Антигипертензивный препарат из группы ингибиторов апф. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента длительного действия в лечении артериальной гипертензии

Рациональная фармакотерапия артериальной гипертензии: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов к ангиотензину-II

С. Ю. Штрыголь, докт. мед. наук, проф.
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков

Лекарственные препараты, рассматриваемые в настоящем сообщении, относятся к числу современных и наиболее эффективных антигипертензивных средств, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Препараты данной группы подразделяются на два поколения.

Первое поколение:

каптоприл (каптоприл-КМП, капотен)

Второе поколение:

эналаприл (ренитек, энам)
квинаприл (аккупро)
лизиноприл (диротон, лизопресс, лизорил)
рамиприл (тритаце)
периндоприл (престариум)
моэксиприл (моэкс)
фозиноприл (моноприл)
цилазаприл (инхибейс)

Имеются также готовые комбинации ингибиторов АПФ с тиазидовыми диуретиками - например, каптоприла с гидрохлортиазидом (капозид), эналаприла с гидрохлортиазидом (энап-Н, энап-HL).

Механизм действия и фармакологические свойства ингибиторов АПФ. Первый препарат данной группы (каптоприл) появился около 30 лет назад, но широкий спектр ингибиторов АПФ с различными свойствами создан сравнительно недавно, а их особое место среди средств кардиоваскулярного профиля определилось лишь в последние годы. Ингибиторы АПФ применяются главным образом при различных формах артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности. Имеются первые данные и о высокой эффективности этих препаратов при ИБС и нарушениях мозгового кровообращения.

Механизм действия ингибиторов АПФ заключается в том, что они нарушают образование одного из самых мощных сосудосуживающих веществ (ангиотензина-II) следующим образом:

В результате значительного снижения или прекращения образования ангиотензина-II резко ослабляются или устраняются следующие важнейшие его эффекты:

прессорное действие на сосуды;
активация симпатической нервной системы;
гипертрофия кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудистой стенки;
повышенное образование альдостерона в надпочечниках, задержка натрия и воды в организме;
усиленная секреция вазопрессина, АКТГ, пролактина в гипофизе.

Кроме того, функцией АПФ является не только образование ангиотензина-II, но и разрушение брадикинина, сосудорасширяющего вещества, поэтому при угнетении АПФ брадикинин накапливается, что способствует понижению тонуса сосудов. Уменьшается также и разрушение натрийуретического гормона.

В результате действия ингибиторов АПФ уменьшается периферическое сопротивление сосудов, снижается пред- и постнагрузка на миокард. Усиливается кровоток в сердце, головном мозге, почках, умеренно увеличивается диурез. Весьма важно, что уменьшается гипертрофия миокарда и стенки сосудов (так называемое ремоделирование).

Из всех препаратов только каптоприл и лизиноприл угнетают АПФ непосредственно сами, а остальные являются «пролекарствами», т. е. превращаются в печени в активные метаболиты, которые и угнетают фермент.

Все ингибиторы АПФ хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, их принимают per os, но созданы и инъекционные формы лизиноприла и эналаприла (вазотек).

У каптоприла имеются существенные недостатки: короткое действие, вследствие чего препарат следует назначать 3–4 раза в день (за 2 часа до еды); наличие сульфгидрильных групп, которые способствуют аутоиммунизации и провоцируют упорный сухой кашель. К тому же каптоприл имеет самую низкую активность среди всех ингибиторов АПФ.

Остальные препараты (второго поколения) имеют следующие преимущества: большая активность, значительная продолжительность действия (можно назначать 1 раз в день, причем независимо от приема пищи); отсутствие сульфгидрильных групп, хорошая переносимость.

Ингибиторы АПФ выгодно отличаются от других гипотензивных препаратов следующими свойствами:

отсутствие синдрома отмены, как, например, у клонидина;
отсутствие угнетения центральной нервной системы, присущее, например, клонидину, резерпину и содержащим его препаратам;
эффективное уменьшение гипертрофии левого желудочка, что устраняет фактор риска развития ишемии миокарда;
отсутствие влияния на обмен углеводов, благодаря чему их целесообразно назначать при сочетании артериальной гипертензии с сахарным диабетом (у этих больных они предпочтительнее); более того, ингибиторы АПФ важны в лечении диабетической нефропатии и профилактике ХПН, потому что они снижают внутриклубочковое давление и тормозят развитие гломерулосклероза (тогда как β-адреноблокаторы усиливают медикаментозную гипогликемию, тиазидные диуретики вызывают гипергликемию, нарушают толерантность к углеводам);
отсутствие нарушения обмена холестерина, тогда как β-адреноблокаторы и тиазидные диуретики вызывают перераспределение холестерина, повышают его содержание в атерогенных фракциях и могут усиливать атеросклеротическое поражение сосудов;
отсутствие или минимальная выраженность угнетения половой функции, что обычно вызывается, например, тиазидными диуретиками, адреноблокаторами, симпатолитиками (резерпин, октадин, метилдофа);
повышение качества жизни больных, установленное в многочисленных исследованиях.

Особые фармакологические свойства присущи, в частности, моэксиприлу (моэкс), который наряду с гипотензивным действием эффективно повышает плотность костной ткани, улучшает ее минерализацию. Поэтому моэкс особенно показан при сопутствующем остеопорозе, особенно женщинам в менопаузе (в этом случае моэкс следует считать препаратом выбора). Периндоприл способствует уменьшению синтеза коллагена, склеротических изменений миокарда.

Особенности назначения ингибиторов АПФ. На первую дозу АД не должно снижаться более чем на 10/5 мм рт. ст. в положении стоя. За 2–3 дня до перевода пациента на ингибиторы АПФ целесообразно прекратить прием других гипотензивных средств. Начинают лечение с минимальной дозы, постепенно увеличивая ее. При сопутствующих заболеваниях печени необходимо назначать те ингибиторы АПФ, которые сами угнетают данный фермент (предпочтительнее лизиноприл), так как превращение остальных препаратов в активные метаболиты нарушается.

Режим дозирования

При артериальной гипертензии:

Каптоприл - начальная доза 12,5 мг 3 раза в сутки (за 2 часа до еды), при необходимости разовая доза увеличивается до 50 мг, максимальная суточная доза - 300 мг
Капозид, Каптопрес-Дарница - комбинированный препарат; начальная доза 1/2 таблетки, далее - 1 таблетка 1 раз в день утром (в 1 таблетке 50 мг каптоприла и 25 мг гидрохлортиазида, значительная длительность действия диуретика делает нерациональным более частое назначение в течение суток)
Капозид-КМП - в 1 таблетке 50 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлортиазида. Принимается по 1 таблетке в сутки, в случае необходимости по 2 таблетки в сутки.
Лизиноприл - начальная доза 5 мг (если лечение проводится на фоне диуретиков) или 10 мг 1 раз в сутки, далее - 20 мг, максимально - 40 мг в сутки
Эналаприл - начальная доза 5 мг 1 раз в сутки (на фоне диуретиков - 2,5 мг, при реноваскулярной гипертензии - 1,25 мг), далее 10–20 мг, максимально - 40 мг в сутки (в 1–2 приема)
Энап-Н, энап-НL - комбинированные препараты (в 1 таблетке «Энап-Н» - 10 мг эналаприла малеата и 25 мг гидрохлортиазида, в 1 таблетке «Энап-HL» - 10 мг эналаприла малеата и 12,5 мг гидрохлортиазида), применяются внутрь 1 раз в день по 1 таблетке (энап-Н) или по 1–2 таблетки (энап-HL)
Периндоприл - начальная доза 4 мг 1 раз в сутки, при недостаточном эффекте увеличивается до 8 мг.
Квинаприл - начальная доза 5 мг 1 раз в сутки, далее - по 10–20 мг
Рамиприл - начальная доза 1,25–2,5 мг 1 раз в сутки, при недостаточном эффекте до 5–10 мг 1 раз в сутки.
Моэксиприл - начальная доза 3,75–7,5 мг 1 раз в сутки, при недостаточном эффекте - 15 мг в сутки (максимально 30 мг).
Цилазаприл - начальная доза 1 мг 1 раз в сутки, далее 2,5 мг, возможно увеличение дозы до 5 мг в сутки.
Фозиноприл - начальная доза 10 мг 1 раз в сутки, далее при необходимости 20 мг (максимально 40 мг).

Доза ингибиторов АПФ при артериальной гипертензии увеличивается постепенно, обычно в течение 3 недель. Длительность курса лечения определяется индивидуально под контролем АД, ЭКГ и, как правило, составляет не менее 1–2 месяцев.

При хронической сердечной недостаточности дозы ингибиторов АПФ обычно в среднем в 2 раза ниже, чем при неосложненной артериальной гипертензии. Это важно для того, чтобы не произошло снижения АД и не возникла энергетически и гемодинамически невыгодная рефлекторная тахикардия. Длительность лечения - до нескольких месяцев, рекомендуется посещение врача 1–2 раза в месяц, проводится контроль АД, ЧСС, ЭКГ.

Побочные эффекты. Встречаются сравнительно нечасто. После первых приемов препарата может развиваться головокружение, рефлекторная тахикардия (особенно при приеме каптоприла). Диспепсия в виде незначительной сухости во рту, изменения вкусовых ощущений. Возможно повышение активности печеночных трансаминаз. Сухой кашель, не поддающийся коррекции (особенно часто на каптоприл вследствие наличия сульфгидрильных групп, а также в результате накопления брадикинина, который сенсибилизирует рецепторы кашлевого рефлекса), преобладает у женщин. Редко - кожная сыпь, зуд, набухание слизистой оболочки носа (преимущественно на каптоприл). Возможны гиперкалиемия и протеинурия (при исходном нарушении функции почек).

Противопоказания. Гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л), стеноз (тромбоз) почечных артерий (в том числе единственной почки), нарастающая азотемия, беременность (особенно второй и третий триместры из-за риска тератогенного действия) и кормление грудью, лейкопения, тромбоцитопения (особенно для каптоприла).

Взаимодействие с другими препаратами

Рациональные комбинации. Ингибиторы АПФ в значительном числе случаев могут применяться в качестве монотерапии. Однако они хорошо сочетаются с блокаторами кальциевых каналов различных групп (верапамилом, фенигидином, дилтиаземом и другими), β-адреноблокаторами (пропранололом, метопрололом и другими), фуросемидом, тиазидными диуретиками (как уже отмечалось, имеются готовые комбинированные препараты с дигидрохлортиазидом: капозид, энап-Н и др.), с другими мочегонными средствами, с α-адреноблокаторами (например, с празозином). При сердечной недостаточности ингибиторы АПФ можно комбинировать с сердечными гликозидами.

Нерациональные и опасные комбинации. Нельзя сочетать ингибиторы АПФ с любыми препаратами калия (панангин, аспаркам, калия хлорид и т.д.); опасны и комбинации с калийсберегающими диуретиками (верошпирон, триамтерен, амилорид), так как возникает риск гиперкалиемии. Нерационально одновременно с ингибиторами АПФ назначать глюкокортикоидные гормоны и любые НПВС (ацетилсалициловая кислота, диклофенак натрия, индометацин, ибупрофен и т. д.), так как эти средства нарушают синтез простагландинов, через которые действуют брадикинин, необходимый для сосудорасширяющего эффекта ингибиторов АПФ; в результате эффективность ингибиторов АПФ снижается.

