронических экспериментов) в основу ее оценки явно или молчаливо вкладывается именно это понятие. Вместе с тем, когда эта оценка используется для принятия правила гигиенической регламентации, редко обращается внимание на то, что оно связано с существенно иным понятием аддитивности доз (или изоаддитивности).

Оно также лежит в основе многих экспериментальных исследований (в особенности при изучении острой токсичности) и принятых способов математического анализа их результатов, требующих, чтобы было количественно оценено действие достаточно широкого диапазона доз при разных соотношениях между ними (что в хронических экспериментах практически неосуществимо). Не так уж редко один и тот же исследователь, изучающий действие какой-либо конкретной комбинации веществ на разных уровнях и при разных длительностях экспозиции, меняет по ходу дела основной понятийный критерий оценки. Как уже сказано, такая подмена нередко неизбежна, но она должна совершаться осознанно, с тем чтобы обеспечить необходимую осторожность заключений.

Что же такое аддитивность доз? В этом случае основной тип комбинированной токсичности , т.е. аддитивное действие определяется как такое, при котором отдельные компоненты комбинации являются полностью взаимозаменяемыми в пропорциональных долях их изоэффективных доз (например, в долях от LD50, от ЭД50). Это определение может быть выражено уравнением:

(С1/M1 + С2/М2 + ... + Сn/Мn) К = 1,0, где C1, С2, ..., Сn - дозы или концентрации каждого компонента, М1, М2, ..., Мn - их изоэффективные дозы (концентрации) по тому эффекту, который исследуется, коэффициент (К) = 1,0. Другими словами, смесь некоторых долей от изоэффективных доз, равная в сумме единице, действует так же, как действовал бы любой ее компонент в единичной изоэффективной дозе (концентрации). Если смесь действует сильнее изоэффективных доз компонентов, то для сохранения уравнения требуется величина коэффициента К 1,0, то речь идет о действии менее аддитивного (антагонизме).

Легко заметить сходство этого уравнения и приведенного выше регламентационного правила аддитивности , если принять, что все ПДК (или все TLV, PEL) эквивалентны (при любом эффекте, равном нулю). В действительности, однако, разрыв между ПДК и той концентрацией (дозой), которая вызывает некоторый эффект, для разных веществ заведомо различен и достаточно часто неизвестен. Поэтому истинно изоэффективными эти нормативные величины не являются. Тем не менее несомненно, что именно понятие аддитивности доз (а не аддитивности эффектов) является теоретической основой указанного правила.

 

Возможно, будет полезно почитать: