Лечение острых медикаментозных отравлений. Основные принципы лечения острых отравлений
ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ОТРАВЛЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Лекарственные средства в больших дозах могут быть причиной отравлений. Такие отравления бывают случайными или преднамеренными (например, с целью самоубийства). Особенно часто отравляются лекарствами дети до 3 лет, если их родители небрежно хранят лекарства.
Основные принципы терапии острых отравлений:
1) прекращение всасывания яда на путях его введения;
2) инактивация всосавшегося яда;
3) нейтрализация фармакологического действия яда;
4) ускоренное выведение яда;
5) симптоматическая терапия.
Прекращение всасывания яда на путях его введения
При попадании яда в желудочно-кишечный тракт стремятся по возможности быстро удалить яд из желудка и кишечника; одновременно применяют средства, которые могут инактивировать яд.
Для удаления яда при приеме внутрь используют: 1) промывание желудка, 2) вызывание рвоты, 3) лаваж кишечника.
Промывание желудка. Через толстый зонд в желудок вводят 200-300 мл теплой воды или изотонического раствора NaC1; затем жидкость удаляют. Эту манипуляцию повторяют до тех пор, пока промывные воды станут чистыми.
Промываниежелудка возможно и при бессознательном состоянии больного, но после предварительной интубации. Промывание желудка может быть показано и через 6-12 ч после отравления, так как токсичные вещества могут задерживаться в желудке или выделяться в просвет желудка (морфин, спирт этиловый).
Вызывание рвоты - менее эффективный способ освобождения желудка. Рвоту чаще всего вызывают рефлекторно. Вызывание рвоты противопоказано при бессознательном состоянии больного, при отравлении прижигающими жидкостями (кислоты, щелочи), судорожными ядами (судороги могут усиливаться), бензином, керосином (опасность «химической пневмонии»).
Лаваж (промывание) кишечника проводят, назначая внутрь или путем введения в желудок через зонд 1-2 л раствора полиэтиленгликоля в течение 1 ч (полиэтиленгликоль действует как осмотическое слабительное средство). Назначают также внутрь Nа 2 SО 4 или МgSО 4 . При отравлении жирорастворимыми веществами в качестве слабительного используют вазелиновое масло (не всасывается в желудочно-кишечном тракте).
Для нейтрализации ядов внутрь вводят антидоты, которые инактивируют токсичные вещества за счет физико-химического взаимодействия. Уголь активированный адсорбирует многие токсичные вещества: алкалоиды (морфин, атропин), барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, НПВС, соединения ртути и др. Разведенный в воде порошок активированного угля вводят в желудок из расчета 1 г/кг в 300-400 мл воды и через некоторое время удаляют.
Малоэффективен и не применяется активированный уголь при отравлении спиртами (этиловым, метиловым), кислотами, шелочами, цианидами.
Калия перманганат (КмnО 4) обладает выраженными окислительными свойствами. Раствор калия перманганата 1:5000 вводят в желудок при отравлениях алкалоидами.
Раствор танина 0,5% (или крепкий чай) образует нестойкие комплексы с алкалоидами и солями металлов. После введения раствора танина в желудок раствор следует сразу удалить.
При отравлении солями ртути, мышьяка, висмута внутрь назначают 50 мл 5% раствора унитиола.
При отравлении серебра нитратом желудок промывают 2% раствором поваренной соли; образуется нетоксичный хлорид серебра.
При отравлении растворимыми солями бария желудок промывают 1% раствором натрия сульфата; образуется нерастворимый сульфат бария.
Парентеральное введение яда. При подкожном введении токсической дозы лекарственного средства для уменьшения его всасывания в месте инъекции прикладывают холод, вводят 0,3 мл 0,1% раствора адреналина. При введении яда в конечность выше инъекции накладывают жгут, который ослабляют каждые 15 мин, чтобы не нарушить кровообрашение в конечности. При подкожном или внутримышечном введении раствора кальция хлорида (СаС1 2) для предупреждения некроза ткани место инъекции обкалывают 2% раствором Nа 2 SО 4 (образуется нерастворимый сульфат кальция).
Инактивация всосавшегося яда
Для инактивации всосавшегося яда применяют антидоты.
Унитиол вводят внутримышечно (реже под кожу) при отравлении солями ртути, мышьяка, висмута, золота. Молекула унитиола содержит 2 сульфгидрильные группы (SН-группы), с которыми соединяются металлы. Не эффективен унитиол при отравлении соединениями железа, кадмия (токсичность этих соединений под влиянием унитиола даже повышается); мало эффективен при отравлениях свинцом, серебром.
Натрия кальция эдетат (динатриевая соль этиленднаминтетрауксусной кислоты в соединении с кальцием) образует хелатные соединения с ионами, которые способны вытеснять кальций из этого соединения. Препарат вводят внутривенно капельно при отравлениях соединениями свинца, цинка, кадмия, кобальта, железа, хрома. Не эффективен при отравлениях ртутью.
Дефероксамин вводят внутривенно капельно при острых отравлениях солями железа. При хроническом отравлении соединениями железа препарат вводят внутримышечно.
Натрия тиосульфат вводят внутривенно при отравлениях соединениями мышьяка, ртути, свинца (образуются нетоксичные сульфиты), а также при отравлениях цианидами (образуются малотоксичные роданистые соединения).
Метилтиониния хлорид (метиленовый синий) вводят внутривенно в количестве 50-100 мл 1% раствора при отравлении цианидами. Образуемый метгемоглобин связывает циан-группы. В малых дозах (1% раствор - 0,1 мл/кг) препарат вводят при отравлении метгемоглобинобразуюшими ядами (нитриты, производные анилина); происходит восстановление метгемоглобина в гемоглобин.
При отравлении цианидами внутривенно вводят 3% раствор натрия нитрита (NaNО 2) или ингаляционно применяют амилнитрит ; образуется метгемоглобин, который связывает циан-группы.
Пеницилламин (купренил) назначают внутрь при хронических отравлениях соединениями меди, свинца, ртути, мышьяка, железа, цинка, кобальта.
Нейтрализация фармакологического действия яда
Применение антагонистов. Для нейтрализации фармакологического действия ядов применяют их прямые антагонисты (например, налоксон при отравлении морфином, флумазенил при отравлении бензодиазепинами) и непрямые антагонисты (атропин при отравлении антихолинэстеразными средствами).
Восстановление активности ферментов. При угнетении активности ферментов применяют вещества, которые восстанавливают их активность. Например, при отравлении фосфорорганическими соединениями (ФОС; ингибируют холинэстеразу) применяют реактиваторы холинэстеразы - дипироксим, изонитрозин.
Изменение метаболизма яда. При отравлении метиловым спиртом внутрь назначают 300-400 мл 20% этилового спирта, а в тяжелых случаях 5% раствор этилового спирта в 5% растворе глюкозы вводят внутривенно. Этиловый спирт обладает значительно более высоким аффинитетом к алкогольдегидрогеназе и «отвлекает» этот фермент, препятствуя таким образом метаболизму метилового спирта и образованию его токсичных метаболитов (формальдегид и муравьиная кислота).
Ускоренное выведение яда
Для удаления яда из крови применяют гемодиализ, перитонеальный диализ, детоксикационную гемосорбцию, операцию замещения крови, форсированный диурез.
Гемодиализ - использование аппарата «искусственная почка», в котором через полупроницаемую мембрану из крови удаляются токсичные вещества, если величина их молекул не превышает диаметра пор мембраны. Гемодиализ высокоэффективен при отравлениях этиловым и метиловым спиртами, этиленгликолем, барбитуратами, НПВС, сульфаниламидами, аминогликозидами, солями лития, хинином, хлорамфениколом и др. Мало эффективен гемодиализ при отравлениях соединениями, которые в значительной степени связаны с белками плазмы крови (бензодиазепины, фенотиазины) или веществами, которые депонируются в тканях и находятся в крови в малых концентрациях (например, трициклические антидепрессанты).
Перитонеальный диализ сходен по эффективности с гемодиализом. В полость брюшины (между париетальным и висцеральным листками брюшины) через катетер вводят специальный раствор, в который через листки брюшины выделяются из крови токсичные вещества. Раствор в полости брюшины несколько раз меняют.
При детоксикационной гемосорбции кровь пострадавшего пропускают через колонки со специально обработанным активированным углем. При этом адсорбируются не только свободные токсические вещества, но и вещества, связанные с белками плазмы. Гемосорбция в отличие от гемодиализа эффективна при отравлениях бензодиазепинами, фенотиазинами.
Операция замещения крови проводится при отравлениях гемолитическими ядами, метгемоглобинобразующими соединениями, ФОС.
Форсированный диурез применяют для ускоренного выведения токсичных веществ, которые выводятся почками хотя бы частично в неизмененном виде.
В вену вводят 1-2 л изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы («водная нагрузка») и затем применяют высокоэффективный диуретик. Введение изотонического раствора продолжают со скоростью увеличенного диуреза; при необходимости повторно вводят диуретик. Таким образом за сутки вводят и форсированно выводят 10-12 л жидкости, с которой выводится большая часть яда.
В качестве диуретика чаще всего внутривенно вводят фуросемид. Так как при применении этого диуретика существенно изменяется электролитный баланс (выводятся ионы Nа + , С1 - , К + , Мg 2+ , Са 2+), периодически вводят раствор, содержащий эти ионы. При сохраненной сократимости сердца применяют маннитол - высокоэффективный диуретик, который выводит в основном воду. Однако маннитол увеличивает объем плазмы крови, что создает дополнительную нагрузку на сердце.
Для повышения эффективности форсированного диуреза при выведении слабых электролитов изменяют рН почечного фильтрата таким образом, чтобы увеличить ионизацию вещества и уменьшить его реабсорбцию. Например, при отравлениях слабокислыми соединениями (фенобарбитал, салицилаты) внутривенно вводят натрия гидрокарбонат (NaHСО 3), что ведет к изменению рН почечного фильтрата в щелочную сторону.