Фармакоэкономические аспекты. Среди ингибиторов АПФ наибольшее распространение имеют каптоприл и эналаприл, что связано с традиционной приверженностью к более дешевым препаратам без оценки соотношений «затраты-эффективность» и «затраты-выгода». Однако специально проведенные исследования показали, что целевой суточной дозы (дозы, на уровень применения которой целесообразно выйти) препарата эналаприла - ренитека (20 мг) достигает 66% больных, а целевой суточной дозы периндоприла - престариума (4 мг) - 90% больных, при этом стоимость суточной дозы престариума примерно на 15% ниже, чем ренитека. А общие затраты на всю терапию в группе из 100 человек в расчете на одного больного, достигшего целевой дозы, оказались для более дорогого престариума на 37% ниже, чем для более дешевого ренитека.

Подводя итог, необходимо отметить, что ингибиторы АПФ имеют значительные преимущества перед многими другими гипотензивными средствами. Эти преимущества обусловлены эффективностью и безопасностью, метаболической инертностью и благоприятным влиянием на кровоснабжение органов, отсутствием замены одного фактора риска другим, сравнительно нечастыми побочными эффектами и осложнениями, возможностью монотерапии, а при необходимости - хорошей сочетаемостью с большинством гипотензивных препаратов.

В современных условиях, когда имеется значительный выбор препаратов, целесообразно не ограничиваться привычными и, как кажется только на первый взгляд, экономически более выгодными для пациента сравнительно недорогими препаратами каптоприлом и эналаприлом. Так, эналаприл, выводящийся из организма преимущественно почечным путем, при нарушениях выделительной функции почек назначать рискованно из-за опасности кумуляции.

Лизиноприл (диротон) является препаратом выбора у пациентов с сопутствующей патологией печени, когда другие ингибиторы АПФ не смогут превратиться в активную форму. Но при почечной недостаточности он, выводясь в неизмененном виде с мочой, может кумулировать.

Моэксипирл (моэкс) наряду с почечной экскрецией выделяется в значительной степени и с желчью. Поэтому при его использовании у больных с почечной недостаточностью риск кумуляции снижается. Препарат можно считать особенно показанным при сопутствующем остеопорозе, особенно у пожилых женщин.

Периндоприл (престариум) и рамиприл (тритаце) выделяются преимущественно печеночным путем. Эти препараты отличаются хорошей переносимостью. Их целесообразно назначать при кардиосклерозе.

Фозиноприл (моноприл) и рамиприл (тритаце), как установлено в сравнительном исследовании 24 ингибиторов АПФ, имеют максимальный коэффициент так называемого конечно-пикового действия, что указывает на наиболее высокую эффективность лечения артериальной гипертензии данными препаратами.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов

Как и ингибиторы АПФ, эти препараты снижают активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, но имеют другую точку приложения. Они не уменьшают образование ангиотензина-II, а препятствуют его влиянию на рецепторы к нему (1-го типа) в сосудах, сердце, почках и других органах. Тем самым устраняются эффекты ангиотензина-II. Основной эффект - гипотензивный. Эти препараты особенно эффективно снижают общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшают постнагрузку на миокард и давление в малом круге кровообращения. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов в современных условиях имеют большое значение в лечении артериальной гипертензии. Начинают применять их и при хронической сердечной недостаточности.

Первым препаратом этой группы был саралазин, созданный более 30 лет назад. Сейчас он не применяется, поскольку действует очень коротко, вводится только в вену (будучи пептидом, разрушается в желудке), может вызывать парадоксальное повышение АД (так как иногда вместо блокады вызывает возбуждение рецепторов) и очень аллергоопасен. Поэтому синтезированы удобные в применении непептидные ингибиторы ангиотензиновых рецепторов: лосартан (козаар, брозаар), созданный в 1988 г., и более поздние валсартан, ирбесартан, эпрозартан.

Наиболее распространенным и хорошо зарекомендовавшим себя препаратом данной группы является лосартан. Он действует длительно (около 24 часов), поэтому назначается 1 раз в сутки (независимо от приема пищи). Гипотензивное действие его развивается в течение 5–6 часов. Терапевтический эффект нарастает постепенно и достигает максимума через 3–4 недели лечения. Важная особенность фармакокинетики лосартана - выведение препарата и его метаболитов через печень (с желчью), поэтому даже при почечной недостаточности он не кумулирует и может назначаться в обычной дозировке, но при патологии печени дозы необходимо уменьшать. Метаболиты лозартана снижают уровень мочевой кислоты в крови, который нередко повышают диуретики.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов имеют такие же фармакотерапевтические достоинства, выгодно отличающие их от других гипотензивных средств, как и ингибиторы АПФ. Недостатком следует считать относительно высокую стоимость блокаторов ангиотензиновых рецепторов.

Показания. Гипертоническая болезнь (особенно при плохой переносимости ингибиторов АПФ), реноваскулярная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность.

Особенности назначения. Первоначальная доза лосартана при артериальной гипертензии - 0,05–0,1 г (50–100 мг) в сутки (независимо от приема пищи). Если пациент получает дегидратационную терапию, доза лозартана уменьшается до 25 мг (1/2 таблетки) в сутки. При сердечной недостаточности начальная доза 12,5 мг (1/4 таблетки) 1 раз в сутки. Таблетку можно делить на части и разжевывать. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов можно назначать при недостаточной эффективности ингибиторов АПФ после отмены последних. Проводится контроль АД, ЭКГ.

