Почечная недостаточность у собак – лечение, симптомы и патогенез. Лабораторные исследования для диагностики заболеваний почек

Эта тема – дань необходимости, ибо уже не раз меня просили собрать во едино всю важную информацию по этой проблеме, чтобы помочь растерянным владельцам наиболее эффективно действовать в случае, когда собаке поставлен страшный диагноз – ХПН (хроническая почечная недостаточность)

Что такое почечная недостаточность у шарпея

Почечная недостаточность - патологическое состояние, при котором почки частично или полностью утрачивают свои функции. В результате нарушается биохимический состав внутренней среды организма. В организме задерживаются нелетучие кислоты и азотистые продукты обмена, возникает дисбаланс воды и солей, авитаминозы по водорастворимым витаминам, возникают условия для развития недостаточности других органов – сердца, поджелудочной железы, печени, происходит изъязвление слизистых оболочек, в первую очередь – ЖКТ, что приводит к множественным язвам желудка, к кровоточивости десен и т.д. Устойчивое снижение функции почек на 70% и более ведет к уремии - самоотравлению организма с летальным исходом.

Различают острую и хроническую почечную недостаточность. Острая почечная недостаточность (ОПН) характеризуется бурным началом, сравнительно коротким циклическим течением и часто полным обратным развитием. Тяжелая ОПН может быть необратимой и тогда неизбежно переходит в хроническую. Хроническая почечная недостаточность (ХПН) начинается обычно незаметно, развивается постепенно и имеет прогрессирующее течение; в конечной стадии ХПН для продления жизни больного применяют методы очищения крови (а у людей проводят трансплантацию почки).

К сожалению, в большинстве случаев ХПН у шар-пеев диагностируется на последней стадии, когда любые манипуляции уже бессмысленны (ветеринарные врачи прекрасно это понимают, но редко отказывают владельцам в их просьбе «сделать хоть что-нибудь»).

«Как такое могло случиться? Еще несколько дней назад мой шар-пей бегал, прыгал, радовался жизни и был совершенно здоров. И вдруг – такой страшный диагноз!». Я уже сбилась со счета, сколько раз мне приходилось слышать эти слова. Действительно со стороны все выглядит так, словно внутри собаки кто-то вдруг выключил свет. Но это обманчивое впечатление, за которым стоит наше неумение ловить маленькие сигналы большой беды.

Как диагностируется почечная недостаточность у шарпея

ХПН невозможно вылечить. Но чем раньше ее обнаружить, тем больше шансов, что собака проживет дольше, несмотря на больные почки. Для того чтобы не пропустить начало ХПН, ветеринарные врачи, в частности, Джефф Видт (более 20 лет занимающийся проблемами шар-пеев при Национальном клубе в США), советуют проводить не сложные диагностические тесты всем шар-пеям, начиная с двухлетнего возраста, минимум, раз в год, а начиная с 5 лет – дважды в год. О каких же именно тестах идет речь?

ИССЛЕДОВАНИЕ КРОВИ
Обычно для диагностики заболеваний почек исследуют уровень креатинина и азота мочевины. Дополнительно рекомендуется определять следующие биохимические показатели крови: фосфор, кальций и соотношение натрий/калий. Так же бывает информативен общий анализ крови, в частности состав эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов и гематокрит.

КРЕАТИНИН – конечный продукт обмена белков. Он образуется в печени, затем выделяется в кровь, участвует в энергетическом обмене мышечной и других тканей, и выводится из организма почками с мочой, поэтому креатинин – очень важный показатель деятельности почек. Высокий уровень креатинина в крови практически всегда означает проблемы с почками. Это не говорит о характере проблемы - хроническом или остром - и не указывает на ее причину и на то, как ее решать, но свидетельствует о том, что у собаки не в порядке почки и что нужно принимать меры.

Нормальные значения креатинина в крови собаки – 26-120 мкмоль/л (по некоторым лабораторным справочникам верхняя граница нормы – 140 мкмоль/л). Обратите внимание на то, что повышению уровня креатинина в крови может способствовать прием некоторых лекарственных средств (о чем обычно написано в наставлениях к ним), а так же при обезвоживании и механическом повреждении мышц. Искусственно занижается креатинин при приеме кортикостероидов (в некоторых случаях это свойство гормональных препаратов используют ветврачи для временного облегчения интоксикации собаки с ХПН).
Начальная стадия почечной недостаточности : Считается, что повышение креатинина от 140 до 200 мкмоль/л или немного выше указывает на умеренную, или начальную, стадию почечной недостаточности.
Умеренная почечная недостаточность : значения креатинина от 200 до 398 мкмоль/л, но даже при этих значениях Ваша собака по-прежнему может не проявлять никаких симптомов (кроме повышенного потребления воды и мочеиспускания).
Тяжелая степень почечной недостаточности : креатинин выше 398 мкмоль/л. Подобный уровень креатинина, как правило, сопровождается такими клиническими симптомами, как рвота и потеря аппетита.
Терминальная стадия : креатинин выше 600 мкмоль/л. Такой уровень говорит о том, что почки практически утратили свои функции, идет сильнейшее необратимое отравление организма азотистыми соединениями и прочими «отходами», которые в норме фильтруют и выводят из тела почки. Летальный исход неизбежен и близок.

МОЧЕВИНА (иногда "азот мочевины") – активное вещество, основной продукт распада белков, вырабатывается печенью из аммиака и участвует в процессе концентрирования мочи. В процессе синтеза мочевины обезвреживается аммиак – очень ядовитое вещество. Из организма мочевина выводится почками. Соответственно, если из крови мочевина выводится плохо, это означает нарушение выделительной функции почек.

Нормальные значения мочевины в крови – 3,5-9,2 ммоль/л. Повышение её до 12.5 ммоль/л, если собака не голодала 12 часов до анализа, не является причиной для беспокойства, если другие показатели (креатинин в крови и удельная плотность мочи) в норме. Повышению уровня мочевины могут способствовать также обезвоживание и стресс.
Начальная стадия ХПН: уровень мочевины до 18 ммоль/л. Собака при этом может вести себя как вполне здоровая.
Умеренная стадия : мочевина до 28 ммоль/л. На этом этапе собака может отказываться от еды, у нее появляется специфический запах «мочи» из пасти.
Тяжелая стадия : уровень мочевины выше 28 ммоль/л. Это свидетельство уремии и обычно сопровождается такими клиническими симптомами, как рвота и потеря аппетита.
Терминальная стадия : мочевина выше 50 ммоль/л.

ФОСФОР и КАЛЬЦИЙ : Как правило, при прогрессирующей ХПН нарушается кальциево-фосфорный баланс. Содержание фосфора в крови растет, а кальция – падает. Повышенное содержание фосфора опасно и требует контроля. Поскольку кальций – это «стройматериал» костных тканей, то плохая заживляемость трещин и переломов у собаки может говорить о скрытых проблемах почечного характера.

СООТНОШЕНИЕ НАТРИЯ И КАЛИЯ : Если соотношение натрий/калий (значение натрия, деленное на значение калия) в крови Вашей собаки ниже нормы (27 или ниже), то это свидетельствует о болезни Аддисона (гипоадренокортицизм), которая может быть причиной почечной недостаточности. Болезнь Аддисона, если ее не лечить, может привести к летальному исходу, но она поддается лечению. Часто ее неправильно диагностируют как болезнь почек, поэтому стоит провести дополнительное обследование на этот счет, даже если соотношение натрий/калий в норме, особенно это касается молодых сук.

ГЕМАТОКРИТ (HCT) : показатель, который отражает долю эритроцитов в общем объеме крови. По нему определяют, обновляется ли кровь в организме. Чем ниже значение гематокрита, тем меньше объем эритроцитов в крови и тем больше в ней плазмы. На простом языке это означает, что кровь «стареет», а внутренние органы не успевают создавать новые эритроциты взамен отмирающим. С почечными проблемами этот показатель связан таким образом: почки являются главным производителем эритропоэтина – гормона, который стимулирует образование эритроцитов. Поэтому при почечной недостаточности резко снижается выработка эритропоэтина, следовательно, меньше производится эритроцитов, и их доля в общем объеме крови падает, на что и указывает такой показатель как гематокрит.

ИССЛЕДОВАНИЕ МОЧИ

ПЛОТНОСТЬ . Для диагностики болезней почек важным может оказаться анализ мочи. Часто первым признаком нарушений в работе почек собаки является низкая удельная плотность мочи (1.020 или ниже). Причем, этот признак появляется гораздо раньше первых отклонений в анализах крови. Наибольшая точность анализа достигается, если для анализа берется "первая суточная моча", то есть когда ваша собака мочится первый раз после ночи.
Если при выраженной азотемии (высокие уровни мочевины и креатинина в крови) удельная плотность мочи остается нормальной (1.030 и выше), то это сигнал допочечных (преренальных) проблем, таких как болезнь Аддисона, или постренальных проблем, таких как мочекаменная болезнь (или почечнокаменная).