Симптоматическая терапия
Симптоматическая терапия отравлений включает следующие мероприятия:
1) контроль жизненно важных функций (ЦНС, дыхание, сердечно-сосудистая система);
2) профилактику застойных поражений легких (применение антибиотиков и др.);
3) профилактику нарушений печени (введение глюкозы, витаминов В 1 , В 6 , В 12 , В 15 , Е);
4) коррекцию кислотно-основного равновесия;
5) коррекцию водно-электролитного баланса;
6) купирование болевого синдрома.
Причиной отравлений могут быть любые химические вещества и технические жидкости, используемые в промышленности, сельском хозяйстве и в быту, а также ЛС. Поэтому их условно делят на профессиональные, бытовые и лекарственные отравления. В лекции будут рассмотрены преимущественно те меры помощи, которые оказывают при отравлении лекарственными препаратами. Однако основные принципы лечения сохраняют свое значение и при других отравлениях.
Из ЛС наиболее часто отравления возникают при использовании снотворных, анальгетиков, нейролептиков, антисептиков, химиотерапевтических, антихолинэстеразных средств, сердечных гдикозидов и др. Отравление зависит от вещества, которое его вызвало, от организма и окружающей среды. Вещество, ставшие причиной отравления, определяет картину отравления и тяжесть. Напр., при от равлении антихолинэстеразными веществами (фосфорорганические инсектициды) на первый план выступают симптомы резкого повышения тонуса холинергической системы. При отравлении алкоголем, снотворными, наркотиками наблюдается глубокое угнетение ЦНС. Быстрота, тяжесть и некоторые симптомы отравления зависят от организма. Прежде всего имеет значение путь поступления яда в организм (ЖКТ, дыхательные пути, кожа, слизистые оболочки), который необходимо учитывать при оказании неотложной помощи. Действие яда зависит от возраста и состояния пострадавшего. Особенно чувствительны дети и старики, у которых отравления протекают белее тяжело. На действие яда оказывают влияние также факторы внешней среды (температура, влажность, атмосферное давление, радиация и т.п.).
Неотложная помощь при отравлениях включает мероприятия общего характера и специфические. Они преследуют следующие цели: 1) предупреждение дальнейшего всасывания яда в организм; 2) химическая нейтрализация всосавшегося яда или устранение его действия с помощью антидота; 3) ускорение выведения яда из организма; 4) нормализация нарушенных функций организма с помощью ЛС симптоматической терапии. При проведении этих мероприятий большое значение имеет фактор времени: чем раньше начата терапия, тем больше шансов на благоприятный исход. Порядок перечисленных мер помощи может меняться в каждом конкретном случае и определяться характером и тяжестью отравления. Напр., при резком угнетении дыхания решающее значение имеет экстренное восстановление легочного газообмена. С этого и должны начинаться действия врача.
Предупреждение дальнейшего всасывания яда. Характер мероприятий зависит от пути поступления яда в организм. Если отравление произошло ингаляционным путем (окись углерода, окислы азота, аэрозоли инсектицидов, пары бензина и т.п.), пострадавшего надо немедленно удалить из отравленной атмосферы. При попадании яда на слизистые оболочки и кожу его надо смыть водой. Если яд попал в желудок, необходимо сделать промывание. Чем раньше начатопромывание , тем оно эффективнее. При необходимости делают повторное промывание, так как труднорастворимые вещества и таблетки могут задерживаться в желудке несколько часов. Промывание лучше делать через зонд, чтобы предупредить аспирацию яда и промывных вод. Одновременно с промыванием проводят нейтрализацию или связывание яда в желудке . Для этой цели используют калия перманганат, танин, окись магния, активированный уголь, яичные белки, молоко. Калия перманганат окисляет органические яды, но не реагирует с неорганическими веществами. Его дабавляют к воде при промывании из расчета 1:5000–1:10000. После промывания его надо удалить из желудка, так как он оказывает раздражающее действие. Активированный уголь является универсальным адсорбентом. Его вводят а желудок по 20–30 г в виде водной взвеси. Адсорбированный яд может в кишечнике отщепиться, поэтому прореагировавший уголь надо удалить. Танин осаждает многие яды, особенно алкалоиды. Его применяют в виде 0,5% раствора. Поскольку яд может освобождаться, танин надо тоже удалять.Магния окись - слабая щелочь, поэтому нейтрализует кислоты. Ее назначают из расчета 3 ст. ложки на 2 л воды. Так как магний угнетает ЦНС, после промывания его надо удалить из желудка.Яичные белки образуют с ядами нерастворимые комплексы и обладают обволакивающими свойствами. Аналогичным действием обладаетмолоко, однако при отравлении жирорастворимыми ядами его применять нельзя. Если промывание желудка произвести невозможно, можно использоватьрвотные средства. Обычно назначаютапоморфина гидрохлорид по 0,5–1 мл 0,5% раствора п/к. Рвоту можно вызвать порошком горчицы (1 чайная ложка на стакан воды) или поваренной солью (2 ст. ложки на стакан воды). При бессознательном состоянии пострадавшего рвотные средства применять нельзя. Для удаления яда из кишечника применяютсолевые слабительные. Лучше использовать натрия сульфат, так как магния сульфат может вызвать угнетение ЦНС.
Нейтрализация всосавшегося яда с помощью антидотов. Существуют вещества, способные нейтрализовать действие ядов путем химического связывания или функционального антагонизма. Их называют антидотами (противоядия). Действие осуществляется на основе химического или функционального взаимодействия с ядами. Химическим (конкурентным) взаимодействием обладают такие антидоты как унитиол, дикаптол, натрия тиосульфат, комплексоны, метгемоглобинообразователи и деметгемоглобинообразователи. Унитиол и дикаптол благодаря наличию двух сульфгидрильных групп могут связывать ионы металлов, металлоидов, молекулы сердечных гликозидов. Образовавшиеся комплексы выводятся с мочой. Угнетение ферментов, содержащих сульфгидрильные группы (тиоловые ферменты), устраняется. Препараты высокоэффективны при отравлениях соединениями сурьмы, мышьяка, ртути, золота. Менее эффективны при отравлении препаратами висмута, солями хрома, кобальта, меди, цинка, никеля, полония, сердечными гликозидами. При отравлении солями свинца, кадмия, железа, марганца, урана, ванадия и др. они неэффективны. Уиитиол вводят в/м в виде 5% раствора. Натрия тиосульфат используют при отравлениях соединениями мышьяка, свинца, ртути, цианидами, с которыми он образует малотоксичные комплексы. Назначают в/в в виде 30% раствора. Комплексоны образуют клешневидные (хелатные) связи с большинством металлов и радиоактивными изотопами. Образовавшиеся комплексы малотоксичны и выводятся с мочой. Для ускорения этого процесса назначают обильное питье и мочегонные. Используют этилендиаминтетраацетат (ЭДТА) в виде динатриевой соли и кальцийдинатриевой соли - тетацин-кальций. Деметгемоглобинообразователи - вещества, способные переводить метгемоглобин в гемоглобин. К ним относятся метиленовый синий, применяемый в виде “хромосмона” (1% раствор метиленового синего в 25% растворе глюкозы), и цистамин. Их применяют при отравлениях веществами, вызывающими образование метгемоглобина (нитриты и нитраты, фенацетин, сульфаниламиды, левомицетин и др.). В свою очередь вещества, вызывающие образование метгемоглобина (метгемоглобинообржзователи) амилнитрит, натрия нитрит - используют для нейтрализации соединений синильной кислоты, так как 3-валентное железо метгемоглобина связывает цианионы и тем самым предотвращает блокаду дыхательных ферментов.Реактиваторы холинэстеразы (дипироксим, изонитрозин и др.), взаимодействуя с фосфорорганическими соединениями (хлорофос, дихлофос и др.), высвобождают фермент ацетилхолинэстеразу и восстанавливают ее активность. Их применяют при отравлении антихолинэстеразными ядами. При отравлениях широко используютфункциональный антагонизм: напр., взаимодействие холиноблокаторов (атропин) и холинрмиметиков (мускарин, пилокарпин, антихолинэстеразные вещества), гистамина и антигистаминных ЛС, адреноблокаторов и адреномиметиков, морфина и налоксона.
Ускорение выведения всосавшегося яда из организма. Лечение отравлений методом“промывания организма” занимает ведущее положение. Осуществляется введением большого количества жидкости и быстродействующих диуретиков. Происходит разведение (гемодилюция) яда в крови и тканях и снижение его концентрации, а назначение осмотических диуретиков или фуросемида ускоряет его выведение с мочой. Если больной в сознании, назначают обильное питье, если без сознания - вводят в/в 5% раствор глюкозы или изотонический раствор натрия хлорида. Этот метод можно использовать только при сохранении выделительной функции почек. Для ускорения выведения кислых соединений мочу подщелачивают натрия гидрокарбонатом, щелочные соединения быстрее выводятся с кислой мочой (назначают аммония хлорид). При отравлениях барбитуратами, сульфаниламидами, салицилатами и особенно ядами, вызывающими гемолиз, применяютзаменное переливание крови и плазмозамещающие растворы (реополиглюкин и др.). При поражении почек (напр., при отравлении сулемой) используют методгемодиализа аппаратом искусственной почки. Эффективным методом детоксикации организма является гемосорбция, осуществляемая с помощью специальных сорбентов, адсорбирующих яды, находящиеся в крови.
Симптоматическая терапия функциональных нарушений. Направлена на устранение симптомов отравления и восстановление жизненно важных функций. При нарушенияхдыхания показана интубация, отсасывание содержимого бронхов, искусственная вентиляция легких. При угнетении дыхательного центра (снотворные, наркотики и др.) можно вводить аналептики (кофеин, кордиамин и др.). При отравлении морфином для восстановления дыхания применяют его антагонисты (налорфин, налоксон). Если возникает отек легких, проводится комплексное лечение (см. лекцию 16). Развитие бронхоспазма является показанием для назначения бронхолитиков (адреномиметики, холиноблокаторы, эуфиллин). Большое значение имеет борьба с гипоксией. С этой целью, помимо препаратов, нормализующих дыхание и кровообращение, применяют ингаляцию кислорода. При угнетениисердечной деятельности используют сердечные гликозиды быстрого действия (строфантин, коргликон), дофамин, а при нарушениях ритма сердца - антиаритмические ЛС (новокаинамид, аймалин, этмозин и др.). При острых отравлениях в большинстве случаев снижаетсятонус сосудов и АД. Гипотензия приводит к ухудшению кровоснабжения тканей и задержке ядов в организме. Для борьбы с гипотонией используют вазопрессорные ЛС (мезатон, норадреналин, адреналин, эфедрин). При отравлениях ядами, возбуждающими ЦНС, нередко возникают судороги, для купирования которых применяют сибазон, натрия оксибутират, тиопентал-натрий, магния сульфат и др. Аллергические реакции могут сопровождаться развитием анафилактического шока, который требует проведения срочных мероприятий: введение адреналина, глюкокортикоидов (преднизолон, гидрокортизон), бронхолитиков, сердечных гликозидов и др. Одним из частых симптомов тяжелого отравления является коматозное состояние. Кома обычно возникает при отравлениях ядами, угнетающими ЦНС (алкоголь, барбитураты, морфин и др.) Лечение проводят с учетом вида комы, ее тяжести и направлено на восстановление нарушенных функций и метаболизма. При возникновении болевого синдрома используют наркотические анальгетики, но при этом необходимо учитывать состояние дыхания. Большое значение придается коррекции водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния организма.
Таким образом, неотложная помощь при острых отравлениях включает комплекс мероприятий, выбор и последовательность, которых зависят от характера отравления и состояния пострадавшего.
ПРИЛОЖЕНИЯ
ВОПРОСЫ ДЛЯ ПОДГОТОВКИ К ЭКЗАМЕНУ ПО ФАРМАКОЛОГИИ
1.Сердечные гликозиды. История появления в медицине растений, содержащих сердечные гликозиды. Виды препаратов. Фармакологические эффекты.
2.МД сердечных гликозидов. Критерии оценки терапевтического действия.
3.Сравнительная характеристика препаратов сердечных гликозидов (активность, всасываемость в ЖКТ, скорость развития и продолжительность
действия, кумуляция).
4.Клинические проявления интоксикации сердечными гликозидами, их лечение и профилактика.
5.Классификация противоаритмических средств.
6.Сравнительная характеристика противоаритмических средств, у которых преобладает непосредственное влияние на сердце. Показания к применению.
7.Сравнительная характеристка противоаритмических средств, действующих через вегетативную иннервацию. Показания к применению.
8.Классификация средств, применяемых при ишемической болезни сердца, основанная на принципах устранения кислородной недостаточности и по применению.
9.Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение (препараты нитроглицерина, антагонисты кальция).
10.Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде (бета-адреноблокаторы, амиодарон).
11.Средства, повышающие доставку кислорода к сердцу (коронароактивные).
12.Средства, применяемые при инфаркте миокарда. Принципы лекарственной терапии инфаркта миокарда.
13.Классификация антигипертензивных средств. Принципы гипотензивной терапии.
14.Гипотензивные средства, понижающие тонус вазомоторных центров. Основные и побочные эффекты.
15.Механизм гипотензивного действия ганглиоблокаторов. Основные эффекты. Применение. Побочное действие.
16.Локализация и механизм гипотензивного действия симпатолитиков и альфа-адреноблокаторов. Побочные эффекты.
17.Механизм гипотензивного действия бета-адреноблокаторов. Основные и побочные эффекты. Применение в кардиологии.
18.Миотропные гипотензивные средства (периферические вазодилататоры). Механизм гипотензивного действия блокатороа кальциевых каналов. Основные и побочные эффекты. Применение.
19.Механизм гипотензивного действия средств, влияющих на водно-солевой обмен (диуретиков), их применение.
20.Механизм гипотензивного действия веществ, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, их применение.
21.Средства, применяемые для купирования гипертонического криза. 22.Гипертензивные средства. Показания к применению. Побочное действие.
23.Средства, используемые при недостаточнрсти мозгового кровообращения. Основные группы ЛС и принципы терапии нарушений мозгового кровообращения.
24.Основные принципы и средства печени мигрени.
25.Противоатеросклеротические средства. Классификация. МД и принципы применения противоатеросклеротических средств.
26.Классификация средств, влияющих на систему крови. Средства, стимулирующие эритропоэз (антианемические). МД и применение.
27.Средства, стимулирующие и угнетающие лейкопоэз: МД, применение. 28.Средства, препятствующие агрегации тромбоцитов: МД, применение.
29.Антикоагулянты прямого действия: МД, показания к назначению, противопоказания, побочные эффекты.
30.Антикоагулянты непрямого действия: МД, показания и протипоказания, ПЭ.
31.Фибринолитические и антифибринолтические средства. МД, применение.
32.Средства, повышающие свертывание крови (коагулянты): МД, применение, ПЭ.
33.Классификация диуретиков. Локализация и МД мочегонных средств, влияющих на функцию эпителия почечных канальцев. Их сравнительная характеристика, применение.
34.Производные ксантина и осмотические диуретики: МД, показания к применению.
35.Противоподагричсские средства: МД, показания и противопоказания.
36.Средства, используемые для усиления и ослабления родовой деятельности: МД, основные и побочные эффекты.
37.Средства, используемые для остановки маточных кровотечений: МД, эффекты.
38.Классификация витаминов, виды витаминотерапии. Препараты витаминов В1, В2, В5, b6. Влияние на обменные процессы, фармакологические эффекты, применение.
39.Препараты витаминов РР, С, Р. Влияние на обмен веществ. Основные эффекты. Показания к применению отдельных препаратов.
40.Препараты витамина Д: влияние на обмен кальция и фосфора, Применение, ПЭ.
41.Препараты витаминов А, Е, К: основные эффекты, применение, ПЭ.
42.Гормональные препараты. Классификация, источники получения,
применение.
43.Препараты адренокортикотропного, соматотропного и тиреотропного гормонов передней доли гипофиза. Показания к их назначению.
44.Препараты гормонов задней доли гипофиза. Показания к назначению.
45.Препараты гормонов щитовидной железы. Основные и побочные эффекты. Показания к назначению.
46.Антитиреоиднме средства: МД, показания к назначению, ПЭ.
47.Препарат гормона паращитовидной железы: основные эффекты, применение. Значение и применение кальцитонина.
48.Препараты гормонов поджелудочной железы. МД инсулина, влияние на обмен веществ, основные эффекты и применение, осложнения при передозировке, их лечение.
49.Синтетические антидиабетические средства. Возможные МД, применение.
50.Гормоны коры надпочечников. Глюкокортикоиды и их синтетические заменители. Фармакологические эффекты, показания к применению, ПЭ.
51.Минералокортикоиды: влияние на водно-солевой обмен, показания к применению.
52.Женские половые гормоны и их препараты: основные эффекты, показания к назначению. Контрацептивные средства.
53.Препараты мужских половых гормонов: основные эффекты, применение.
54.Анаболические стероиды: влияние на обмен веществ, применение, ПЭ.
55.Кислоты и щелочи: местное и резорбтивное действие, применение для коррекции кислотно-основного состояния. Острое отравление кислотами и щелочами. принципы лечения.
56.Участне ионов натрия и калия в регуляции функций организма. Применение препаратов катрия и калия.
57.Роль ионов кальция и магния в регуляции функций организма. Применение препаратов кальция и магния. Антагонизм между ионами кальция и магния.
58.Принципы коррекции нарушений водно-электролитного баланса. Плазмозамещающие растворы. Растворы для парэнтерального питания.
59.Основные противоаллергические средства: МД и показания применению.
60.Противогистаминные средства: классификация, МД и показания применению.
61.Иммуностимулирующие (иммуномодулирующие) средства: МД применение.
62.История применения антисептиков (А.П.Нелюбин, И.Земельвейс, Д.Листер). Классификация антисептических средств. Условия, определяющие противомикробную активность. Основные МД.
63.Галогеносодержащие вещества, окислители, кислоты и щелочи: МД. применение.
64.Соединения металлов: МД, местное и резорбтивное действие, особенности применения отдельных препаратов. Отравление солями тяжелых металлов. Принципы терапии.
65.Антисептические средства алифатического и ароматического ряда и группы красителей. Особенности действия и применения.
66.Детергенты, производные нитрофурана и бигуаниды. Их противомикробные свойства и применение.
67.Классификация химиотерапевтических средств. Основные принципы химиотерапии инфекционных заболеваний.
68.Сульфаниламидные препараты: МД, классификация, применение, ПЭ.
69.Сульфаниламидные препараты, действующие в просвете кишечника. Показания к назначению. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом: МД, применение. Сульфаниламиды для местного применения.
70.Противомикробные средства группы нитрофурана: МД, показания к применению.
71.Противомикробные средства разных групп: механизмы и спектры действия, показания к применению, ПЭ.
72.История получения антибиотиков (исследования Л.Пастера, И.И.Мечникова, А.Флеминга, Э.Чейна, З.В.Ермольевой). Классификация антибиотиков по спектру, характеру (типу) и механизму антимикробного действия. Понятие об основных и резервных антибиотиках.
73.Биосинтетические пенициллины. Спектр и МД. Характеристика препаратов. ПЭ.
74.Полусинтетические пенициллины. Их особенности по сравнению с биосинтетическими пенициллинами. Характеристика препаратов.
75.Цефалоспорины: спектр и МД, характеристика препаратов.
76.Антибиотики группы эритромицина (макролиды): спектр и МД, характеристика препаратов, ПЭ.
77.Антибиотики группы тетрациклина: спектр и МД, характеристика препаратов, ПЭ, противопоказания.
78.Антибиотики группы левомицетина: спектр и МД, показания и противопоказания к назначению, ПЭ.
7 9.Антибиотики группы аминогликозидов: спектр и МД, препараты, ПЭ.
80.Антибиотики группы полимиксина: спектр и МД, применение, ПЭ.
81. Осложнения антибиотикотерапии, меры профилактики и лечения.
82.Противоспирохетозные (противосифилитические) средства: МД отдельных групп препаратов, их применение, побочное действие.
83.Противотуберкулезные средства: классификация, МД, применение, ПЭ.
84.Противовирусные средства: МД и применение.
85.Противомалярийные средства: направленность действия препаратов на различные формы плазмодия, принципы лечения, индивидуальной и общественной химиопрофилактики малярии. ПЭ препаратов.
86.Противоаме6ные средства: особенности действия препаратов на амеб в разных местах локализации, показания к применению, ПЭ.
87.Средства, применяемые для лечения лямблиоза и трихомонадоза. Сравнительная эффективность препаратов.
88.Средства, применяемые для лечения токсоплазмоза, балантидиаза, лейшманиоза. Характеристика препаратов.
89.Противогрибковые средства. Различия в спектре действияи показаниях к применению отдельных препаратов, ПЭ.
90.Классификация противоглистных средств. Средства, применяемые при кишечных нематодозах. Характеристика препаратов, ПЭ.
91.Средства, применяемые при кишечных цестодозах. Препараты, применение, ПЭ,
92.Средства, применяемые для лечения внекишечных гельминтозов.
93.Противоопухолевые средства. Классификация. ПЭ препаратов. Характеристика алкилирующих средств.
94.Характеристика противоопухолевых средств группы антиметаболитов, средств растительного происхождения. Осложнения при назначении противобластомных средств, их предупреждение и лечение.
95.Антибиотики с противоопухолевой активностью. Гормональные и ферментные препараты, применяемые при опухолевых заболеваниях.
96.0сновные принципы терапии острых отравлений фармакологическими веществами. Применение антидотов, функциональных антагонистов и стимуляторов функций.
97.Лечение отравлений антихолинэстеразными средствами.
Примечание: здесь представлены вопросы по темам 2-й части курса лекций; остальные экзаменационные вопросы содержатся в 1-й части.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, КОТОРЫЕ НЕОБХОДИМО УМЕТЬ ВЫПИСАТЬ В РЕЦЕПТАХ НА ЭКЗАМЕНЕ ПО ФАРМАКОЛОГИИ
Примечание: при выписывании препаратов в рецептах студент должен знать их групповую принадлежность, основной МД, особенности фармакокинетики и фармакодинамики, показания и противопоказания для назначения, ПЭ, уметь расчитывать дозы для больных пожилого и старческого возраста и детей раннего возраста.
Лекция 18. Сердечные гликозиды. 3
Лекция 19. Противоаритмические средства. 9
Лекция 20. Антиангинальные средства. 15
Лекция 21. Антигипертензивные (гипотензивные) средства. Гипертензивные средства. 21
Лекция 22. ЛС, применяемые при недостаточности мозгового кровообращения. Противоатеросклеротические средства. 29
Лекция 23. ЛС, влияющие на систему крови. 36
Лекция 24. Мочегонные средства. Противоподагрические средства. 44
Лекция 25. ЛС, влияющие на сократительную активность миометрия. 50
Лекция 26. Витаминные препараты. 53
Лекция 27. Гормональные средства. 60
Лекция 28. Гормональные средства (продолжение). 65
Лекция 29. ЛС для регуляции водно-электролитного баланса, кислотно-основного состояния и парэнтерального питания. 71
Лекция 30. Антигистаминные и другие противоаллергические средства. Иммуномодулирующие средства. 77
Лекция 31. Дезинфицирующие и антисептические средства. Основные принципы химиотерапии. 81
Лекция 32. Антибиотики. 85
Лекция 33. Сульфаниламидные препараты. Производные нитрофурана. Синтетические противомикробные ЛС разного строения. Противосифилитические средства. Противовирусные ЛС. Противогрибковые ЛС. 94
Лекция 34. Противотуберкулезные ЛС. Противопротозойные ЛС. 101
Лекция 35. Противоглистные средства. Противоопухолевые средства. 108
Лекция 36. Принципы терапии острых отравлений. 114
Вопросы для подготовки к экзамену по фармакологии. 118
Лекарственные препараты, которые необходимо уметь выписать в рецептах на экзамене по фармакологии 123
В большинстве развитых стран отмечается рост бытовых и суицидальных отравлений. Наблюдается тенденция к учащению случаев острых отравлений медикаментами, домашними химикалиями.
Исход острых отравлений зависит от ранней диагностики, качества в своевременности лечения, желательно еще до развития выраженных симптомов интоксикации.
Основные материалы по диагностике и лечению острых отравлений излагаются в соответствии с рекомендациями профессора Е. А. Лужникова.
При первой встрече с больным на месте происшествия необходимо
- установить причину отравления,
- вид токсического вещества, его количество и путь поступления в организм,
- время отравления,
- концентрацию токсического вещества в растворе или дозу лекарственных препаратов.
Следует помнить, что острые отравления возможны при введении токсических веществ в организм через
- рот (пероральное отравление),
- дыхательные пути (ингаляционные отравления),
- незащищенную кожу (перкутанные отравления),
- после инъекций токсической дозы лекарственных препаратов (инъекционные отравления) или
- введении токсических веществ в различные полости организма (прямую кишку, влагалище, наружный слуховой проход и пр.).
Для диагностики острого отравления необходимо определить вид вызвавшего заболевание химического препарата по клиническим проявлениям его «избирательной токсичности» с последующей идентификацией методами лабораторного химико-токсикологического анализа. Если больной находится в коматозном состоянии, дифференциальную диагностику наиболее распространенных экзогенных отравлений проводят с учетом основных клинических симптомов (табл. 23).
Таблица 23. Дифференциальная диагностика коматозных состояний при наиболее часто встречающихся отравлениях
Обозначения: знак «+» - признак характерен; знак «О» - признак отсутствует; при отсутствии обозначения - признак несуществен.
Всех пострадавших с клиническими признаками острых отравлений необходимо срочно госпитализировать в специализированный центр по лечению отравлений или в больницу станции «Скорой помощи».
Общие принципы оказания неотложной помощи при острых отравлениях
При оказании неотложной помощи необходимы следующие мероприятия:
- 1.Ускоренное удаление токсического вещества из организма (методы активной детоксикации).
- 2. Нейтрализация яда при помощи противоядий (антидотная терапия).
- 3. Симптоматическая терапия, направленная на поддержание и защиту жизненно важных функций организма, избирательно поражаемых данным токсическим веществом.
Методы активной детоксикации организма
1. Промывание желудка через зонд - экстренное мероприятие при отравлениях токсическими веществами, принятыми внутрь. Для промывания используют 12-15 л воды комнатной температуры (18-20 °С1 порциями по 250-500 мл.
При тяжелых формах отравления у больных, находящихся в бессознательном состоянии (отравлении снотворными препаратами, фосфор-органическими инсектицидами и пр.), в первые сутки желудок промывают 2-3 раза, так как в связи с резким замедлением резорбции в состоянии глубокой комы в пищеварительном аппарате может депонироваться значительное количество невсосавшегося вещества. По окончании промывания желудка вводят 100-130 мл 30 % раствора натрия сульфата или вазелинового масла в качестве слабительного средства.
Для раннего освобождения кишок от яда используют также высокие сифонные клизмы.
Больным в коматозном состоянии, особенно при отсутствии кашлевого и ларингеального рефлексов, с целью предотвращения аспирации рвотных масс в дыхательные пути промывание желудка производят после предварительной интубации трахеи трубкой с раздувной манжеткой.
Для адсорбции находящихся в пищеварительном аппарате токсических веществ применяют активированный уголь с водой в виде кашицы по 1-2 столовые ложки внутрь до и после промывания желудка или 5-6 таблеток карболена.
При ингаляционном отравлении следует прежде всего вынести пострадавшего из пораженной атмосферы, уложить, освободить от стесняющей его одежды, сделать ингаляцию кислорода. Лечение проводить в зависимости от вида вызвавшего отравление вещества. Персонал, работающий в зоне пораженной атмосферы, должен иметь средства защиты (изолирующий противогаз). При попадании токсических веществ на кожу необходимо обмыть ее проточной водой.
В случаях введения токсических веществ в полости (влагалище, мочевой пузырь, прямую кишку) производится их промывание.
При укусах змей, подкожном или внутривенном введении токсических доз лекарственных препаратов местно применяют холод на 6-8 ч. Показано введение в место инъекции 0,3 мл 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида, а также циркулярная новокаиновая блокада конечности выше места попадания токсинов. Наложение жгута на конечность противопоказано.
2. Метод форсированного диуреза - применение осмотических диуретиков (мочевины, маннитола) или салуретиков (лазикса, фуросемида), способствующих резкому возрастанию диуреза, является основным методом консервативного лечения отравлений, при которых выведение токсических веществ осуществляется преимущественно почками. Метод включает три последовательных этапа: водную нагрузку, внутривенное введение диуретика и заместительную инфузию электролитов.
Предварительно проводят компенсацию развивающейся при тяжелых отравлениях гипогликемии путем внутривенного введения плазмо-заменяющих растворов (1-1,5 л полиглюкина, гемодеза и 5 % раствора глюкозы). Одновременно рекомендуется определять концентрацию токсического вещества в крови и моче, электролитов, гематокрита, с целью измерения почасового диуреза ввести постоянный мочевой катетер.
Вводят внутривенно струйно 30 % раствор мочевины или 15 % раствор маннитола из расчета 1 г/кг массы тела больного в течение 10-15 мин. По окончании введения осмотического диуретика щюдолжают водную нагрузку раствором электролитов, содержащим 4,5 г калия хлорида, 6 г натрия хлорида и 10 г глюкозы на 1 л раствора.
Скорость внутривенного введения растворов должна соответствовать скорости диуреза - 800-1200 мл/ч. При необходимости цикл через 4-5 ч повторяют до восстановления осмотического равновесия организма, вплоть до полного удаления ядовитого вещества из кровеносного русла.
Фуросемид (лазикс) вводят внутривенно от 0,08 до 0,2 г.
Во время форсированного диуреза и после его окончания необходим контроль за содержанием электролитов (калия, натрия, кальция) а крови и гематокритом с последующим быстрым восстановлением установленных нарушений водно-электролитного равновесия.
При лечении острых отравлений барбитуратами, салицилатами и другими химическими препаратами, растворы которых имеют кислую реакцию (рН ниже 7), а также при отравлениях гемолитическими ядами наряду с водной нагрузкой показано ощелачивание крови. Для этого внутривенно капельно вводят от 500 до 1500 мл 4 % раствора натрия бикарбоната в сутки с одновременным контролем за кислотно-основным состоянием для поддержания постоянной щелочной реакции мочи (рИ более 8). Форсированный диурез позволяет в 5-10 раз ускорить выведение токсических веществ из организма.
При острой сердечно-сосудистой недостаточности (стойком коллапсе), хронической недостаточности кровообращения НБ-III степени, нарушении функции почек (олигурии, повышении содержания креатинина крови более 5 мг%) форсированный диурез противопоказан. Следует помнить, что у больных старше 50 лет эффективность форсированного диуреза снижена.
3. Детоксикационная гемосорбция с помощью перфузии крови больного через специальную колонку (детоксикатор) с активированным углем или другим видом сорбента -- новый и очень перспективный эффективный метод удаления ряда токсических веществ из организма.
4. Гемодиализ с использованием аппарата «искусственная почка» - эффективный метод лечения отравлений «Анализирующимися» токсическими веществами, способными проникать через полупроницаемую мем? брану диализатора. Гемодиализ применяют в ранний «токсикогенный» период интоксикации, когда яд определяется в крови.
Гемодиализ по скорости очищения крови от ядов (клиренсу) в 5- 6 раз превосходит метод форсированного диуреза.
При острой сердечно-сосудистой недостаточности (коллапс), некомпенсированном токсическом шоке гемодиализ противопоказан.
5. Перитонеальный диализ используется для ускоренного выведения токсических веществ, обладающих способностью депонироваться в жировых тканях или прочно связываться с белками плазмы.
Этот метод можно применять без снижения эффективности по клиренсу даже при явлениях острой сердечно-сосудистой недостаточности.
При выраженном спаечном процессе в брюшной полости и во второй половине беременности перитонеальный диализ противопоказан.
6. Операция замещения крови реципиента кровью донора (ОЗК) показана при острых отравлениях некоторыми химическими веществам и, вызывающими токсическое поражение крови - образование метгемоглю-бина, длительное снижение активности холинэстераз, массивный гемолиз и пр. Эффективность ОЗК по клиренсу токсических веществ значительно уступает всем указанным выше методам активной детоксикаци и.
При острой сердечно-сосудистой недостаточности ОЗК противопоказан.
Неотложные состояния в клинике внутренних болезней. Грицюк А.И., 1985 г.
Помощь при острых отравлениях состоит из следующих мероприятий:
1 - предупреждение всасывания яда в кровь;
2 - ускорение выведения яда из организма;
3 - антидотная терапия (нейтрализация яда);
4 - симптоматическая терапия.
Предупреждение всасывания яда в кровь. С поверхности кожи и слизистых оболочек яд следует смыть обильным количеством холодной воды или изотонического раствора хлорида натрия.
При попадании яда внутрь вызывают рвоту (если нет повреждающего действия на слизистую желудка) либо промывают желудок. Рвоту вызывают механическим раздражением корня языка или приемом внутрь 2-3 стаканов теплого раствора поваренной соли (2-3 чайные ложки на стакан воды). Промывание желудка проводят с помощью толстого зонда водой комнатной температуры до чистоты промывных вод. При отравлении некоторыми ядами (например, морфином), обладающими способностью после всасывания в кровь выделяться через слизистые оболочки желудка, промывание необходимо делать через каждые 4-6 часов. Затем через зонд вводится солевое слабительное (натрия сульфат или магния сульфат) – 20-30г на прием, запивая двумя стаканами воды. Слабительные не применяют при отравлении кислотами и щелочами, т.к. они способствуют продвижению этих веществ по пищеварительному тракту, вследствие чего могут возникать поражения слизистых оболочек
Для уменьшения всасывания яда из ЖКТ используют также адсорбирующие средства: уголь активированный по 30-40г в 1-2 стаканах воды. Для промывания желудка используют также 0,5% раствор танина или 0,05%-0,1% раствор калия перманганата.
Для ускорения выведения ядов из организма после их всасывания в кровь используются разные методы.
1- Метод форсированного диуреза заключается в том, что пострадавшему в вену вводят значительное количество (до 2,5л) изотонического раствора натрия хлорида, а затем активное мочегонное средство- фуросемид или маннит. При этом значительно усиливается диурез и стимулируется выведение яда с мочой.
2-Гемодиализ проводится путем подключения аппарата «искусственная почка».
3-Перитонеальный диализ – промывание брюшной полости специальными диализирующими растворами. Их вводят через катетер, вставленный с помощью фистулы в переднюю брюшную стенку.
4-Гемосорбция – метод удаления яда из крови с помощью сорбционных колонок, заполненных особыми сортами активированного угля. При пропускании крови через эти колонки яды адсорбируются на активированном угле, а очищенная кровь вновь поступает в вену.
5-Плазмаферез – удаление плазмы крови с содержащимися в ней токсическими веществами с последующей заменой ее донорской кровью или плазмозамещающими растворами.
Антидотная терапия заключается в обезвреживании или ослаблении действия яда с помощью противоядий (антидотов) или функциональных антагонистов. Универсальным антидотом является уголь активированный. Он обладает способностью инактивировать вещества различного химического строения.
Основные антидоты и антагонисты
Соли тяжелых металлов – унитиол, тетацин-кальций
Алкалоиды – калия перманганат
Морфин – налоксон
М-холиномиметики – атропин
М-холиноблокаторы – неостигмин
ФОС – изонитрозин, дипироксим
Цианиды – метиленовый синий
Симптоматическая и патогенетическая терапия острых отравлений проводится в зависимости от механизмов токсического действия ЛС и основных симптомов интоксикации. Так при угнетении дыхания вводятся аналептики или прибегают к оксигенотерапии. При острой сердечной недостаточности используют строфантин или коргликон, при сосудистом коллапсе – адреналин или мезатон. При выраженном болевом синдроме назначают наркотические анальгетики, при судорогах - нейролептики или транквилизаторы, при анафилактическом шоке – адреналин, глюкокортикоиды или антигистаминные средства и т.д.
Важную роль в лечении острых отравлений играет симптоматическая терапия, особенно при отравлении веществами, которые не имеют специфических антидотов.
Прежде всего необходимо поддержать жизненно важные функции - кровообращение и дыхание. С этой целью применяют сердечные гликозиды; вещества, регулирующие артериальное давление; средства, улучшающие микроциркуляцию в периферических тканях; часто используют оксигенотерапию. Большое внимание следует уделять кислотно-основному состоянию и при его нарушениях проводить соответствующую коррекцию.
Таким образом, лечение острых отравлений лекарственными средствами включает комплекс детоксикационных мероприятий в
;(От греч. antidoton - противоядие.
сочетании с симптоматической и, если необходимо, с интенсивной терапией.
ПРОФИЛАКТИКА ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ
Для предупреждения острых отравлений следует обоснованно выписывать лекарственные средства и правильно хранить их в медицинских учреждениях и в домашних условиях. Так, нельзя держать медикаменты в шкафах, холодильнике, где находится пища. Места хранения лекарственных средств должны быть недоступны для детей. Хранить препараты, в которых нет надобности или срок годности которых истек, не нужно. Используемые лекарства обязательно должны иметь соответствующие этикетки с названиями. Естественно, принимать лекарственные средства следует только по рекомендации врача, строго соблюдая дозы. Это особенно важно для ядовитых и сильнодействующих препаратов. Самолечение нежелательно, так как нередко оно становится причиной острых отравлений и других неблагоприятных последствий. Важное значение имеют правильное хранение химических веществ и выполнение правил работы с ними на химико-фармацевтических предприятиях и в лабораториях, занимающихся изготовлением лекарственных препаратов. Соблюдение всех этих требований может значительно уменьшить частоту острых отравлений лекарственными средствами.
Тура
оказывающего тормозное влияние на нейроны неостриатума. На этом фоне превалирует стимулирующее влияние глутаматергичес-ких нейронов, что приводит к нарушению двигательной и психической функций. Возникают акинезия, тремор, ригидность и бра-дифрения 4 . В связи с этим терапия болезни Паркинсона направлена на восстановление динамического равновесия между разными медиаторными системами, вовлеченными в регуляцию функций базальпых ядер. Один из основных путей фармакотерапии паркинсонизма заключается в устранении дефицита дофамина в соответствующих ядрах. Воспользоваться для этой цели самим дофамином не представляется возможным, так как он практически не проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не попадает при обычных путях введения в ткани мозга. При паркинсонизме используют предшественник дофамина - L-ДОФА, который проходит через тканевые барьеры и затем в нейронах под влиянием фермента ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин. Повысить активность дофаминергической системы можно и веществами, оказывающими прямое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы. Несомненный интерес представляют ингибиторы фермента моноаминоксидазы (МАО)-В, инактивирующей дофамин в тканях мозга.
Весьма перспективны также вещества, блокирующие глутамат-ергические влияния. К числу таких препаратов относятся антагонисты глутаматных (NMDA)-penenTopoB, устраняющие стимулирующее влияние глутаматергических нейронов на базальные ядра и задерживающие дегенеративные изменения дофаминергических нейронов.
В функции ядер экстрапирамидной системы участвуют также холинергические нейроны. При недостатке дофамина преобладают стимулирующие холинергические влияния. Для устранения создавшегося при этом дисбаланса дофаминергических и холин-ергических влияний можно использовать центральные холино-блокаторы. Препараты этой группы восстанавливают нарушенное равновесие путем подавления холинеррической передачи.
По принципу действия противопаркинсонические вещества разделяются на следующие основные группы.
1 Брадифрения (от греч. bradys - медленный и phren - ум, разум) - замедление психических процессов (мышления, эмоций, речи).
Фармакология с общей рецептурой
I. ВЕЩЕСТВА, АКТИВИРУЮЩИЕ ДОФАМИНЕР1ИЧЕСКИЕ ВЛИЯНИЯ:
Предшественник дофамина
Леводопа.
2. Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (дофа-
миномиметики)
Бромокриптин.
Ингибиторы МАО-В
Селегилин.
П. ВЕЩЕСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКИЕ ВЛИЯНИЯ:
Мидантан.
III. ВЕЩЕСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ВЛИЯНИЯ:
Циклодол.
Леводопа (Levodopa) является предшественником дофамина. Проникает через гематоэнцефалический барьер и затем в нейроны, где превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных ядрах, дофамин устраняет или ослабляет проявления паркинсонизма Особенно заметно леводопа влияет на гипокинезию, менее - на ригидность, еще меньше - на тремор.
Леводопа относится к наиболее эффективным средствам для лечения болезни Паркинсона и симптоматического паркинсонизма (исключая паркинсонизм, вызванный лекарственными препаратами, в частности антипсихотическими средствами). В желудочно-кишечном тракте препарат всасывается быстро. Побочные эффекты наблюдаются довольно часто. Многие из них связаны с образованием дофамина из леводопы в периферических тканях. Это можно уменьшить, комбинируя леводопу с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы, не проникающими через гематоэнцефалический барьер (например, с карбидопой). Выпускают препараты, содержащие леводопу с карбидопой (с и -немет - Sinemet и др.). Эти сочетания увеличивают количество леводопы, поступающей в ЦНС 5 .
Леводопа наиболее эффективна в течение 2-5 лет. Постепенно развивается привыкание, возникают дискинезия и другие побочные эффекты.
5 Обычно (без ингибитора ДОФА-декарбоксилазы) в ЦНС поступает менее 1 % всосавшегося количества леводопы.
Часть 3 Частная фармакология Глава 9
К стимуляторам дофаминовых рецепторов, используемым при лечении паркинсонизма, относится бромокриптин (Bromocriptine). Обладает отчетливой противопаркинсонической активностью, тормозит продукцию пролактина и гормона роста.
Как отмечалось, один из путей усиления дофаминергических влияний заключается в подавлении процессов инактивации дофамина. 11о такому принципу действуют ингибиторы МАО-В. Избирательным ингибитором этого фермента является с с л е г и л и и (Selegiline). Его действие необратимо, обычно его применяют в сочетании с леводопой.
К противопаркинсоническим веществам, угнетающим глутама-тергические влияния, относится мидантан (Midantanum). По современным представлениям, мидантан блокирует глутаматные (ММОА)-рецепторы и тем самым снижает чрезмерное стимулирующее влияние глутаматергических нейронов коры большого мозга на неостриатум, развивающееся на фоне недостаточности дофамина.
Последняя группа противопаркинсонических средств представлена так называемыми центральными холиноблокаторами. Они подавляют стимулирующие холинергические влияния на базальные ядра благодаря блокаде центральных холинорецепторов. Из этих препаратов широкое применение получил циклодол (Cyclodo-lum). Он оказывает как центральное, так и периферическое м-хо-линоблокирующее действие. Центральное действие способствует уменьшению или устранению двигательных нарушений, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Циклодол наиболее эффективно уменьшает тремор, в меньшей степени ригидность, мало влияет на гипокинезию.
Циклодол применяют при болезни Паркинсона, паркинсонизме, в том числе вызванном антипсихотическими средствами.
Все перечисленные противопаркинсонические препараты не относятся к средствам этиотроиной терапии. Они лишь устраняют или ослабляют синдром паркинсонизма, поэтому лечебный эффект сохраняется только во время их применения.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА»
(отметить правильные ответы)
I. Активируют дофамииергическую систему:
1. Леводопа. 2. Циклодол. 3. Бромокриптин.
Фармакология с общей рецептурой
II. Обладает противопаркинсонической активностью в результате
центрального холиноблокирующего действия:
1. Леводопа. 2. Мидантан. 3. Циклодол.
III. Терапевтический эффект леводопы при паркинсонизме связывают а
1. Угнетением глутаматергических процессов в ЦНС. 2. Угнетением холинергических процессов в ЦНС. 3. Стимуляцией дофаминергических процессов в ЦНС. 4. Угнетением дофаминергических процессов в ЦНС.
IV. Для усиления терапевтического действия и уменьшения побочных
эффектов леводопы применяют:
1. Антихолинэстеразные вещества. 2. Ингибиторы МАО. 3. Ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы.
V. Комбинированный препарат леводопы с ингибитором периферичес
кой ДОФА-декарбоксилазы.
1. Мидантан. 2. Циклодол. 3. Синемет. 4. Бромокриптин.
Правильные ответы
1(1, 3). II (3). III (3). IV (3). V (3).
Глава Ю
ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
I Грепараты этой группы применяют при нарушениях психической деятельности, психозах, а также при невротических и неврозопо-добных расстройствах, сопровождающихся напряжением, беспокойством, страхом, тревогой и другими симптомами.
Широкое внедрение в медицинскую практику психотропных средств началось с середины XX века. Появилось множество препаратов, эффективных при различных психических расстройствах.
Открытие и внедрение в практику активных психотропных средств принципиально изменило лечение психических заболеваний. До появления этих препаратов возможности лечения таких больных были более чем ограничены (в основном использовали электрошок и инсулиновую кому). Кроме того, психотропные препараты существенно пополнили арсенал лекарственных средств, применяемых в других областях медицины - в терапии, анестезиологии, неврологии и др.
10.1. АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (НЕЙРОЛЕПТИКИ) 1
I Грепараты этой группы оказывают антиисихотическое и в той или иной степени выраженное седативное (успокаивающее) действие. Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций) и замедлении развития заболевания. Психоседативное действие характеризуется общим успокоением - устранением аффективных реакций, снижением беспокойства, тревоги, двигательной активности.
Механизм антипсихотического действия недостаточно выяснен. Предполагают, что эффект большинства препаратов данной группы связан с блоком дофаминовых рецепторов лимбической системы.
1 От греч. neuron - нерв, kptos - нежный, тонкий.
Фармакология с общей рецептурой
Влиянием на дофаминергическую систему объясняется также способность антинсихотических средств давать столь типичный для них побочный эффект, как экстрапирамидные нарушения. В этом случае все события разыгрываются в неостриатуме, где локализуется множество рецепторов, чувствительных к дофамину, которые блокируют антипсихотические средства.
С блокадой дофаминовых рецепторов связан также ряд других эффектов антипсихотических средств (табл. 10.1).
Таблица 10.1. Некоторые эффекты, связанные с блокирующим действием антипсихотических средств на дофаминовые рецепторы головного мозга
Локализация дофаминовых р^епторш
::::ОСН:;6ЙЙ&»;||^ЩЯК
Антипсихотические препараты подразделяют на так называемые «типичные» и «атипичные». «Типичные» препараты нарушают функции экстрапирамидной системы (возникают паркинсонизм и другие двигательные нарушения). При применении «атипичных» нейролептиков этот крайне отрицательный эффект наблюдается относительно редко и нерезко выражен. Основой этих различий является несколько иной спектр рецепторного действия, в частности, в отношении разных подтипов дофаминовых рецепторов. К указанным группам относятся следующие препараты.
I. «ТИПИЧНЫЕ» АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Аминазин, трифтазин, галоперидол.
II. «АТИПИЧНЫЕ» АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Сулышрид, клозапин. " "
Один из основных представителей группы А - аминазин (Aminazinum). Он оказывает антипсихотическое и седативное действие, а также может вызывать экстрапирамидные расстройства (при длительном применении). В больших дозах аминазин вызыва-
ст гипнотический эффект: наступает поверхностный сон, легко прерываемый внешним раздражением. Кроме того, аминазин понижает двигательную активность (миорелаксирующее действие).
Аминазин оказывает угнетающее действие на центр теплорегуля-ции. Сочетание аминазина с физическим охлаждением обусловливает выраженное снижение температуры тела.
Аминазин оказывает отчетливое противорвотное действие (см. разд. 32.1). Он способен потенцировать действие ряда нейротроп-ных средств - средств для наркоза, опиоидных анальгетиков.
Аминазин влияет и на периферическую иннервацию. Наиболее выражено его а-адреноблокирующее действие, приводящее к снижению артериального давления. Кроме того, у него имеются некоторые м-холиноблокирующие (атропиноиодобные) свойства.
При местном действии он вызывает выраженное раздражение, которое сменяется анестезией. У аминазина имеется отчетливая иротивогистаминная активность (блокирует гистаминовые Hj-pe-цепторы; см. гл. 25). Он является также спазмолитиком миотроп-ного действия.
Аминазин назначают внутрь и парентерально.
Трифтазин (Triftazinum) по сравнению с аминазином оказывает более избирательное антипсихотическое и менее выраженное седативное действие. По противорвотной активности превосходит аминазин, но его гипотензивное, адреноблокирующее и миорелаксирующее действие выражено в меньшей степени. Чаще возникают экстраиирамидные расстройства.
Большой интерес в качестве антипсихотического средства представляет галоперидол (Haloperidole). Его действие наступает относительно быстро и продолжается долго. Высокая антипсихотическая активность галоперидола сочетается с умеренным седатив-ным эффектом. Галоперидол в небольших дозах обладает противорвотной активностью. Потенцирует действие средств для наркоза и опиоидных анальгетиков. Из побочных эффектов галоперидол наиболее часто вызывает нарушения экстрапирамидпой системы.
К «атипичным» антипсихотическим средствам относятся с у л ь -п и р и д (Sulpiride) иклозапин (Clozapine). Они обладают высокой психотропной активностью и по сравнению с «типичными» антипсихотическими средствами значительно реже вызывают экстрапирамидные расстройства.
Антипсихотические средства назначают при психозах (особенно с выраженным возбуждением, аффективными реакциями, агрес-
Фармакология с общей рецептурой
сивностью, бредом, галлюцинациями). Кроме того, они могут быть полезны в комплексном лечении лекарственной зависимости, вызванной опиоидными анальгетиками и этиловым спиртом. Их применяют также как противорвотные средства и при стойкой икоте. Практическое значение имеет способность антипсихотических средств потенцировать действие средств для наркоза, опиоидных анальгетиков.
При длительном использовании большинства антипсихотических средств к ним развивается привыкание. Лекарственной зависимости не возникает.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Антидепрессантами называют вещества, применяемые для лечения депрессий.
Они представлены следующими группами.
I. СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЗАХВАТ МОНО
АМИНОВ
1. Неизбирательного действия, блокирующие обратный ней-
рональный захват серотонина и норадреналина:
Имизин, амитриптшшн.
2. Избирательного действия:
А. Блокирующие обратный нейрональный захват серотонина
Флуоксетин.
Б. Блокирующие обратный нейрональный захват норадреналина
Мапротилин.
II. ИНГИБИТОРЫ МОНОАМИНОКСИДАЗЫ (МАО)
1. Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-А и МАО-В):
Ниаламид, трансамии.
2. Избирательного действия (ингибиторы МАО-А):
Моклобемид.
Большое распространение в медицинской практике получили препараты группы 1.1. Одним из их представителей является ими-з и н (Imi/inum). Он оказывает выраженное антидепрессивное действие, которое сочетается со слабым седативным эффектом. Вместе с тем при определенных состояниях выявляется и психостимулирующий компонент (некоторая возбужденность, эйфоричность, может быть бессонница).
Часть 3 Частная фармакология Глава 10
Антидепрессивный эффект имизина связывают с его способностью угнетать нейрональный захват норадреналина и серотонина. Это приводит к тому, что в области рецепторов накапливаются большие концентрации медиаторов.
Амитриптилин (Amitriptyline) по своим свойствам сходен с имизином. Наряду с антидепрессивной активностью у амитриптилина имеются выраженные психоседативные свойства. Стимулирующее действие у него отсутствует. Амитриптилин относится к наиболее активным антидепрессивным средствам.
Отмеченные препараты действуют неизбирательно на нейрональный захват серотонина и норадреналина. Созданы препараты избирательного действия. Так, синтезированы соединения, преимущественно угнетающие нейрональный захват серотонина. Один из таких препаратов флуоксетин (Fluoxetine), обладает высокой антидепрессивной активностью, аналогичной таковой амитриптилина. От амитриптилина отличается незначительным седативным действием. Обычно наблюдается некоторый психостимулирующий эффект. Флуоксетин получил широкое применение при лечении депрессивных состояний.
Синтезирован препарат, избирательно блокирующий нейрональный захват норадреналина - мапротилин (Maprotiline). По фармакологическим свойствам и показаниям сходен с имизином.
Антидепрессанты из группы ингибиторов МАО подразделяются на препараты неизбирательного и избирательного действия
Неизбирательные ингибиторы МАО (влияют на МАО-А и МАО-В) применяют относительно редко вследствие довольно высокой токсичности.
Ингибиторы МАО угнетают процесс инактивации норадреналина и серотонина, что приводит к их накоплению в мозговой ткани в значительных количествах. Большинство препаратов этой группы необратимо блокируют МАО. В связи с этим для восстановления МАО она должна быть синтезирована заново, что требует значительного времени (до 2 нед.).
На фоне действия ингибиторов МАО резко усиливается прессор-иый эффект симпатомиметиков (эфедрина, тирамина), в том числе содержащихся в пищевых продуктах (например, в сыре имеются существенные количества тирамина 2). Эти вещества способствуют выбросу из адренергических окончаний избыточных количеств
2 В обычных условиях тирамин в значительной степени инактивирустся МАО, которая находится также в стенке кишечника и в печени,
Фармакология с общей рецептурой
норадреналина, который накапливается в них в результате угнетения МАО. При этом возникает гипертензивный криз 3 .
Неизбирательные ингибиторы МАО обладают относительно высокой токсичностью. Это проявляется главным образом в отношении печени (могут вызывать тяжелые гепатиты). Кроме того, они возбуждают ЦНС, что становится причиной бессонницы и иногда тремора и судорог. Применение этих веществ может сопровождаться ортостатической гипотензией.
Из ингибиторов МАО неизбирательного действия применяют ниаламид, трансамин. Ниаламид (Nialamidum) обладает низкой антидепрессивной активностью. Однако его токсическое влияние на печень и другие побочные эффекты выражены в небольшой степени, что составляет несомненное достоинство препарата. К другому классу химических соединений относится трансамин (Transaminum). Трансамин - сильный обратимый ингибитор МАО.
В последние годы привлекли внимание препараты, обратимо ин-гибирующие преимущественно МАСУА. К ним относятся м о к л о б е -мид (Moclobemide). Он действует более кратковременно, чем необратимые ингибиторы МАО. Кроме того, при его применении снижается вероятность развития гипертензивного криза при взаимодействии с симпатомиметиками пищевого происхождения (например, с тирамином).
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАНИЙ
При лечении маний 4 можно использовать антипсихотические средства и соли лития. Антипсихотические средства эффективны не только при маниях, но и вообще при ажитированных 3 состояниях различного происхождения. Действие этих препаратов проявляется в общем угнетении, апатичности и сонливости. Соли лития действуют более специфично. При маниях они в той или иной степени нормализуют психическое состояние, но не вызывают общей заторможенности.
Одно из важнейших показаний к применению солей лития - лечение маний. От антипсихотических средств соли лития отлича-
3 Такое взаимодействие неизбирательных ингибиторов МАО с симпатомиметиками пищевого происхождения нередко называют «эффектом сыра» (англ. - cheese effect). 1 Мания - болезненно повышенное возбужденное состояние; одна из фаз маниакально-депрессивного психоза (от греч. mania - безумие). "" Ажитация (от франц. agitation) - сильное волнение, возбужденное состояние.
Часть 3 Частная фармакология Глава 10
ются более медленным развитием эффекта и более избирательным действием в отношении маний, отсутствием выраженного седативного эффекта (не вызывают вялости, апатичности).
Большое значение имеет эффективность солей лития для профилактики маний, а также депрессий (при маниакально-депрессивном психозе).
Следует учитывать малую терапевтическую широту солей лития (терапевтический индекс соответствует 2-3). При применении солей лития необходим регулярный контроль их содержания в крови.
В медицинской практике применяют различные соли лития, наиболее распространен лития карбонат (Lithii carbonas). Его назначают только внутрь.
10.4. АНКСИОЛИТИКИ 6 (ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ 7)
Основной эффект этих веществ - анксиолитический (транквилизирующий). Он проявляется в уменьшении внутреннего напряжения, устранении беспокойства, тревоги, страха. Кроме того, большинство анксиолитиков оказывают седативное (успокаивающее) действие. Анксиолитики применяют главным образом при невротических и неврозоподобных (реактивных) состояниях. На вегетативную иннервацию большинство этих препаратов не влияют; анксиолитики не вызывают экстрапирамидных нарушений. Анксиолитики представлены следующими группами препаратов.
1. Агонисты бензодиазепиповых рецепторов (диазепам, феназепам и
2. Агонисты серотониновых рецепторов (буспирон).
Наиболее широко применяется 1-я группа веществ. По химическому строению это производные бензодиазепина. Поэтому и появились такие обозначения как «бензодиазепиновые анксиолитики», «беизодиазепины», «бензодиазепиновые рецепторы».
Бензодиазепины обладают выраженными анксиолитическим (противотревожным) и седативным свойствами. Уменьшая эмоциональное напряжение, они также способствуют наступлению сна 8 .
"" От лат. anxius - тревожный, полный боязни, охваченный страхом; грсч. lysis - растворение.
7 От лат. Iranquillium - спокойствие, покой.
ъ У нитразепама седативные свойства настолько сильно выражены, что его применяют в основном при нарушениях сна (см. гл. 6).
Фармакология с общей рецептурой
Психотропное действие этих препаратов объясняют в основном их влиянием на лимбическую систему.
Механизм действия бензодиазепинов связан с тем, что они являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов, которые активируют связанные с ними ГАМК А -рецеиторы (см. рис. 6.1). Это проявляется в угнетении нейрональной активности.
Один из наиболее эффективных бензодиазепиновых анксиоли-тиков - феназепам (Phenazepamum). По анксиолитическому и снотворному действию он превосходит диазепам (Diazepam).
Выделяют бензодиазепины с выраженным анксиолитическим действием и отсутствием или минимальным седативно-гипнотичес-ким эффектом. Такие препараты иногда обозначают как «дневные анксиолитики (транквилизаторы)». К их числу можно отнести ме-запам (Mezapamum).
Бензодиазепины вызывают миорелаксацию в результате угнетения спинальных полисинаптических рефлексов (такие вещества относят к центральным миорелаксантам). Бензодиазепины обладают противосудорожной активностью, потенцируют угнетающее влияние на ЦНС веществ наркотического типа действия, в больших дозах могут вызывать амнезию.
Бензодиазепины хорошо проникают через гематоэнцефаличес-кий и другие биологические барьеры, хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта.
При длительном приеме бензодиазепинов (около 6 мес.) развивается привыкание, возможно возникновение лекарственной зависимости (психической и физической).
Специфическим антагонистом бензодиазепинов является флума-зенил (Flumazenil). Он блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет или ослабляет большинство центральных эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков.
К агонистам серотониновых рецепторов относится б у с п и -р о н (Buspirone). Обладает высоким сродством к серотониновым рецепторам головного мозга. Анксиолитическая активность близка к таковой диазепама. Эффект развивается медленно. Седатив-ное, противосудорожное и мышечно-расслабляющее действие отсутствуют. У буспирона мало выражена способность вызывать привыкание и лекарственную зависимость.
Анксиолитики применяют главным образом при неврозах и не-врозоиодобных состояниях, для премедикации перед хирургическими вмешательствами, широко используют при бессоннице. Бен-
Часть 3 Частная фармакология Глава 10
зодиазепины эффективны при эпилептическом статусе (вводят внутривенно), неврологических нарушениях, сопровождающихся гипертонусом скелетных мышц. Лицам, профессии которых требуют особого внимания и быстрых реакций (например, водителям транспорта), принимать бензодиазепины в течение дня не следует.
СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
К седативным средствам относятся соли брома (бромиды), препараты валерианы, пустырника. Все они оказывают умеренное успокаивающее действие.
Из солей брома наиболее часто применяют натрия бромид (Natrii bromidum). Основное действие связывают с усилением процессов торможения в коре головного мозга. Эффект бромидов зависит от типа и функционального состояния нервной системы. Бромиды применяют при неврозах, повышенной раздражительности, бессоннице. В связи с медленным выведением из организма бромиды кумулируют и могут быть причиной хронического отравления - бромизма.
В качестве успокаивающих средств широко используют препараты валерианы (например, настойку валерианы - Tinctura Valerianae) из корневища и корней валерианы лекарственной.
Седативными свойствами обладают также препараты пустырника (Tinctura Leonuri и др.). Показания к применению препаратов пустырника аналогичны таковым для препаратов валерианы.
ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ
Психостимуляторы 9 повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность в спе 10 .
Активным психостимулирующим средством является с и д н о -к а р б (Sydnocarbum). Его эффект развивается постепенно и сохраняется длительное время. Механизм психостимулирующего действия, очевидно, связан с активацией порадренергической
" Синонимы: психотоники, психоаналептики, психомоторные стимуляторы.
"" Средства, взбадривающие утомленный организм, получили название «допинг»
(от англ. to dope - давать наркотики).
Фармакология с общей рецептурой
системы. Сиднокарб переносится хорошо. При передозировке возможны возбуждение, беспокойство, бессонница, небольшое повышение артериального давления. В вечерние часы сиднокарб принимать не следует, так как это может нарушить сон.
К группе психостимуляторов относится также кофеин (Cof-feinum). Это алкалоид, содержащийся в листьях чая, в семенах кофе, какао, колы и в других растениях. Кофеин сочетает в себе психостимулирующие и аналеитические свойства. Особенно выражено прямое возбуждающее влияние на кору головного мозга. Кофеин стимулирует психическую деятельность, повышает умственную и физическую работоспособность, двигательную активность, ускоряет реакции. После его приема появляется бодрость, временно устраняются или уменьшаются утомление, сонливость.
Аналеитическая активность (см. гл. 11) связана с влиянием кофеи-па на центры продолговатого мозга. Он прямо стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры. Учащение и углубление дыхания особенно отчетливо проявляется при угнетении центра дыхания. Кроме того, кофеин возбуждает центры блуждающих нервов.
Значительное место в фармакодинамике кофеина занимает его влияние на сердечно-сосудистую систему. Оно складывается из периферических и центральных эффектов. Так, кофеин оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард. Однако одновременно возбуждаются центры блуждающих нервов, поэтому конечный эффект будет зависеть от преобладания того или иного влияния. Обычно изменения в деятельности сердца (если они вообще возникают) невелики. В больших дозах кофеин вызывает тахикардию (т. е. преобладает его периферическое действие) и иногда аритмию.
Центральный и периферический компоненты действия кофеина проявляются и в отношении сосудистого тонуса. Стимулируя сосудодвигательный центр, кофеин повышает тонус сосудов, а при непосредственном влиянии на гладкие мышцы сосудов снижает их тонус.
Кофеин неоднозначно воздействует на разные сосудистые области. Так, например, коронарные сосуды чаще расширяются (особенно если сердечный выброс увеличен), а мозговые сосуды несколько тонизируются. Последнее, по-видимому, объясняет благоприятное влияние кофеина при мигрени.
Еще более сложно изменяется артериальное давление, так как оно зависит от кардиотропных и сосудистых эффектов кофеина. Обычно если исходное артериальное давление было нормальным, кофеин не изменяет или очень незначительно повышает его. Если
Часть 3 Частная фармакология Глава 10
препарат был введен на фоне гинотензии, то артериальное давление повышается (нормализуется).
Кофеин повышает основной обмен, увеличивает гликогенолиз, вызывая гипергликемию, повышает липолиз (содержание свободных жирных кислот в плазме увеличивается).
Наблюдаемые при применении кофеина центральные эффекты, влияние на гладкие и поперечнополосатые мышцы, изменение обмена веществ, очевидно, являются результатом его антагонизма с эндогенным веществом аденозином.
Под влиянием кофеина повышается секреция желез желудка.
Кофеин несколько повышает диурез, что связано с угнетением рсабсорбции ионов натрия и воды в почечных канальцах. Кроме того, кофеин расширяет сосуды почек и увеличивает фильтрацию в почечных клубочках. Кофеин хороню всасывается из кишечника (в том числе из толстой кишки). При длительном применении кофеина развивается маловыраженное привыкание. Возможно возникновение психической зависимости (теизм).
Кофеин применяют для стимуляции психической деятельности, при утомлении, мигрени, гипотензии. Он входит в состав многих комбинированных препаратов.
10.7. Н00ТР0ПНЫЕ СРЕДСТВА 11
К этой группе относят вещества, которые активируют высшие интегративиые функции головного мозга. Ноотропы благоприятно влияют на обучение и память при их нарушении. Ноотропные средства применяют с целью восстановления указанных функций при их недостаточности в результате дегенеративных поражений головного мозга, гипоксии, травмы головного мозга, инсульта, интоксикации, при неврологическом дефиците у умственно отсталых детей, 11ри болезни Альцгеймера и т. д. Многие ноотропные средства обладают выраженной противогипоксической активностью.
На высшую нервную деятельность здоровых животных и психику здорового человека эти препараты не влияют.
В условиях патологии ноотропы благоприятно влияют на обменные (энергетические) процессы мозга.
Ноотропные средства дают лечебный эффект при умственной недостаточности только при длительном применении, т. е. их действие имеет значительный латентный период.
1 От греч. noos - душа, мысль; tropos - направление.
Фармакология с общей рецептурой
Большинство известных ноотропных средств обладают также антигипоксической и некоторой противосудорожной активностью.
К группе ноотропных средств относятся пирацетам, аминалон и др. Наиболее широкое распространение получил пирацетам.
Пирацетам (Piracetam) стимулирует умственную деятельность (мышление, обучение, память) при ее недостаточности, вызывает аптигипоксический эффект. Устойчивость тканей мозга к гипоксии при этом возрастает. Пирацетам легко проникает через тканевые барьеры. Быстро всасывается в кишечнике, проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Пирацетам применяют при умственной недостаточности, связанной с хроническими сосудистыми и дегенеративными поражениями головного мозга (при старческом слабоумии, атеросклерозе, алкоголизме, травме черепа и т. п.), у умственно отсталых детей.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА»
(отметить правильные ответы)
I. Антипсихотические средства:
I. Аминазин. 2. Ниаламид. 3. Галоперидол. 4. Амитриптилин.
5. Трифтазин. 6. Имизии. 7. Лития карбонат.
II. Эффекты антипсихотических средств {аминазина, галопери-
дола):
1. Антиисихотический. 2. Седативный. 3. Повышение двигательной активности. 4. Снижение двигательной активности. 5. Проти-ворвотное действие. 6. Потенцирование действия средств для наркоза и опиоидных анальгетиков. 7. Антагонизм со средствами для наркоза и опиоидными анальгетиками.
III. Основной механизм нарушения дофаминергических процессов в
ЦНС под влиянием антипсихотических средств:
1. Истощение запасов медиатора в окончаниях дофаминергических волокон. 2. Блокада дофаминовых рецепторов.
IV. Возможный побочный эффект при длительном применении анти
психотических средств (аминазин, галоперидол):
Часть 3 Частная фармакология Глава 10
1. Лекарственная зависимость (физическая). 2. Экстрапирамидные расстройства.
V. Для коррекции экстрапирамидных нарушений, вызываемых анти
психотическими средствами, применяют:
1. Леводопа. 2. Циклодол. 3. Бромокриптин. 4. Депренил.
VI. Редко вызывают нарушения функции экстрапирамидной системы:
1. Аминазин. 2. Сульпирид. 3. Трифтазин. 4. Клозапин.
VII. Антидепрессанты:
1. Сульпирид. 2. Амитриитилин. 3. Аминазин.
Возможно, будет полезно почитать:
- Патриарх кирилл запретил актеру и священнику ивану охлобыстину служить в церкви Охлобыстин церковный сан ;
- Иван охлобыстин - биография, информация, личная жизнь Почему охлобыстин ушел из священников ;
- Ужин для ребенка 4 лет рецепты меню ;
- Принципы функционирования бюджетной системы РФ ;
- Особенности размещения населения на территории земли Население земли размещается равномерно средняя плотность населения ;
- Тонька-пулеметчица — cтрашная судьба страшного человека Фильм палач тонька пулеметчица реальная история ;
- Как поздравить начальницу с юбилеем? ;
- Российские студенты выиграли чемпионат мира по программированию Вот они, герои ;