Побочные эффекты. Встречаются сравнительно нечасто. Возможны головокружение, головная боль. Иногда у чувствительных пациентов развивается ортостатическая гипотензия, тахикардия (эти эффекты зависят от дозы). Может развиваться гиперкалиемия, повышаться активность трансаминаз. Сухой кашель очень редок, так как не нарушается обмен брадикинина.

Противопоказания. Индивидуальная повышенная чувствительность. Беременность (тератогенные свойства, может наступить смерть внутриутробного плода) и лактация, детский возраст. При заболеваниях печени с нарушением ее функции (даже в анамнезе) необходимо учитывать увеличение концентрации препарата в крови и уменьшать дозу.

Взаимодействие с другими препаратами. Как и ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов несовместимы с препаратами калия. Не рекомендуется и комбинация с калийсберегающими диуретиками (угроза гиперкалиемии). При сочетании с мочегонными препаратами, особенно назначаемыми в высоких дозах, необходима осторожность, так как гипотензивное действие блокаторов ангиотензиновых рецепторов значительно усиливается.

Литература

Гаевый М. Д., Галенко-Ярошевский П. А.. Петров В. И. и др. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии / Под ред. В. И. Петрова.- Волгоград, 1998.- 451 с.
Горохова С. Г., Воробьев П. А., Авксентьева М. В. Марковское моделирование при расчете коэффициента «затраты/эффективность» для некоторых ингибиторов АПФ // Проблемы стандартизации в здравоохранении: Научно-практический рецензируемый журнал.- М: Ньюдиамед, 2001.- № 4.- С. 103.
Дроговоз С. М. Фармакология на ладонях.- Харьков, 2002.- 120 с.
Михайлов И. Б. Клиническая фармакология.- С-Пб.: Фолиант, 1998.- 496 с.
Ольбинская Л. И., Андрущишина Т. Б. Рациональная фармакотерапия артериальных гипертензий // Русский медицинский журнал.- 2001.- Т. 9, № 15.- С. 615–621.
Соляник Е. В., Беляева Л. А., Гельцер Б. И. Фармакоэкономическая эффективность моэкса в сочетании с остеопеническим синдромом // Проблемы стандартизации в здравоохранении: Научно-практический рецензируемый журнал.- М: Ньюдиамед, 2001.- № 4.- С. 129.

Ингибиторы АПФ или ангиотензинпревращающих ферментов - это группа лекарственных средств, которые помогают при гипертонии. АПФ представляет собой вещество, трансформирующее ангиотензин первой группы во вторую группу. В свою очередь, ангиотензин II способен повысить давление у больного. Механизм действия осуществляется двумя способами, а именно через сужение кровеносных сосудов либо с выработкой надпочечниками альдостеронов. Данное вещество способно задерживать в организме человека соль и воду, что ухудшает самочувствие и приводит к повышению давления крови.

Благодаря ингибиторам АПФ удается блокировать выработку и дальнейшее негативное воздействие фермента. Препарату удается избежать выработки ангиотензина второй группы. Часто их используют не только для решения проблемы с гипертонией, но и для повышения эффективности мочегонных средств. Вместе с диуретиками ингибиторы АПФ способны значительно снизить в организме человека количество вредных солей и жидкости.

Показать всё

Лекарства данной группы от гипертонии

Препараты такого типа успешно применяют уже не один десяток лет. В наше время перечень лекарств существенно расширился, а врачи все чаще стали назначать средства нового поколения, которые отличаются еще большей эффективностью и минимальным набором побочных эффектов.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента стали использовать еще 30 лет назад. Одно время специалисты проводили исследование, в котором участвовал препарат Каптоприл. Его действие сравнивали с некоторыми мочегонными средствами и бета-блокаторами. Все препараты показали хорошие результаты при избавлении от симптомов гипертонии. Более того, у больных, которые страдали в дополнение ко всему сахарным диабетом, отмечалось значительное улучшение и отсутствие осложнений при использовании именно ингибиторов АПФ. Позже было проведено еще немало различных тестов и исследований, которые показали эффективность данных лекарственных средств при борьбе с гипертонией.

Механизм действия ингибиторов таков, что эти лекарственные средства способны существенно снизить риски смертности у пациентов с высоким давлением. Кроме того, они предотвращают развитие инсультов и инфарктов, а также абсолютно всех осложнений, которые могут быть вызваны неполадками в работе сердечно-сосудистой системы. Все это подтверждается многочисленными исследованиями ученых. Первое время медики не возлагали больших надежд на подобные препараты. Однако их эффективность превзошла все ожидания специалистов. В наше время ингибиторы АПФ совершенствуются, и выпускается значительное количество препаратов нового поколения. В большинстве своем они избавлены от многих побочных эффектов и становятся все более безопасными. Сейчас ингибиторы АПФ являются самыми действенными средствами при борьбе с гипертонией у пациентов, которые страдают сахарным диабетом.

Ингибиторы отличаются по своему химическому составу. Некоторые из них работают комплексно и способны решить проблемы как с длительной гипертонией, так и с кратковременными ее проявлениями, которые могут быть вызваны стрессами либо сильным эмоциональным напряжением.

При гипертонии, которая связана с повышенной активностью ренина в крови, ингибиторы АПФ могут вызывать резкие скачки давления. Но это не считается критичным, поэтому часто врачи назначают применение подобных препаратов и без предварительного анализа на активность ренина.

Ингибиторы АПФ могут быть полезны при таких проблемах, как сердечная недостаточность, бессимптомные дисфункции левого желудочка, при сахарном диабете, гипертрофии левого желудочка, инфаркте миокарда, недиабетической нефропатии, фибрилляции предсердий и метаболическом синдроме.

Специалисты очень хорошо отзываются о препаратах этого типа. Большим плюсом ингибиторов АПФ является не только их эффективность для снижения артериального давления, но и защита внутренних органов больного. Данные средства могут быть полезны для сердца, почек и мозга.

Средства для защиты сердца

При постоянно повышенном давлении происходит гипертрофия миокарда и артериальных стенок. Именно это последствие является самым опасным из всего, к чему может привести гипертония. В свою очередь, гипертрофия вытекает в дисфункцию левого желудочка как диастолического, так и систолического типа. Кроме того, эта патология становится причиной опасной аритмии, прогрессирования коронарного атеросклероза и сердечной недостаточности.

Всего этого можно избежать, если принимать препараты из серии ингибиторов АПФ. Они способны сокращать мышцу левого желудочка вдвое лучше, чем иные лекарственные средства от гипертонической болезни. Все это улучшает работу сердца и защищает его.

Под воздействием гормона ангиотензина второго типа усиливается рост клеток. АПФ-ингибиторы подавляют этот процесс, чем предотвращают гипертрофию миокарда и сосудов.

Таблетки для улучшения работы почек

Многих пациентов после того, как им назначают препараты такого типа, волнует вопрос о том, насколько сильно ингибиторы АПФ влияют на работу почек. Медики утверждают, что среди всех существующих ныне средств для лечения гипертонического заболевания ингибиторы АПФ лучше всего способны защитить данный орган.

Статистика свидетельствует о том, что почти 20% всех людей, страдающих гипертонией, умирают из-за проблем с почками. Недостаточность данного органа развивается на фоне постоянно повышенного давления. Если посмотреть не проблему с другой стороны, то оказывается, что у многих пациентов с хроническими патологическими недугами почек впоследствии отмечаются признаки гипертонии.

Считается, что ингибиторы АПФ способны максимально защитить почки пациентов, у которых отмечается повышенное содержание белка в моче. Более того, у больных, которые длительное время лечатся подобными препаратами, появляются признаки улучшения при хронической почечной недостаточности. Как правило, подобное отмечается в тех случаях, когда у человека нет резкого снижения АД.

Ингибиторы АПФ очень эффективны и при такой проблеме, как реноваскулярная гипертония.

При подобном заболевании происходит повреждение почечных сосудов. В сочетании с мочегонными средствами ингибиторы способны эффективно контролировать уровень АД у большинства пациентов. Тем не менее, в медицине уже встречались случаи, когда подобное сочетание лекарственных средств давало и обратный эффект. Это происходило только в тех ситуациях, когда у больного работает лишь одна почка.

Препарат Кавинтон - инструкция по применению

Комбинированная терапия

Препараты такого типа можно при необходимости совмещать с некоторыми другими лекарственными средствами. Это будет актуальным для тех случаев, когда врач посчитает целесообразным усилить эффективность одного медикамента за счет другого. К примеру, нередко ингибиторы АПФ совместно с диуретиками показывают превосходные результаты и быстро снижают повышенное давление. Но тут нужно быть очень острожным, так как механизм действия мочегонных средств устроен таким образом, что описываемые препараты могут слишком сильно снизить системное артериальное давление и почечное кровоснабжение. Если однажды уже отмечался подобный эффект, то пациенту стараются не назначать данную комбинацию, чтобы не усугублять ситуацию.

Если у человека имеются противопоказания к использованию диуретиков, ему могут быть назначены антагонисты кальция. Последние способны растягивать крупные артерии. Для больных гипертонией это очень важно. Особенно это касается пожилых пациентов.

Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента нередко используют в комплексной терапии. Однако нельзя не отметить, что у этого препарата имеется и масса положительных отзывов при лечении повышенного давления только им. Около 50% больных отмечают существенное улучшение от одних только ингибиторов АПФ. Остальным приходится совмещать данные препараты с мочегонными средствами и антагонистами кальция. Нельзя не отметить, что наименьшая чувствительность к ингибиторам отмечается у людей пожилого возраста и пациентов с гипорениновой формой недуга. Им в обязательном порядке назначают АПФ-ингибиторы совместно с мочегонными, антагонистами кальция либо бета-блокаторами.

К примеру, если совместить ранее упомянутый Каптоприл с мочегонным средством, то можно быстро снизить артериальное давление и добиться его нормализации на довольно длительный период. Врачи отмечают, что такая комбинация лекарственных средств дает возможность эффективно контролировать давление даже у тяжело больных пациентов. Примерно у 80% больных с гипертонией в тяжелых стадиях отмечается полная нормализация давления при использовании Каптоприла с мочегонным средством либо антагонистом кальция.

Классификация медпрепаратов

В первую очередь классификация препаратов такого типа осуществляется по длительности их воздействия на организм пациента. К коротким АПФ-ингибиторам относят Каптоприл. Именно он считается самым ярким представителем своего типа. Для лечения гипертонии и поддержания АД в нормальном состоянии длительное время необходимо принимать подобное лекарственное средство достаточно часто, что может быть проблематично. В свою очередь, когда пациенту необходимо резко снизить высокое давление до нормального значения, Каптоприл с мочегонным средством будет лучшим вариантом.

Как правило, действие кратковременных препаратов ограничено временными рамками в 5-6 часов. То есть артериальное давление может значительно колебаться в течение суток. Если у пациента была диагностирована артериальная гипертензия, ингибиторы с непродолжительным эффектом могут быть очень неудобными.

Среди препаратов среднего типа продолжительности стоит отметить в первую очередь Эналаприл. Он способен снизить давление на 12 часов. По этой причине гипертоникам назначают препараты такого типа дважды в сутки.

Список популярных лекарств длительного действия значительно более широкий. Это обусловлено тем, что они более действенные и удобные, поэтому больше ценятся и врачами, и пациентами. Сюда стоит отнести Рамиприл, Лизиноприл, Периндоприл, Фозиноприл и Моэксиприл. Прием лекарственных средств из этого списка позволяет качественно контролировать уровень артериального давления.