БЕЛОК . Другими признаками болезни почек может быть наличие в моче белка, однако незначительное его количество при условии, что удельная плотность высока (1.035 и выше), считается нормальным. Имейте в виду, что если забор мочи производится через введение в мочевой пузырь катетера или через мануальное стимулирование мочевого пузыря, в моче может быть немного крови, что выявляется в анализе как следы белка. По этой причине лучше исследовать мочу, полученную естественным образом - просто используйте ковш или небольшую миску, чтобы собрать мочу, когда собака писает. Если Вы это делаете в домашних условиях, то сразу же поставьте мочу в холодильник, а потом доставьте ветврачу как можно быстрее. Лучше всего до момента забора мочи дать собаке начать мочиться, чтобы избежать попадания в порцию для анализа бактерий.
Появление белка в моче при нормальных показателях крови может быть первым сигналом к началу почечных проблем. Однако, причин появления белка в моче может быть много. "При диагностике болезней почек, связанных с потерей белка следует иметь ввиду некоторые наиболее вероятные инфекции: бруцеллез, пироплазмоз, лептоспироз, борелиоз (болезнь Лайма), лейшманиоз, хронические бактериальные инфекции и сердечные глисты. Причины неинфекционного характера включают, помимо прочего, воспалительный процесс в кишечнике, системную волчанку и гиперадренокортицизм (болезнь Кушинга)" (из статьи Protein Losing Nephropathy: An Overview; by Bayer). Существует исследование мочи, которое называется электрофорез. Это диагностическое средство позволяет понять причину появления белка в моче.

БАКТЕРИИ . Нередко причиной заболевания почек (пиелонефрита) являются инфекции мочевыводящих путей. Бактериальный посев - единственный способ исключить инфекцию мочевыводящих путей, а так же выяснить, какие антибиотики необходимо применить для ее лечения, в случае обнаружения. Важно, чтобы забор мочи для бакпосева был сделан по всем правилам, дабы избежать «грязи» в анализе. В некоторых случаях оправдано использование для этих целей катетера (данную манипуляцию осуществляют в клинике, а не дома).

УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ДИАГНОСТИКА (УЗИ)

Несмотря на то, что для контроля состояния почек многие ветеринарные врачи рекомендуют делать ультразвуковое исследование, ценность УЗИ как диагностического метода именно у собак стоит под большим вопросом. Положа руку на сердце, метод диагностики, при котором можно перепутать щенков с пиометрой, не увидеть 8 щенков в конце беременности, увидеть щенков там, где их нет (и все это не ошибка одного специалиста, а результаты УЗИ в разных клиниках, разных собак, в разное время), вызывает недоверие. Знаю лично несколько собак, погибших в результате ХПН, у которых были идеальные или незначительно отличающиеся от нормы результаты УЗИ. Поэтому, если речь не идет о диагностике почечнокаменной болезни, тратить время и средства на УЗИ считаю бессмысленным.

Симптомы скрытой почечной недостаточности у шарпея

Как я уже говорила, чаще всего ХПН у собак владельцы обнаруживают только тогда, когда та уже находится в тяжелой или терминальной стадии. Происходит это потому, что собака не умеет жаловаться на приступы недомогания, на дискомфорт в какой-то части тела, а мы не редко оказываемся не достаточно внимательными, чтобы заметить изменения в ее поведении, привычках, пристрастиях в еде и прочем.
Первое правило хорошего хозяина: не ждите, когда собака выкажет явные признаки болезни, тогда может оказаться слишком поздно что-то предпринимать. Если вашей собаке больше 3-4 лет, наблюдайте за малейшими отклонениями от привычного поведения. Может, ваша собака стала больше спать, больше лежать, менее активна? Или, может, она стала периодически устраивать себе разгрузочные дни, чего не было раньше? Может, она стала хуже есть корм, который ей нравился? Или она бывает беспричинно грустна? Имеют значения любые отклонения от обычного, поскольку собаки – рабы привычек, и пока у них все хорошо, они живут и действуют по выработанному еще в детстве алгоритму. Если в нем происходят изменения – не поелнитесь сводить своего питомца в лабораторию и проверить кровь и мочу на предмет возможных отклонений в работе почек. Доктор Джефф Видт рекомендует обращать внимание на значения креатинина и мочевины даже в тех случаях, когда они еще не превышают норму, но уже вплотную приблизились к ее верхней границе. Если при этом удельная плотность мочи не больше 1.020, то можно с достаточной долей уверенности говорить о первых сигналах ХПН. То же самое – если при нормальной плотности мочи в ней обнаружен белок. В моей практике был случай так называемой «изолированной протеинурии» - значительное количество белка в моче, и при этом совершенно нормальные анализы крови и УЗИ. Собака, о которой идет речь, умерла через 9 месяцев от ХПН.

Явные признаки почечной недостаточности

Чаще всего, как это ни печально, спохватываются владельцы тогда, когда собака демонстрирует что-то из нижеследующего (или все разом):

Отказывается от еды, теряет в весе
- много пьет и много (мало) писает
- стала делать лужи дома
- из пасти появился запах, похожий на мочу
- появились непонятные приступы рвоты, тошноты
- температурит
- двигается с неохотой, гнет спину, не может нормально сесть или лечь

Все эти признаки недомогания могут означать ХПН в средней или тяжелой (вплоть до терминальной) стадии.

Диагноз поставлен…

Если это случилось, первое, что нужно сделать – это взять себя в руки. Не надо испытывать иллюзий на счет перспектив «лечения» ХПН, особенно, если она поймана на последних стадиях. В случае, если уровень креатинина уже выше 600 мкмоль/л, а мочевина превысила 60 ммоль/л, любые манипуляции с собакой всего лишь продлят ей дни мучительной болезни. К сожалению, мало кого из врачей и владельцев останавливает тот факт, что собаке с подобными анализами и внешними симптомами уже ни чем не помочь и не продлить жизнь в том виде, в котором она нужна собаке (постельный режим и жизнь на капельницах и на диализе собаке не нужна и непонятна). В то же время, если вы оказались достаточно чутки и внимательны к своей собаке, и вам удалось поймать ХПН на ранней стадии, нужно без паники и лишних эмоций, заручившись помощью толкового ветеринарного врача, разработать план действий для поддержания качества жизни вашего шар-пея. Как бороться с прогрессирующей интоксикацией организма, какие препараты принимать, чем кормить, и т.д. Вся ваша дальнейшая жизнь с собакой должна быть подчинена строгим правилам: диета, прием необходимых препаратов, регулярные проверки состояния крови и мочи

ОЧИСТКА КРОВИ

Собака с хронической почечной недостаточностью нуждается в жидкостной терапии. Любой опытный ветеринар это знает и после постановки диагноза назначает курс капельниц с физраствором и питательными веществами (глюкоза, кокарбоксилаза и т.д.), а так же дополнительные препараты, в зависимости от степени тяжести болезни и глубины включенности в этот процесс других внутренних органов (поджелудочная железа, печень, сердце, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) страдают при ХПН значительно). Внутривенные вливания «кормят» организм (особенно в случае, если собака почти не ест), поставляя чистую энергию в виде глюкозы, кокарбоксилазы, «моют» кровь, питают ткани. А еще инфузии (капельницы) – это способ понизить уровень мочевины и креатинина в крови. Однако, если уровень этих токсинов в крови высок, результат от капельниц будет, скорее всего, незначительным.
В средней и тяжелой стадиях ХПН самым действенным способом очистки крови от токсинов, которые перестают выводить почки, является плазмаферез. В тяжелой стадии ХПН это практически единственный способ радикально и быстро очистить кровь больной собаки и тем самым дать ей немного больше времени пожить нормальной жизнью (насколько это возможно). К сожалению, даже в Москве его практикуют всего в одной-двух ветеринарных клиниках.

Плазмаферез (от греч. "apheresis" - "удаление") - современный, зачастую безальтернативный, метод лечения заболеваний различных органов и систем. Процедура заключается в разделении крови на клеточные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты и т.д.) и плазму, т.е. жидкую часть крови, в которой растворены патологические и метаболические компоненты - носители причин болезней. Плазма отделяется от клеточных элементов и удаляется вместе с токсинами и патологическими элементами, в организме ее замещают различными стерильными растворами, клеточные элементы возвращаются пациенту.

Второй после плазмафереза эффективный метод очистки крови – гемосорбция. В начальной и средней стадии ХПН сеансы гемосорбции могут помочь стабилизировать состояние собаки с ХПН на более-менее приемлемом уровне, с тем, чтобы собака могла еще какое-то время наслаждаться нормальной жизнью.

Гемосорбция (от гемо... и латинского sorbeo - поглощаю), метод внепочечного очищения крови от токсических веществ путем прокачивания ее через колонку с сорбентом (активный уголь, ионообменные смолы).

Гемодиализ – наиболее распространенный метод очищения крови на серьезных стадиях ХПН. Его еще называют «аппарат искусственная почка» и широко применяют у людей. Что касается применения у собак, то по эффективности я бы отдала ему третье место после плазмафереза и гемосорбции. Любопытно, что гемодиализ у людей показан при терминальных стадиях ХПН, когда мочевина превышает 30 ммоль/л, а креатинин 700 мкмоль/л. А вот многие ветеринарные врачи считают, что делать гемодиализ собаке с таким высоким креатинином уже бессмысленно. По крайней мере, знаю случаи отказа от проведения гемодиализа собакам, у которых уровень креатинина и мочевины соответствовали терминальной стадии болезни.

Гемодиализ (haemodialysis; греч. haima кровь + dialysis разложение, отделение) - метод внепочечного очищения крови от веществ с малой и средней молекулярной массой путем диффузии и частично конвекции (ультрафильтрации). Процедура, при которой кровь пациента и диализный раствор прокачиваются с разных сторон полупроницаемой мембраны навстречу друг другу. При этом продукты метаболизма проходят сквозь мембрану из крови в раствор и уносятся им. Избыточная жидкость из организма пациента так же проходит сквозь мембрану под действием разности давлений, создаваемой диализным аппаратом, который управляет процедурой и обеспечивает ее безопасность.

Перитонеальный диализ – еще один способ чистки организма от токсинов, не удаляемых из него почками. Считается, что он технически проще гемодиализа и дешевле. С точки зрения реальной эффективности для собак с ХПН, руководствуясь собранными фактическими данными, я бы поставила его на 4-е место.

Перитонеальный диализ (анат. peritoneum брюшина: греч. dialysis разложение, отделение) - метод очищения крови и организма от вредных веществ, основанный на высокой всасывающей способности брюшины (серозной оболочки брюшной полости), при котором брюшная полость через специальные отверстия промывается лекарственными растворами в больших количествах

Владельцу шар-пея с ХПН следует помнить, что все эти процедуры не дают стопроцентной гарантии облегчения состояния собаки и могут иметь побочные эффекты со стороны сердца. Однако, в серьезной стадии ХПН без очистки крови одним из этих способов – единственный шанс на продление нормального существования животного. Причем, чистить кровь и следить за ее химическим составом придется на регулярной основе, иначе лучше даже не начинать.

Питание и добавки

Рацион собаки с ХПН – отдельная большая тема. У Мэри Штраус есть прекрасная подборка материалов о принципах подбора питания больной собаки, которые мы публикуем с ее согласия в отдельной большой статье .

Важно знать

Если у собаки, страдающей ХПН, завышен уровень содержания фосфора в сыворотки крови, обсудите с врачом необходимость применения препаратов, связывающих фосфор, т.к. избыток его опасен и наносит дополнительный вред больному.

Самым естественным способом контроля уровня фосфора в организме является употребление кальция. Если вы кормите собаку пищей домашнего приготовления или сырой пищей, то проще всего будет добавлять в еду молотую в кофемолке яичную скорлупу с небольшим количеством витамина С (1 чайная ложка сухой молотой яичной скорлупы от сырого яйца содержит в среднем 2,2 мг элементарного кальция, наиболее усвояемой формы, к слову). Причем, делать это стоит, не дожидаясь, когда уровень фосфора в крови выйдет за рамки нормы, т.е. с профилактической целью. Средняя доза на одно кормление – 1/2-3/4 чайной ложки на каждые 0,5 кг пищи.

Самым эффективным препаратом, связывающим фосфор, является гидроксид алюминия. Он знаком многим по препаратам Алмагель, Маалокс и т.д., но предпочтителен гидроксид алюминия в чистом виде, в форме геля (например, препарат с торговым названием Алюдрокс). Этот препарат следует использовать, когда уровень фосфора явно повышен, особенно, если параллельно с ним повышен и уровень кальция.

Среди готовых препаратов кальция, используемых для связывания фосфора, стоит выделить кальция ацетат, поскольку его нужно на 40% меньше для достижения того же результата, что и при использовании карбоната или цитрата кальция. Это важно, когда речь идет об использовании кальция у собаки с нормальным или близким к повышенному уровнем кальция в крови. Примерные дозировки для кальция ацетата – 60 мг на кг веса животного, для двух других форм – 100 мг на кг.

Не используйте для связывания фосфора комплексные препараты кальция, поскольку в них, как правило, содержится еще и фосфор .

Все препараты для связывания фосфора должны даваться строго во время еды или немедленно после, чтобы предотвратить избыточное поступление фосфора в кровь из пищи.

Суточное поступление в организм больной собаки кальция и фосфора должно соответствовать пропорции 3:1.

Эвтаназия

Самый сложный и спорный вопрос – ждать, пока любимое существо умрет само от боли и истощения, или прекратить мучения, когда все попробовано, и шансов продлить нормальную жизнь уже нет, и как понять, когда настанет этот момент?
В Швейцарии есть место, куда приезжают неизлечимо больные, страдающие люди, взяв билет в один конец. Там они добровольно уходят из жизни, прерывая цепь мучений, которые сопутствуют их болезни. Собакам мы такого выбора не даем. Но это не значит, что они не страдают перед смертью. Спросите любого грамотного врача, что такое почечная недостаточность в своей последней стадии. Люди живут на сильнейших обезболивающих, фактически, наркотиках. Собаки не получают и этого. Когда я слышу от владельцев «моя собака не мучилась, она тихо ушла сама, и я рад, что мне не пришлось ее усыплять», мне хочется спросить – знаете ли вы, что такое постоянная боль в животе, не проходящая тошнота, периодически завершающаяся рвотой кусками слизистой вперемешку с желудочной кровью? Знаете ли вы, что такое страшная тупая не проходящая головная боль, от которой никуда не деться? Знаете ли вы, что такое слабость во всем теле, тупая боль в суставах все время? А теперь сложите все это вместе – вот то, что только примерно испытывает собака в терминальной стадии ХПН. Шар-пей – удивительно терпеливое существо. И спокойствие, апатичность, сонливость безнадежно больной собаки означает не то, что она медленно и безболезненно угасает от истощения. У собак просто не принято стонать и жаловаться. Они страдают молча. При этом не стоит забывать, что смерть от почечной недостаточности может предваряться агонией. Отказавшись вовремя усыпить смертельно больную собаку, вы рискуете оказаться лицом к лицу со страшным уходом, как это случилось с одной моей знакомой: смотреть на то, как любимое существо корчится и кричит от боли было невыносимо до такой степени, что хозяйка несколько раз хваталась за нож, чтобы убить ее и прекратить мучения, останавливало только то, что она не знала, как это сделать наверняка.
Мне за 12,5 лет жизни бок о бок с шар-пеями пришлось прибегать к эвтаназии с ХПН трижды. Двое из ушедших были пожилыми подобранными на улице шар-пеями, третья – молодая сука, получившая ХПН в результате приступа острой почечной недостаточности. Поэтому я хорошо знаю, о чем пишу…

Если на лицо следующие признаки терминальной стадии ХПН:
- больная собака не ест
- пьет, но после ее рвет водой с кровью, и вообще часто рвет
- практически не передвигается без крайней необходимости, а на прогулках стоит бычком или ложится на землю
- у нее кровят десны, и имеется очень сильный запах мочи изо рта
- уровень креатинина в крови выше 800, мочевины – выше 60
- если собака не может найти удобной позы, чтобы уснуть

Поверьте, нет смысла и необходимости продолжать «лечить» умирающее животное. Лучшее, что вы можете сделать теперь – это дать любимой собаке возможность уйти.

Миф о здоровых линиях

Владельцам шар-пеев стоит уяснить для себя одну важную истину: здоровых от почечных проблем линий не существует. Будет ли ваша собака жить до старости, или умрет в 3-5 лет, зависит только от вашего личного везения. К примеру, в моем доме живет и здравствует 8,5-летний кобель, а его дочь умерла у меня на руках в 3,5 года от почечной недостаточности. И дело здесь не в том, как ведут селекционную работу заводчики, а в том, что гены, которыми кодируются наследственные заболевания, являются рецессивными и могут прятаться в нескольких поколениях в генотипе здоровых собак. Кроме того, у нас нет питомников, работающих автономно, без использования собак из других питомников. Крайне редко заводчики могут похвастаться родословными, в которых бы значились только собаки их личного разведения на несколько поколений назад. А это значит, что ни один заводчик не может дать 100% гарантию здоровья ни одному из своих щенков. Говоря «мы используем собак здоровых линий» заводчики кривят душой, выдавая желаемое за действительное, так как для суждения о здоровье линий необходимо отслеживать все поголовье, а не несколько выдающихся собак из него. Не говоря уже о том, что гарантировать здоровье чужих линий, используемых в своем разведении – это смелый, но глупый поступок. Уровень разведения и в нашей стране и за рубежом еще не настолько высок, чтобы заводчики откровенничали друг с другом по поводу проблем с их собаками.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ

• Хроническая почечная недостаточность (ХПН) - наиболее часто диагностируемое у собак заболевание почек.
• Клинические признаки заболевания проявляются только после того, как перестает функционировать, по меньшей мере, 67% паренхимы почек.
• Диагностика ранних стадий нарушения функций почек позволяет своевременно использовать приемы защиты, в т.ч. перевести животное на специальный рацион и назначить соответствующую медикаментозную терапию, с тем чтобы замедлить развитие дальнейших поражений этих органов, ускорить сроки выздоровления и повысить качество жизни животного.
• Тест оценки клиренса плазмы крови для экзогенного креатинина может быть применен в обычной ветеринарной практике.

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) - наиболее часто диагностируемое у собак заболевание почек. Оно развивается в результате прогрессирующей и необратимой утраты функционирующих нефронов. Клинические признаки почечной недостаточности начинают проявляться тогда, когда перестает выполнять свою функцию 67-75% паренхимы почек. Полиурия и полидипсия обычно бывают первыми признаками заболеваний почек, но их очень часто длительно не замечают. Общепризнано, что снижение удельной плотности мочи и азотемия (т.е. превышение концентрацией креатинина и/или мочевины допустимой нормы) происходит только после выхода из строя, по меньшей мере, соответственно 67% и 75% паренхимы почек (рис. 1). Поэтому ХПН обычно диагностируют на относительно поздних стадиях заболеваний почек. За последние 20 лет достигнуты значительные успехи в диетотерапии и медикаментозном лечении ХПН, но по-прежнему актуальна проблема ее ранней диагностики. Установление нарушения функций почек в самом начале заболевания дает возможность использоватъ средства защиты этих органов от дальнейшего повреждения, в т.ч. назначить особый рацион или медикаментозную терапию. Это позволит замедлить развитие болезни почек, сократить срок выздоровления и повысит качество жизни заболевших животных. В данной публикации описан ряд стратегических подходов к выявлению у собак нарушений функций почек при субклинической ХПН.

Рисунок 1. Последствия заболевания почек и развитие при нем уремического синдрома.

Информирование и обучение владельцев животных, определение факторов риска

ХПН часто регистрируют у собак. Поэтому каждый владелец собак должен быть информирован о ХПН, ее профилактике, имеющих диагностическое значение проявлениях, а также факторах, способствующих развитию данной патологии. Особое внимание следует обращать на породы собак, проявляющих предрасположенность к болезням почек Важно убедить заводчиков в том, что нарушения функции почек могут иметь место даже у клинически здоровых собак. Владельцам следует рекомендовать регулярно наблюдать за своими питомцами с тем, чтобы те могли судить о том, прогрессирует ли заболевание или нет, и своевременно обратиться за помощью к специалистам для проведения дальнейших обследований. Хорошо информированные заводчики могут предоставить весьма важную информацию о потребляемых их питомцами воде и корме, а также изменении массы тела животных.

Факторы риска, ассоциированные с развитием у собак ХПН, плохо изучены, но, по всей видимости, данная патология наиболее часто проявляется у взрослых животных этого вида: возраст 45% собак с ХПН превышает 10 лет. Это совсем не означает, что может заболеть любая взрослая собака, но дает основания предполагать необходимость определения у животных концентрации креатинина в плазме крови и удельной плотности мочи (УПМ) как важнейших показателей здоровья стареющих животных. У некоторых пород собак регистрируют наследственные нефропатии (таблица 1), хотя их инцидентность остается неизвестной. Эти наследственные заболевания могут развиваться у щенков, молодых, взрослых и стареющих собак. При подозрении на наличие у собак таких пород нарушений функций почек необходимо собрать анамнестические данные относительно того, не встречалось ли подобное заболевание у животных данной линии (у родителей, однопометников, других родственников). ХПН могут вызывать разные причины, и установление любого из таких этиологических факторов (например, по анамнестическим данным о том, что животное переболело в прошлом пироплазмозом, гипертонией и т.д.) (рис. 2) должно служить поводом для исследований почек.

Рисунок 2 . Причины приобретенной хронической почечной недостаточности

Таблица 1. Перечень пород собак, у которых регистрируют наследственную нефропатию
Заболевание	Порода
Амилоидоз	Шар-пей Английский фокстерьер
Аутосомально-доминантная нефропатия	Бультерьер
Заболевания, сопровождающиеся поражением базальной мембраны почек	Кокер спаниель (аугосомально-рецессивное) Доберман пинчер Самоедская лайка (половая предрасположенность)
Синдром Фанкони (дисфункция почечных канальцев)	Басенджи
Заболевание клубочков	Ротвейлер
Гломерулонефрит	Бернская горная собака Английский спаниель
Множественная цистаденокарцинома	Немецкая овчарка
Перигломерулярный фиброз	Норвежский элкхаунд
Полицистозная болезнь почек	Бультерьер Керн-терьер Вест-хайленд-уайт-терьер
Прогрессирующая нефропатия	Лхасса апсо и ши-тцу
Энтеро- и нефропатии, сопровождающиеся потерей белка
Дисплазия почек	Аляскинский маламуг Голден ретривер Карликовый шнауцер Гладкошерстный пшеничный терьер Пудель стандартный
Телангиоэктазия	Вельш корги
Почечная глюкозурия (нарушение функций почечных канальцев)	Норвежский элкхаунд
Одностороннее отсутствие почки

Регулярная оценка потребления животным воды, диуреза, аппетита и массы тела

Полиурия и полидипсия, возникающие вследствие утраты способности концентрировать мочу, не являются специфичными для ХПН, но их считают ее ранними клиническими проявлениями. Владельцам бывает сложно определить объем выделяемой их собаками мочи. Для точного определения этого показателя животное госпитализируют и помещают на сутки в метаболическую камеру (обычно к этому прибегают в экспериментальных целях, а не для проведения обычных диагностических обследований). Перед помещением в камеру и перед тем, как выпустить из нее животное, добиваются того, чтобы оно совершило акт мочеиспускания. Взрослая собака выделяет в течение дня мочу в объеме, приблизительно равном 20-40 мл/кг массы тела (у щенков этот показатель выше).

Оценить уровень потребления собакой воды значительно проще, особенно когда доступ животного к воде контролируется. Владельцам собак, относящихся к группе повышенного риска по ХПН, рекомендуется ежегодно проводить контрольное определение потребления своими питомцами воды. Данный показатель считают нормальным, если он не превышает 100 мл/кг массы тела. Объем ежедневно выпиваемой животными воды вариабелен, так как зависит от целого ряда факторов, в т.ч. физической активности, температуры воздуха, типа рациона и т.д. Поэтому измерение объема потребляемой собакой воды проводят в течение 3-4 дней подряд. Чтобы избежать субъективности при определении данного показателя, владельцу собаки необходимо 2 раза в сутки (с интервалом в 24 ч) взвешивать миску с водой.

Некоторое снижение аппетита и массы тела, хотя и не специфично для ХПН, но часто сопровождает данную патологию. Суточное потребление корма оценивают его взвешиванием при каждой даче животному. При смене рациона аппетит животного может измениться в зависимости от того, насколько новый корм для него привлекателен. Проведение взвешивания животных менее субъективно, но такую процедуру следует проводить регулярно и на одних и тех же весах.

Косвенная оценка функции почек по результатам повторных исследований плазмы крови и мочи

В этой статье рассматривается возможность диагностики ХПН только у тех животных, у которых данная патология протекает бессимптомно или проявляется слабо выраженными клиническими признаками. Самыми лучшими маркерами функции почек в такой ситуации служат креатинин и удельная плотность мочи.

Концентрация креатинина в плазме крови

Креатинин постоянно образуется в мышцах в результате метаболизма креатина. Из организма он выделяется только с мочой, полностью профильтровываясь в почках через клубочки и лишь в незначительной степени подвергаясь секреции в почечных канальцах. Концентрацию креатинина в плазме крови считают лучшим косвенным индикатором функции почек, хотя на точность его определения оказывают влияние многие факторы.

В этой связи нельзя сбрасывать со счетов влияние различных факторов, действующих до взятия анализа и во время его проведения. Пробы крови для его проведения следует брать у животных натощак (12-часового ночного голодания вполне достаточно). Некоторое количество креатинина имеется в большинстве кормов, поэтому после их приема у собак может произойти повышение его концентрации в крови выше допустимого уровня, что становится причиной неспецифических показаний теста. Физическая нагрузка не приводит у собак к значительному изменению концентрации креатинина в плазме крови. Концентрацию креатинина в плазме крови лучше определять ферментным методом, а не методом Яффе, поскольку на показания последнего оказывает влияние повышенная (> 50 мкМоль/л) концентрация билирубина в крови.

Рисунок 3. Зависимость концентрации креатинина в плазме крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ) графически выражается кривой линией. Это указывает на раннюю стадию нарушения функции почек, проявившуюся снижением СКФ и соответствующим незначительным изменением концентрации креатинина в плазме крови. У собак с тяжелой почечной недостаточностью, напротив, отмечают значительные колебания концентрации креатинина в плазме крови на фоне довольно ограниченного колебания СКФ.

Считают, что повышение концентрации креатинина в плазме крови указывает на снижение функционального состояния почек Зависимость данного показателя и СКФ графически изображается кривой (рис. 3). Между тем концентрация креатинина в плазме крови зависит от комбинации таких факторов, как образование, распределение и выделение из организма креатинина. Это означает, что данный показатель может быть повышен у собак с развитой мускулатурой или страдающих обезвоживанием организма. У животных с почечной недостаточностью эндогенное образование креатинина снижается (2). Как следствие, повышенная концентрация креатинина в плазме крови совсем необязательно коррелирует СКФ, поскольку образование креатинина также может снижаться в результате уменьшения массы мышц. Обезвоживание может привести к снижению объема распределения креатинина, зависящего от общего запаса воды в организме. Однако обезвоживание обычно возникает только на поздних стадиях ХПН.

Однократно определенную концентрацию креатинина в плазме крови пациента обычно сопоставляют с максимально допустимым значением этого показателя. Если концентрация креатинина в крови животного оказывается выше последнего, то предполагают наличие патологии почек, а если она ниже допустимого уровня, то животное считают здоровым. Но в ряде ситуаций такой подход неверен. Данные литературы о допустимой величине такого показателя весьма вариабельны (рис. 4), что отчасти обусловлено особенностями популяций собак, у которых проводили тестирование крови, его зависимостью от возраста, породы и ряда других факторов. У собак разных пород и животных разного возраста нормальная концентрация креатинина в крови неодинакова. Например, она выше у взрослых собак по сравнению со щенками, а также у пород собак с более развитой мускулатурой. Поэтому следует весьма осторожно интерпретировать небольшое превышение данным показателем нормы. Нарушение функции почек может происходить и в случаях, когда концентрация креатинина в плазме крови остается в пределах нормы.

Рисунок 4. Различные допустимые значения уровня креатинина t плазме крови собак (по данным ветеринарных руководств или полученные на анализаторах Reflotron, Kodak и Vettest). Между данными, полученными из разных источников, имеются значительные расхождения, что может быть обусловлено различиями контрольных проб или методов анализа

Тем не менее, даже результаты однократного определения концентрации креатинина в плазме крови дает ценную в диагностическом отношении информацию, на основании чего Международным обществом, занимающимся изучением заболеваний почек (International Renal Interest Society) недавно была предложена классификация стадий ХПН у собак и кошек, основанная на величине данного показателя (таблица 2).

Таблица 2. Классификация заболеваний почек и почечной недостаточности собак (по IRIS *)
Стадии заболеваний почек и почечной недостаточности собак
Концентрация креатинина в плазме крови (мкМоль/л)			181 - 440 2.1 to 5.0
"IRIS: International Renal Interest Society

Значительно более точные показания дает серийное определение у собаки в течение какого-то времени (например, одного года) концентрации креатинина в плазме крови. При этом важно стандартизировать условия проведения тестирования с тем. чтобы избежать влияния факторов, затрудняющих интерпретацию результатов. Так, например, каждый раз кровь следует брать у собаки натощак, использовать один и тот же метод тестирования, а упитанность животного на протяжении всего периода исследования не должна меняться. Пробы плазмы крови хранят до проведения исследования в замороженном виде (при стабильной температуре, не превышающей -20°С). Когда подходит время исследования следующей пробы плазмы крови, то взятую в предыдущий раз размораживают и исследуют одновременно с последней. Это позволяет установить «критическое изменение» определяемого показателя, которое представляет собой минимальное различие двух последовательных уровней концентрации креатинина в плазме крови и отражает биологически значимые изменения функции почек у здоровых собак «критическое изменение» составляет 35 мкМоль/л (т.е. 0.4 мг/дл).

При неожиданном появлении у собаки значительных изменений концентрации креатинина в плазме крови их связь с состоянием здоровья животного проверяют повторным исследованием, что позволяет исключить диагностические ошибки (рис. 5).

Рисунок 5. Разброс величины содержания креатинина в плазме крови, обусловленный аналитическими ошибками. Из проб плазмы крови собак дважды исследовали слепым методом в одной и той же лаборатории. Получены очень большие расхождения результатов тестирования одной пробы -0,7 (62 мкМоль/л) и 2,1 мг/дл (186 мкМоль/л). Эти наблюдения указывают на необходимость повторного исследования проб сыворотки крови в случаях получения неожиданно высоких или низких показаний по сравнению с предшествующими результатами исследования плазмы крови того же животного.

Удельная плотность мочи (УПМ)

УПМ - это соотношение массы определенного объема мочи к массе того же объема чистой воды при той же температуре. УПМ определяют при помощи рефрактометра. Изменения могут происходить уже на начальной стадии почечной недостаточности. Однако УПМ - весьма вариабельный показатель даже у здоровых собак - может меняться в зависимости от потребления животным воды и в зависимости от рациона. УПМ также меняется изо дня в день, от одной пробы к другой. При нормальной гидратации организма УПМ обычно колеблется от 1,015 до 1,045, но может снижаться до 1,001 или повышаться до 1,075. Если УПМ повышается выше уровня 1,030, у собаки начинается активная резорбция воды из почечных канальцев и собирающих протоков почек. При снижении УПМ ниже 1,008 у животного начинается резорбция солей из находящегося в почечных канальцах фильтрата. В обоих случаях почки компенсируют упомянутые изменения. При определении УПМ учитывают степень гидратации организма животного: слишком низкая УПМ (<1,030) на фоне обезвоживания организма указывает на первичную дисфункцию почек или другие причины, повлекшие за собой снижение концентрирования мочи. Однако возможна и такая ситуация, когда при обезвоживании организма у собаки с субклиническим нарушением функции почек УПМ оказывается выше 1.030. Из-за вариабельности УПМ однократно выявленные изменения этого показателя не обязательно указывают на полиурию, но критериями последней служит персистентное значение УПМ в пределах от 1,008 до 1,029. Сопутствующая азотемия дает больше оснований подозревать наличие заболевания почек, но не позволяет поставить окончательный диагноз.

Другие показатели

Концентрация мочевины в плазме крови (или «азота мочевины в крови») также важна для диагностики клинической ХПН. Ряд исследователей считает, что этот показатель лучше коррелирует с клиническими признаками последней, чем концентрация креатинина в плазме крови. Однако концентрация креатинина в плазме крови, по всей видимости, лучше отражает снижение СКФ, чем содержание мочевины в крови, что обусловлено наличием многих экстраренальных факторов, способных влиять на величину последнего показателя. К числу таких факторов относят кормление и голодание, метаболическую активность печени, обезвоживание организма и др. Поэтому концентрация креатинина в плазме крови имеет большее значение для диагностики ранней стадии нарушения функций почек и 01 ржи последней в субклинических случаях.

Электролитные нарушения (гиперфосфатемию, гипокалиемию, гипокальциемию) отмечают в период значительного нарушения функций почек, но они отсутствуют на ранних субклинических стадиях.

Протеинурия может развиваться на любой стадии ХПН. а ее интенсивность во многом определяется этиологией заболевания. При выявлении протеинурии необходимо провести дополнительные исследования по установлению причины болезни. Однако у многих животных при ХПН протеинурия носит легкий характер.

Тестирование способности почек концентрировать мочу

При ХПН способность почек концентрировать мочу снижается, но на величину УПМ оказывают влияние и другие факторы, в т.ч. лечение диуретиками и глюкокортикоидами, глюкозурия, несахарный диабет, нарушения баланса основных электролитов. Тест, основанный на ограничении собаки в воде, позволяет оценить концентрирующую активность почек при полиурии или полидипсии без установления их причин. Им нельзя пользоваться для обследования собак, страдающих обезвоживанием и/или азотемией, т.к. его проведение в таких случаях сопряжено с риском нанесения ущерба здоровью животных и поскольку дегидратация у пациентов с низкой УПМ сама по себе служит подтверждением утраты почками способности концентрировать мочу. Данный тест можно проводить в двух вариантах (таблица 4). Тем не менее, его чувствительность при диагностике ранней стадии ХПН документально не подтверждена.

Таблица 4. Тесты , основанные на ограничении дачи животному воды
Подход	Описание
Резкое прекращение дачи воды	Условия проведения	Проведение теста натощак предпочтительнее Перед его постановкой степень гидратации организма должна быть достаточной.
	Процедура	1. Определение степени гидратации, обеспечение собаки возможностью опорожнения мочевого пузыря, определение УПМ и массы тела. 2. Лишение животного доступа к воде. 3. Определение массы тела собаки, степени гидратации и УПМ (через 4 ч. после лишения животного доступа к воде).
	Интерпретация	Тестирование завершают, когда: УПМ становится выше 1,040 (это исключает ХПН и несахарный диабет, но допускает возможность наличия психогенной полидипсии); Или если масса тела животного снижается более чем на 5% (при УПМ ниже 1,030 допускаются наличие ХПН, несахарного диабета и поражение мозгового вещества почек; при УПМ в пределах 1,030-1,040 определенных выводов не делают и проводят тест, основанный на постепенном лишении собаки воды).
Постепенное лишение собаки воды	Условия проведения	Проводят тогда, когда предыдущий тест не позволяет диагностировать заболевание
	Процедура	Животному дают воду в течение 3 дней в ограниченном количестве. Например, сначала ее объем снижают до 75%, затем последовательно на 50% и 25% по сравнению с исходным уровнем до прекращения ее дачи. Затем животного обследуют так же, как и при проведении предыдущего теста
	Интерпретация	Также, как при оценке результатов предыдущего теста

Прямой метод определения СКФ

СКФ в настоящее время считают лучшим прямым индикатором функции почек. За последние 30 лет было предложено и апробировано много новых методов определения данного показателя, основанных на определении клиренса определенных маркеров в моче и плазме крови от соответствующего маркера.