Ингибиторы АПФ отличаются и по такому признаку, как необходимость трансформации в печени. Некоторые лекарства не нуждаются в том, чтобы их активное вещество было преобразовано в данном органе. Однако такие препараты, как Эналаприл и Лизиноприл, не являются активными в исходном виде. Они активируются только после того, как попадут в печень.

Классификация ингибиторов АПФ осуществляется и по путям выведения. Тут могут быть задействованы почки, что происходит в 80% случаев, либо желчь. Некоторые препараты выводятся из организма пациента одновременно двумя способами. К последним можно отнести Трандолаприл и Моэскиприл.

Классификация играет огромную роль при выборе врачом наиболее подходящего лекарственного средства для конкретного случая. К примеру, если у человека имеются проблемы с печенью, ему лучше использовать лекарственные средства против гипертонии, которые не будут влиять на данный орган. Это могут быть те лекарства, которые выводятся без участия желчи.

Перечень эффективных лекарств

В наше время врачи чаще всего назначают препараты нового поколения. Если пациенту необходимо быстро снизить артериальное давление, он может использовать Эналаприл, который является лидером в своей категории. Он выводится почками и действует до 6 часов.

Еще одним популярным ингибитором АПФ короткого срока действия является Каптоприл. Он способен хорошо стабилизировать давление, но принимать его приходится по 3-4 раза в день в дозировке, установленной врачом.

В отличие от двух предыдущих препаратов, Лизиноприл обладает более длительным сроком действия. Это лекарство работает самостоятельно и ему не нужно метаболизироваться в печени. Выводится Лизиноприл через почки. Этот препарат подходит почти всем пациентам, в том числе и тем, кто страдает ожирением и от проблем с почечной недостаточностью.

Популярными средствами для лечения гипертонии являются Моэскиприл и Трандолаприл. Они противопоказаны при печеночной недостаточности, так как выводятся из организма с желчью.

Возможные побочные эффекты

Препараты из этой категории очень эффективны и заменить их практически невозможно. Однако некоторые из них не только нормализуют артериальное давление, но и дают нежелательные эффекты. Сюда нужно отнести кашель, гиперкалиемию и гипотензию.

Как и при приеме многих других лекарственных средств, использование ингибиторов может вызывать аллергические реакции. Если у пациента уже однажды отмечался такой побочный эффект, дальнейший прием ингибитора будет невозможен.

Для лечения от гипертонии, сердечной и почечной недостаточностью широко используются средства группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Ингибиторы апф - это такие вещества, которые попадая в организм блокируют ферменты, которые приводят к повышению кровяного давления.

Классификация

Ингибиторы апф список препаратов последнего поколения включает широкий спектр средств, которые предлагает фармакологическая промышленность и они обладают практически одинаковым механизмом действия. Классифицируются они в зависимости от действующего вещества и способа его выведения иАПФ, проводят следующую классификацию:

Сульфгидрильные . Рекомендуются гипертоникам с ишемической болезнью. Препараты быстро всасываются. Также возможен приём людям страдающим от диабета, болезнями лёгких и сердечной недостаточностью. Так как компоненты средства выводятся почками, то его не рекомендуют тем, кто имеет патологии мочевыделительной системы.
Карбоксильные . Препараты более длительного действия. Перерабатываются в печени.
Фосфинильные . Помогают переработать препарат печень и почки. Длительность действия составляет около 1 суток.

АПФ могут быть в комбинации с диуретиками и с антагонистами кальция, которые усиливают гипотензивный эффект, если один ингибитор АПФ уже с поставленной задачей не справляется.

Механизм действия

Не смотря на то, что список лекарств широк, механизм действия у них практически одинаков. Влияя на гормональную систему, которой подконтрольны объём и давление крови человека, ингибиторы АПФ работают над угнетением ангиотензинпревращающего фермента. Он в свою очередь видоизменяет биологически неактивный ангиотензин I, в ангиотензин II и блокирует рецепторы на которые он влияет. Ангиотензин II представляет собой гормон с сосудосуживающим действием, помимо этого, стимулирует выработку альдостерона надпочечниками. Альдостерон повышает способность тканей удерживать воду.

Параллельно при помощи усиления работы белков калликреин-кининовой системы, которые отвечают за процессы воспаления в и поддержании кровяного давления, происходит гипотензивный эффект.

АПФ препятствуют распаду брадикидина - гормона, способного расширять сосуды.

Вещества - антагонисты кальция, входящие в состав лекарств иАПФ, способны замедлить проникновение ионов кальция в клетки сердца и сосудов из межклеточного вещества. Тем самым стимулируя снижение его концентрации и расширение сосудов. Диуретические компоненты средств с иАПФ воздействуют на процессы, происходящие в почках.

Показания к применению

Помимо своего главного предназначения, иАПФ направлены на защиту внутренних органов человека. Действующие вещества помогают работе качающего кровь аппарата, почкам, а также сосудам. При хронической почечной недостаточности помогают страдающим восстанавливать здоровье и лучше чувствовать себя.

Ингибиторы АПФ применяются при следующих показаниях:

Препараты

Наука не стоит на месте и придумывает всё новые и новые средства для борьбы с повышенным давлением, усердно пополняя их списки.

Капотен

Активные субстанции подавляют образование гормона, который приводит к сужению сосудов. Благодаря этому действию значительно снижается АД.

Функциональные элементы снимают напряжение с правого предсердия и соответственно с малого круга кровообращения. Способствует уменьшению выведения надпочечниками гормона альдостерона, который задерживает в тканях воду, а также провоцирует переход жидкости и натрия из кровеносных сосудов в ткани.