Клиренс мочи и плазмы крови, ограничения применения

Определение клиренса инулина в моче считают референтным методом оценки СКФ. Расчет прост, и для его проведения необходимо знать только три показателя: объем мочи, выделенной животным за определенный период, а также концентрацию маркера в моче и плазме крови. Несмотря на предоставляемую ценную в диагностическом плане информацию, тестами по определению клиренса мочи редко пользуются в ветеринарной практике, т.к. они требуют значительных затрат времени и трудоемки. Кроме того, необходимо проводить сбор мочи в определенное время, причем в процессе проведения частых катетеризации возрастает риск травматизации и инфицирования мочевыводящих путей животных. При нахождении собаки в метаболической камере сбор мочи можно ограничить 24 часами, но возникает необходимость в многократных промываниях камеры для максимального сбора маркера, остатки которого при последующих проведениях теста могут стать причиной неправильного определения клиренса.

По этим причинам тесты, предназначенные для определения клиренса плазмы крови (особенно предусматривающие однократное внутривенное введение маркера), считаются альтернативой соответствующим анализам мочи в тех случаях, когда выделение маркера с мочой незначительно. Основное преимущество теста, при котором после однократного внутривенного введения маркера определяют СКФ по клиренсу его из плазмы крови, состоит в том, что для получения результата требуется всего лишь одна проба крови. В качестве маркеров применяют рентгеноконтрастные вещества (например, иогексол и иоталамат), инулин, различные субстраты с радиоактивной меткой и креатинин. Эти тесты имеют ряд ограничений. Например, нуклеотиды с радиоактивной меткой нельзя применять в рутинной диагностической практике по соображениям безопасности и законодательным ограничениям. Обнаружение большей части доступных маркеров затруднительно, требует значительных затрат или просто недоступно обычной ветеринарной клинике. Для проведения иогексолового теста требуется довольно большой объем плазмы крови (3-4 мл, т.е. приблизительно 8 мл крови), что слишком много для собак мелких пород. Этот маркер обнаруживают по специфическому флуоресцентному свечению в рентгеновских лучах. Наконец, при определении клиренса плазмы крови, представляющего собой соотношение величины введенной животному дозы маркера и площади под кривой изменения его концентрации в плазме крови (AUC) с течением времени, требуются сложные вычисления (моделирование данных с применением экспоненциальных уравнений), что отпугивает практикующих ветеринарных врачей от его применения.

Тест оценки клиренса плазмы крови для экзогенного креатинина (ТКПЭК)

ТКПЭК разработан недавно и апробирован на собаках в сравнении с известными методами оценки СКФ (тестов по определению клиренса инулина и эндогенного креатинина в моче, плазмы крови от иоталамата). Клиренс плазмы крови и мочи от креатинина соответствует у собак СКФ. С его помощью удается диагностировать у данного вида животных субклиническую дисфункцию почек. Основное преимущество ТКПЭК состоит в возможности определения базовой концентрации креатинина в плазме крови, которая обеспечивает непосредственную оценку СКФ независимо от объема распределения и эндогенного образования креатинина.

Основные этапы проведения ТКПЭК

> Определение натощак базовой (исходной) концентрации креатинина в плазме крови перед проведением теста.
> Внутривенное введение определенного количества креатинина.
> Определение концентрации креатинина в плазме крови.

Расчет клиренса плазмы крови.

Основные преимущества ТКПЭК:

> Тест можно проводить в обычной ветеринарной практике, поскольку он прост, легко осуществим (внутривенное введение маркера и взятие пробы крови) и требует небольших затрат времени.
> Для получения результата нужен всего 1 мл крови, что дает возможность при необходимости повторно брать пробу крови у собак мелких пород или щенков, и, кроме того, ограничивает число проводимых с животным манипуляций.
> Креатинин безопасен: повышение его концентрации в плазме крови страдающих ХПН собак после внутривенного введения до 8000 мкМоль/л (90 мг/дл) не приводит к нежелательным побочным эффектам.
> Нет нужды прибегать к услугам специализированных лабораторий, т.к. концентрацию креатинина в плазме крови можно быстро определить с помощью обычного ветеринарного биохимического анализатора.
> Результаты теста получают сразу же после его постановки.
> Определение клиренса креатинина не требует сложных расчетов
> ТКПЭК не требует больших финансовых затрат.

Отсутствуют коммерческие препараты креатинина - их приходится готовить самостоятельно, хотя ведется подготовка к производству этого реагента.
- Последнюю пробу крови необходимо брать у собак для исследования не позднее, чем через 6 часов после введения креатинина. Поэтому собаку приходится при проведении теста госпитализировать на целые сутки.
- Границы нормальных значений СКФ для собак окончательно не определены. В настоящее время максимально допустимым значением данного показателя считают 1,5 мл/кг/мин, но результаты дальнейших исследований могут внести свои коррективы.

Заключение

Борьба с ХПН - одна из основных проблем в обеспечении здоровья мелких домашних животных. В настоящее время ее ранняя диагностика затруднена, поскольку на начальных стадиях ХПН протекает бессимптомно. Тем не менее, в этом направлении может быть предпринят ряд полезных действий: информирование владельцев домашних животных о данной патологии, регулярное обследование их питомцев, включающее определение изменений УПМ и концентрации креатинина в плазме их крови с течением времени, а также оценку СКФ (при наличии в этом необходимости). Основная надежда состоит в том, что ранняя диагностика ХПН поможет своевременно начать лечить больное животное и перевести его на специальный рацион это позволит и продлить жизнь пациента, и повысить ее качество.

Герве П. Лефебвр
Herve P. Lefebvre, DVM, PhD, Dipl ECVPT, профессор физиологии
Жан-Пьер Брон
Jean-Pierre Braun, DVM, PhD, Dipl ECVCP, профессор биохимии, физиологии и терапии, отделение патофизиологии и экспериментальной токсикологии Национальной ветеринарной школы в Тулузе, Франция
А. Давид Дж. Уотсон
A. David J. Watson, BVSc, PhD, FRCVS, FAAVPT, MACVSc, Dipl ECVPT,
доцент ветеринарной медицины, факультет ветеринарных наук университета в Сиднее, Австралия

Определение соотношения в моче белка к креатинину – эталон ранней диагностики болезней почек.

Для чего определяют белок в моче?

Определение концентрации белка в моче является обязательным и важным элементом исследования мочи.

Выявление и количественная оценка протеинурии важна не только в диагностике многих первичных и вторичных заболеваний почек, оценка изменения выраженности протеинурии в динамике несет информацию о течении патологического процесса, об эффективности проводимого лечения. Обнаружение белка в моче даже в следовых количествах должно настораживать в отношении возможного заболевания почек или мочевых путей и требует повторного анализа.

Появление белка в моче является предвестником почечной недостаточности. Данное явление также называется протеинурия. Поступление белка с более высокой молекулярной массой в мочу обуславливается повреждением базальной мембраны почек. Одновременно с этим низкомолекулярные соединения (в том числе и креатинин) ещё фильтруются по-прежнему, и их концентрация в моче и крови не меняется.

Повышенное содержание белка в моче указывает на патологию почек. Это ранний показатель повреждения нефронов при отсутствии сопутствующих изменений уровня мочевины и креатинина, определяемых классически в сыворотке крови. Причинами повреждения могут быть лекарственные средства (аминогликозиды, циклоспорин), тяжёлые металлы (свинец), анальгетики, ишемия почек, перенесенные болезни и метаболические заболевания. Расширить диагностику протеинурии можно, определив соотношение белка и креатинина в моче. Данное исследование намного объективно и применяется для определения тяжести протеинурии.

А почему тест-полоски для мочи не подходят для диагностики протеинурии?

В настоящее время для определения белка в моче все чаще используются диагностические полоски. Это качественный и полуколичественный метод. О содержании белка в моче судят по интенсивности сине-зеленой окраски, развивающейся после контакта реакционной зоны с мочой. Результат оценивается визуально или с помощью анализаторов мочи. Несмотря на большую популярность и очевидные преимущества методов сухой химии (простота, скорость выполнения анализа) данные методы анализа мочи в целом и определения белка в частности не лишены серьезных недостатков. Одним из них, приводящих к искажению диагностической информации, является большая чувствительность индикатора к альбумину по сравнению с другими белками. В связи с этим, тест-полоски в основном приспособлены к обнаружению селективной гломерулярной протеинурии, когда практически весь белок мочи представлен альбумином. При прогрессировании изменений и переходе селективной гломерулярной протеинурии в неселективную (появление в моче глобулинов) результаты определения белка оказываются заниженными по сравнению с истинными значениями. Данный факт не дает возможности использовать данный метод определения белка в моче для оценки состояния почек (гломерулярного фильтра) в динамике. При тубулярной протеинурии результаты определения белка также оказываются заниженными. Определение белка с помощью диагностических полосок не является надежным индикатором низких уровней протеинурии (большинство выпускаемых в настоящее время диагностических полосок не обладают способностью улавливать белок в моче в концентрации ниже, чем 0,15 г/л). Отрицательные результаты определения белка на полосках не исключают присутствия в моче глобулинов, гемоглобина, уромукоида, белка Бенс-Джонса и других парапротеинов.