Выводятся вещества в основном при помощи почек. Применяется при :

Нежелательные последствия:

сердечные отёки, учащённое сердцебиение;
снижение АД;
возможны аллергические реакции в виде отёков на лице, глотке и гортани;
головная боль, сонливость;
сухость во рту, диарея, боли в животе.

Беназеприл

Ингибитор, который расщепляясь в организме превращается в субстанцию которое подавляет выработку организмом гормона, который способствует сужению сосудов и провоцирует накоплению воды, окружающими тканями. Применяется для снижения патологии. Относится к препаратам нового поколения.

Побочные эффекты:

усталость;
сбои в пищеварении;
возможны аллергические отёки.

Зофеноприл

Компоненты снижают уровень гормона, который обладает сужающим влиянием на сосуды. А также при понижении этого действующего элемента снижается уровень альдостерона, который задерживает лишнюю воду в окружающих тканях. Уменьшается нагрузка на миокард и повышается уровень кровоснабжения в нём.

При длительном применении оказывает терапевтический эффект на миокард левого желудочка и способствует уменьшению его патологического увеличенного размера.

Рекомендуется при умеренно повышенном АД и после инфарктов, после которых развилась сердечная недостаточность.

Побочный результат:

нервные явления, утомляемость, депрессия;
невозможность сконцентрироваться на предмете, шум в голове;
патология пищеварения, рвота, понос, гепатит;
одышка, кашель;
снижение гемоглобина;
аллергические реакции.

Эналаприл

Компоненты при попадании в организм подвергаются расщеплению, а затем, то активное вещество, которое образовалось уменьшает выработку гормона который сужает сосуды, из-за этого нарушается выработка Функциональных субстанций, которые приводят к накоплению в тканях излишней жидкости. При этом снижается нагрузка на сердечную мышцу. При длительном приёме медикамента снижается риск сердечной недостаточности. А также улучшается кровообращение в тех участках миокарда, которые подверглись ишемическим изменениям. Терапевтический результат наступает через 4-6 ч, продолжительностью до 24 ч.

Побочные эффекты:

патология почек;
сильное снижение кровяного давления;
диспепсические расстройства;
одышка, кашель;
аллергия, дерматиты;
снижение либидо.

Квинаприл

Действующие элементы снижают гипертонию и устраняют прогрессирование сердечной недостаточности.

Побочный результат:

анемия;
бессонница;
патология работы желудка и кишечника;
аллергия;
болезни почек;
понижение либидо.

Применение одновременно с диуретиками, усиливает его свойство.

Ренитек

Активные компоненты снижают кровяное давление, снижают риск сердечной недостаточности. Обладает длительным эффектом.

Побочные эффекты:

шум в голове;
повышенная утомляемость, является следствием нарушения работы нервной системы;
обморок;
патологии почек;
аллергические реакции;
нарушение сердцебиения;
инсульт или инфаркт на фоне гипотонии;
расстройство пищеварения;

При лечении этим препаратом, необходим контроль работы почек.

Рамиприл

Компоненты оказывают сосудорасширяющее действие, также повышается минутный объём сердца и его сопротивляемость к нагрузкам. Применение этого медикаменты будет хорошей профилактикой инсультов и инфарктов.

Побочные результаты:

головная боль, нарушение сна;
желтуха;
расстройство пищеварения;
кашель;
анемия;
облысение;
понижение либидо.

Трандолаприл

Функциональные элементы обладают гипотензивным влиянием, защищают миокард от перегрузок, расширяют сосуды.

Побочные результаты:

неприятные ощущения в груди;
аритмия;
снижение гемоглобина;
инфаркты на фоне низкого давления;
нервные явления;
инсульт;
судороги;
патология пищеварения;
патологии почек;
расстройство дыхания.

При одновременном приёме бета-адреноблокаторов усиливается эффект снижения гипертонии.

Капозид

Препарат комбинированного типа, он понижает АД и обладает диуретическим свойством. Усиливает кровоток в сосудах сердца и почках.

Побочное влияние:

инфаркты и инсульты при гипотонии;
расстройство сердечного ритма;
боли в голове;
отёк Квинке;
нарушение работы желудка и кишечника;
анемия.

Корипрен

Это медикамент в сочетанном действии с антагонистами кальция, активные вещества являются блокаторами кальциевых каналов. Механизм основан на расслабляющем эффекте гладких мышц сосудов, благодаря подавлению проникновения в них и в клетки сердца кальция. Действующие вещества снимают сосудосуживающее влияние гормонов.

Побочный результат:

головокружение;
отёк Квинке;
рези в животе;
кашель;
снижение гемоглобина:
патология печени;
анемия на фоне разрушения эритроцитов;

Нужно подходить к лечению осторожно, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Триапин

С помощью лекарства расширяются кровеносные сосуды и подавляется гормон их сужающий. Через 1-2 часа наступает гипотензивное действие.

Побочное действие:

В заключение можно отметить, что у всего перечня имеются противопоказания, с которыми необходимо ознакомиться. Дозировку и схему лечения подбирает только лечащий врач, учитывая индивидуальные особенности пациента.

Противопоказания

В некоторых случаях стоит воздержаться от приёма средств иАПФ. Противопоказаниями являются:

Следует проявить осторожность, если есть такие патологии как гепатит, цирроз, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз и пониженное систолическое давление (ниже 90)

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - группа лекарств для терапии заболеваний сердца и сосудов. Лечение ими значительно снижает риск возникновения патологий в данной и смежных областях, сокращает показатели летальности. Ознакомление с перечнем препаратов ингибиторов АПФ с подробным описанием позволяет провести эффективную терапию заболеваний и избежать серьезных осложнений.

Что такое ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ (иАПФ) представляют собой природные и синтетические химические вещества, воздействующие на биологически активные соединения крови (систему ренин-ангиотензин-альдостерон). Препараты этой лекарственной группы используются для терапии и профилактики артериальной гипертензии, почечной, сердечной недостаточности, прочих патологий сосудов и сердца, сахарного диабета.

Их эффективность и широкое применение в медицине обусловлено большим спектром лечебных качеств:

Антигипертензивные свойства приводят к устойчивому снижению показателей кровяного давления. При гипертонической болезни ингибиторы АПФ считаются ведущими препаратами терапии.
Способствуют регрессу гипертрофии и дилатации миокарда левого желудочка. Препараты иАПФ в 2 раза эффективнее других лекарственных средств сокращают массу левого желудочка.
Улучшение коронарного, церебрального, почечного кровотока.
Защита сердечной мышцы, улучшение ее диастолической функции. Наблюдается уменьшение фиброза миокарда. Отмечено снижение риска внезапной смерти в результате инфаркта при терапии иАПФ.
Благотворное влияние на электрические качества сердечной мышцы, что уменьшает частоту и выраженность экстрасистолии. Сокращается количество желудочковых и реперфузионных аритмий.
Ангиопротективный эффект обусловлен благотворным влиянием на артерии, способствуя регрессу гипертрофии гладкомышечной сосудистой стенки, предупреждением ее гиперплазии, пролиферации.
Противосклеротическое воздействие на сосуды за счет торможения процессов их сужения и повышения формирования оксида азота.
Улучшают метаболизм в организме: способствуют лучшему усвоению глюкозы, налаживая углеводный обмен, обладают калийсберегающими качествами, увеличивают концентрацию в крови «хорошего» холестерина, нормализуя липидный баланс.
Усиление диуреза, стабилизация водного обмена.
Уменьшение протеинурии, что имеет значение для больных сахарным диабетом и хроническими почечными патологиями. Эффективно лечение гипертонии ингибиторами АПФ при сахарном диабете как сопутствующей патологии.
Применение в пластической хирургии с целью защитного действия от ионизирующих излучений.

Ингибиторы АПФ могут назначаться в комбинации с несколькими лекарственными средствами или являться единственным препаратом терапии заболеваний. Синтетические лекарства этой группы представлены обширным списком фармакологических средств.

К природным ингибиторам АПФ относятся продукты и растения, обладающие антигипертензивными качествами: молочные изделия (за счет лактокинина и казокинина), чеснок, боярышник и прочее.

Классификация

Общепризнанной классификации данных лекарственных средств нет, поскольку клинического значения она не имеет. Распространено разделение препаратов ингибиторов АПФ на категории по химической структуре, характеру группы, связывающейся с атомом цинка в молекуле АПФ:

сульфигидрильные (катоприл, зофеноприл);
карбоксильные (эналаприл, лизиноприл, хинаприл и прочее);
фосфонильные (фозиноприл);
природные .

Ингибиторы АПФ также отличаются по продолжительности действия, что определяется кратностью приема средства (большинство принимаются однократно), по биодоступности (в среднем, диапазон различия не широк).

Присутствует классификация по молекулярным свойствам:

Гидрофильные препараты. Отмечается более скорый лечебный эффект за счет их быстрого растворения в плазме крови.
Гидрофобные (липофильные). Наблюдается наиболее выраженный результат после приема за счет лучшего поступления в клетки. Большинство ингибиторов АПФ относятся к этой группе.

Лекарственные средства иАПФ также можно поделить на активные препараты (мало метаболизируются печенью, биологически активны) и пролекарства (действуют после всасывания в пищеварительном тракте).

Список препаратов

Высокая эффективность средств группы иАПФ обусловливает их широкое применение в медицине, определяет обширный фармакологический список, какие лекарства относятся к ингибиторам АПФ. Назначение препарата производится сразу после установки диагноза, оценки возможных противопоказаний, взаимодействий с иными принимаемыми средствами.

Выбор ингибитора АПФ, его дозировку, продолжительность терапии осуществляет врач, исходя из клинической ситуации.

Алацеприл

Ингибитор АПФ длительного действия (аналог Каптоприла) угнетает АПФ, блокируя переход ангиотензина I в ангиотензин II, что предотвращает вазоконстрикторное действие последнего, способствует вазодилатации, снижению кровяного давления. Уменьшается выработка альдостерона II, увеличивается вывод натрия и жидкости. Не воздействует на сократимость сердца и частоту сердцебиений.

Противопоказания: гиперчувствительность, стеноз почечных артерий, период после пересадки почки, кардио- и цереброваскулярные патологии, первичный гиперальдостеронизм, беременность, лактация, дети до 14 лет.

Побочные явления: дисгевзия, протеинурия, сыпь, увеличение креатинина в крови, лейкопения, агранулоцитоз, диспепсия, гипотензия, тахикардия, кашель.

Альтиоприл

Липофильный препарат, является аналогом Каптоприла. Стимулирует активность биологических веществ, оказывающих сосудорасширяющий, натрийуретический эффекты. При продолжительной терапии уменьшает гипертрофию сердечной мышцы и стенок артерий, усиливает кровообращение в ишемизированном миокарде.

Противопоказания: первичный гиперальдостеронизм, гиперчувствительность, склонность к отеку Квинке при приеме иАПФ, беременность, лактация.

Побочные явления: головная боль, головокружение, угнетение центральной нервной системы, дисфункции зрения, обоняния, гипотензия, парестезии, аритмии, бронхоспазм, непродуктивный кашель, бронхит, диспепсия, дисгевзия, боль в животе, дисфункция печени, почек, стоматит, реакции гиперчувствительности.