Хлопья слизи с высоким содержанием гликопротеидов (например, при воспалительных процессах в мочевых путях, пиурии, бактериурии) могут оседать на индикаторной зоне полоски и приводить к ложноположительным результатам. Ложноположительные результаты могут также быть связаны с высокой концентрацией мочевины. Плохое освещение и нарушение цветоощущения может быть причиной неточного результата.

В связи с этим, использование диагностических полосок следует ограничить для скрининговых первичных процедур, а результаты, полученные с их помощью, следует рассматривать лишь как ориентировочные.

Наиболее чувствительными и точными являются колориметрические методы определения общего белка мочи, основанные на специфических цветных реакциях белков. Данное исследование проводится на биохимическом анализаторе, что обуславливает большую точность проводимого исследования и позволяет определить абсолютное значение содержания белка в моче.

Почему нужно определять соотношение белка к креатинину в моче?

Учитывая выраженные колебания уровня протеинурии в различное время суток, рекомендуется определять в разовой порции мочи концентрации белка и креатинина. Поскольку скорость выделения креатинина в течение дня достаточно постоянна и не зависит от изменения скорости мочеотделения, отношение концентрации белка к концентрации креатинина постоянно. Данное отношение хорошо коррелирует с суточной экскрецией белка и, следовательно, может использоваться для оценки выраженности протеинурии.

Важным достоинством метода оценки выраженности протеинурии по соотношению белок/креатинин является полное исключение ошибок, связанных с невозможностью или неполным сбором суточной мочи.

Как собрать мочу для анализа?

Материалом для исследования является моча. Предпочтительно собрать среднюю порцию утренней мочи (достаточно 2 — 5 мл) в чистую сухую стеклянную или пластиковую посуду с плотно закручивающейся крышкой. По возможности нужно собирать мочу сразу в посуду, в которой она будет доставлена в лабораторию. Если это не удается, желательно собрать ее в чистую посуду (тарелка, банка или др.), где раньше не было мочи (так как образуется осадок из фосфатов, который остается даже после ополаскивания и способствует разложению свежей мочи), а затем перелить всю полученную порцию в сосуд. Лучше всего собирать мочу в специальные пластиковые стаканчики с крышками.

При невозможности доставить мочу сразу в лабораторию, ее возможно хранить при температуре 2…8*С в течение суток (если исследование не будет проводиться на другие показатели).

При невозможности сбора мочи владельцами, возможно взятие образца путем катетеризации или прокола мочевого пузыря .

Как интерпретировать результаты и какая норма?

Соотношение белка мочи и креатинина мочи (общий белок мг/мл: креатинин мг/мл) у собак и кошек в норме должно составлять не более 0,2 .

Соотношение белка мочи и креатинина мочи		Подтип
Собаки	Кошки
<0.2	<0.2	Норма
от 0,2 до 0,5	от 0,2 до 0,4	Пограничное значение
>0.5	>0.4	Протеинурия

Пограничная протеинурия может быть обусловлена тубулярным или гломерулярным заболеваниями почек.

В случае средней или сильной персистирующей протеинурии, сопровождаемой осадком без признаков гематурии и воспаления, есть предпосылки к подозрению на гломерулонефрит или амилоидоз почек.

Получить более подробную информацию о заболеваниях почек (в т.ч. хроническая почечная «недостаточность», хроническая болезнь почек) можно у ветеринарных нефрологов , а также провести биохимический анализ мочи в нашей лаборатории.

Автор : к.в.н. Роман-А. Леонард, практикующий ветеринарный врач, руководитель Центра ветеринарной нефрологии и урологии, президент Российской Научно-практической Ассоциации Ветеринарных Нефрологов и Урологов (НАВНУ)

Основные положения

1. СКФ является наиболее точным методом оценки уровня почечной функции у животных с различными нефропатиями, и в идеале именно на этом показателе должна быть основана классификация степеней тяжести не только ХПН и ХБП, но и большинства заболеваний почек в целом.
2. На сегодняшний день наиболее часто попытки расчета СКФ в рутинной ветеринарной практике производятся исходя из уровня азотемии. Однако ни уровень креатинина, ни тем более уровень мочевины сыворотки крови не являются сколько-нибудь точными показателями, с помощью которых можно оценить истинный уровень СКФ, особенно на начальных и заключительных этапах почечного континуума.
3. Нормальный уровень азотемии у животного ни в коей мере не говорит о том, что у пациента нет угрожающей жизни нефропатии. Связано это прежде всего с тем, что повышение уровня креатинина и мочевины крови как правило начинает происходить только после того, как СКФ оказывается снижена более чем на 75%.
4. Расчет уровня почечной функции только по креатинину очень часто приводит к завышенной оценке СКФ, следствием чего является, кроме прочего, то, что жизненно важная для пациента нефропротективная терапия назначается значительно позже, чем это необходимо, или не назначается вовсе.
5. Учитывая широкий диапазон нормального сывороточного уровня креатинина у животных, при обнаружении этого показателя на верхней границе нормы трудно бывает определить, особенно при первичном обследовании, является ли это значение обычным для пациента или оно возникло в результате прогрессирования какой-либо нефропатии.
6. Значительное снижение уровня креатинина, особенно при тяжелых степенях ХПН, необязательно говорит об улучшении почечной функции, а может быть следствием снижения мышечной массы и/или анорексии.
7. Гиперазотемия необязательно является следствием какой-либо нефропатии, а может иметь пре- или постренальный генез.
8. Значимость и последствия интоксикации, вызываемой повышением уровня креатинина и мочевины в крови, до сих пор значительно преувеличивается.

Введение

Сбор анамнеза и физикальные исследования на ранних стадиях течения большинства нефропатий у собак и кошек малоинформативны прежде всего из-за отсутствия каких-либо клинических проявлений, что является следствием колоссальных компенсаторных возможностей почек. Поэтому по возможности более ранняя лабораторная диагностика снижения почечной функции - это одна из приоритетных и вместе с тем наиболее трудноисполнимых задач современной ветеринарной нефрологии.

Самые достоверные сведения об экскреторных возможностях почек и, следовательно, о функциональном состоянии почечной паренхимы в целом дает определение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (29).

Неуклонно снижающаяся или низкая СКФ является наиболее точным маркером наличия у пациента угрожающей жизни нефропатии или хронической болезни почек (ХБП). Точно установлено, что СКФ неуклонно уменьшается у всех пациентов перед развитием ХБП. А сама по себе ХБП обязательно характеризуется снижением СКФ не менее чем на 75% от нормы.

Напрямую измерить СКФ невозможно. Наиболее точные сведения о ней дает определение клиренса вещества, которое не синтезируется в организме, физиологически нейтрально, свободно фильтруется в клубочках и не секретируется, не реабсорбируется и не метаболизируется в канальцах. Поскольку количество этого вещества, внутривенно введенного в организм и профильтрованного в неизменном виде в гломерулах, эквивалентно количеству, выведенному с мочой, то это позволяет точно определить СКФ для почек в целом. На сегодняшний день в качестве «золотого стандарта» для оценки СКФ используется клиренс полисахарида фруктозы инулина.

Однако определение СКФ по клиренсу инулина в ветеринарной медицине имеет целый ряд существенных ограничений, как связанных с техническими сложностями, так и по причине очень высокой стоимости проведения самого теста .

В настоящее время в рутинной практике попытка установления СКФ у пациента практически всегда предпринимается с помощью определение уровня креатинина в сыворотке крови. Также на его концентрации основана наиболее широко используемая в ветеринарии классификация степеней ХБП (IRIS). Но связано это не столько с диагностической ценностью креатинина как показателя уровня СКФ, сколько с относительной простотой, доступностью и невысокой стоимостью определения этого лабораторного показателя.

Установление уровня креатининемии - широко распространенный метод лабораторной диагностики (зачастую использующийся вообще как единственный тест для выявления ХБП, а то и вообще любой нефропатии у животных) - дает весьма приблизительное представление не только о СКФ, но и о стадии течения нефропатии в целом. Кроме того, определение уровня креатинина имеет ряд очень серьезных ограничений в верификации тяжести заболевания почек, особенно на ранних и поздних этапах почечного континуума. А нормальные его границы в сыворотке крови далеко не всегда обозначают, что у животного нет угрожающей жизни нефропатии. Именно поэтому 1-я степень ХБП, по классификации IRIS (таблица 1), является неазотемической.

Таблица 1. Классификация степеней ХБП на основании концентрации креатинина в сыворотке крови собак и кошек, по данным сайта www.iris-kidney.com

Степени ХБП	Концентрация креатинина в плазме μmol/l mg/dl		Комментарии Comments
	Собаки	Кошки
			Группа риска по ХБП. Пациенты, попадающие в «группу риска», должны проходить регулярное обследование, и должны предприниматься меры для уменьшения факторов риска. At risk of CKD For patients identified as ‘at risk’ consider regular screening and taking steps to reduce risk factors.
			Неазотемическая форма. Любая другая нефропатия, например неадекватная концентрирующая способность почек без явно выявляемой причины, связанной с нефропатией. Выявление отклонений при пальпации и/или при дополнительных инструментальных методах диагностики почек. Устойчивое повышение содержания белка в моче (почечного происхождения). Отклонения при биопсии почек. Прогрессирующееповышениесодержаниякреатининавсыворотке. Non-azotemic Some other renal abnormality present e.g. inadequate concentrating ability without identifiable non-renal cause; abnormal renal palpation and/or abnormal renal imaging findings; persistent proteinuria of renal origin; abnormal renal biopsy results, progressively elevating creatinine levels.
	1.4 - 2.0	1.6 - 2.8	Легкая ренальная азотемия. Нижний порог этого диапазона лежит в пределах границы диапазона нормы для многих лабораторий. Но нечувствительность к креатинину при проведении скрининг-теста означает, что животные с уровнем креатинина, близким к верхнему пределу нормы, часто имеют проблемы с выделительной системой. Клиническиепризнакилегкойстепенитяжести либоотсутствуют. Mild renal azotemia Clinical signs usually mild or absent.
	2.1 - 5.0	2.9 - 5.0	Умеренная почечная азотемия. Могут присутствовать многие системные клинические признаки. Moderate renal azotaemia Systemic clinical signs may be present.
			Тяжелая ренальная азотемия. Присутствуют клинические признаки системных поражений. Severe renal azotaemia. Systemic clinical signs are usually present.

Также следует отметить, что свойства креатинина и мочевины как ведущих уремических токсинов, с которыми якобы связано большинство клинических проявлений ХБП, значительно преувеличены. В настоящее время и патофизиологи, и врачи-нефрологи сходятся в мысли о том, что повышение уровня азотемии хотя и может оказывать определенное неблагоприятное влияние на функциональное состояние организма, но все-таки не является ведущим фактором интоксикации, инициирующим целый ряд разнообразных клинических проявлений при ХБП.

Креатинин

Креатинин (как и мочевина) является одним из конечных продуктов азотистого обмена, в норме выделяемых в основном с мочой. Он образуется из белка креатина, служащего источником энергии для скелетной мускулатуры. В них креатин депонируется в виде соединения, носящего название креатинфосфат (креатинфосфорная кислота). При сокращении мышечных волокон креатинфосфат отдает свою энергию, а сам распадается до конечных продуктов - креатинина, воды и остатков фосфора.

Вновь образовавшийся креатинин беспрепятственно проходит через фильтрационный барьер гломерул, но, кроме этого, секретируется и в просвет проксимальных канальцев из перитубулярной микрокапиллярной сети. Поэтому количество креатинина, поступившего в мочу и выведенного из организма у здоровых животных, является суммой профильтрованного и секретированного.

Однако у собак и кошек с ХБП креатинин начинает интенсивно выделяться в просвет кишечника и затем, из-за обильного роста сапрофитной бактериальной флоры (что обычно для больных ХБП), там разрушается. Вследствие этого у пациентов с выраженным снижением функции почек элиминация креатинина из организма более чем на 2/3 может происходить через ЖКТ (что является одной из многих причин, осложняющих оценку уровня почечной функции, рассчитанной только по этому показателю).

Поскольку креатинин образуется в основном в результате биотрансформации креатина в скелетных мышцах, то объем его синтеза прямо пропорционален общей мышечной массе и интенсивности обменных процессов, происходящих в ней. Поэтому среднесуточный объем образования креатинина выше у молодых животных, чем у старых, равно как у ведущих активный образ жизни, чем у страдающих гиподинамией.

Сывороточное содержание креатинина может значительно отличаться у кошек и, особенно, у собак различных пород (нормальные значения этого показателя находятся в диапазоне, превышающем 100 ммоль/л). Кахексия любого генеза, как и низкобелковое питание или тем более анорексия, также может приводить к снижению уровня креатининемии. Высокое содержание в употребляемом животными корме мясных ингредиентов (прежде всего термически обработанных), напротив, может приводить к увеличению уровня азотемии, поскольку часть креатина в процессе приготовления кормов переходит в креатинин.

А уровень мочевины в крови вообще напрямую зависит от количества потребляемого белка и может неоднократно меняться в течение суток. Следовательно, у животных, находящихся на малобелковой диете, уровень азотемии, вероятнее всего, будет ниже, чем это можно было бы предполагать, исходя из данных других лабораторных и визуальных методов диагностики.

К ситуациям или состояниям, которые могут существенно снизить диагностическую ценность определения уровня креатинина, также можно отнести следующие:

• крайние значения возраста и очень малая или, напротив, большая внутривидовая масса тела;
• ожирение;
• тяжелый дефицит пластических и/или энергетических веществ в организме;
• низкобелковая диета;
• стремительно, как например при острых гломеруло- или тубулоинтерстициальных нефритах, меняющаяся функция почек.

Поскольку уровень азотемии, находящийся в пределах нормы, далеко не всегда свидетельствует о том, что у пациента нет угрожающего жизни заболевания почек, то перед назначением нефротоксичных препаратов необходимо оценить функцию почек всеми другими доступными неинвазивными методами (анализ мочи часто может «рассказать» о функции почек гораздо больше, чем анализы крови), а также тщательно взвесить необходимость его проведения.

Из теоретических предпосылок, благодаря которым креатинин широко используется для диагностики почечной недостаточности, можно выделить только две: клиренс креатинина практически идентичен СКФ, рассчитанной по «золотому стандарту» для этого показателя, и скорость выведения креатинина у каждого конкретного животного примерно постоянна во времени. Но и здесь есть очень существенное «но». Фундаментальная физиология говорит о том, что верно это только для пациентов, у которых СКФ снижена не более чем на 25%, т.е. у практически здоровых животных или, во всяком случае, у тех, у которых напрочь отсутствуют какие-либо клинические признаки нефропатии (стоит напомнить и о том, что и животные, и человек могут прекрасно себя чувствовать с одной лишь здоровой почкой, а в этом случае СКФ, само собой разумеется, снижена, по крайней мере, на 50%) (37). Кроме того, скорость экскреции креатинина, относительно постоянная у людей, имеет выраженные внутривидовые различия у мелких домашних животных из-за большого количества разнообразных пород кошек и собак, чей вес может различаться более чем в 100 раз. Поэтому, как это ни странно, решающими факторами при выборе креатинина сыворотки крови в качестве маркера уровня почечной функции оказались следующие:

• доступность его определения с экономической точки зрения (а также то, что сами измерения легко воспроизводимы почти в любой клинической лаборатории);
• диагностика различных нефропатий у животных производится в основном на клинической стадии почечного континуума (т.е. на стадии ХБП), когда СКФ снижена более чем на 75% и уровень азотемии действительно стремительно начинает нарастать.

И только благодаря этому, несмотря на то что уровень креатина сыворотки крови дает очень отдаленное представление о СКФ (а чаще всего не дает вообще никакого) и, следовательно, о почечной функции в целом, именно он (а также мочевина, имеющая еще меньшее диагностическое значение) наиболее часто используется в рутинной практике для диагностики нефропатий и оценки степени их тяжести у мелких домашних животных.

Факторы, приводящие к ошибкам при расчете СКФ по уровню креатининемии

В гуманной медицине существует более 20 предсказывающих формул для вычисления СКФ по уровню креатинина у взрослых и детей, имеющих различные степени смещения и прецизионности относительно результатов ее измерений методами, отнесенными к «золотому стандарту» . Достоверность и, следовательно, клиническая ценность большинства этих предсказывающих формул оказались очень низкими (т.е. расчеты по ним систематически приводили к значительному завышению или занижению СКФ). Но даже те формулы, которые показали относительно высокую степень приближения к истинной СКФ (например,формула Кокрофта-Голта (Cockcroft-Gault), формулы из исследования MDRD и, принадлежащее тем же авторам уравнение CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation)(41)), по целому ряду причин не могут быть напрямую инсталлированы на животных.

• Продукция креатинина у кошек, и особенно у собак, очень сильно варьирует в зависимости от породы, пола, возраста и уровня физической активности. Так, например, нормальное значение уровня креатинина для гончих и борзых пород собак (до 220 ммоль/л) соответствует третьей, предпоследней, степени тяжести ХБП по классификации IRIS .
  
• Практически все методы оценки СКФ, за исключением некоторых, основанных, например, на определении клиренса инулина (т.н. «золотой стандарт»), дают весьма смещенную оценку уровня почечной функции. Особенно выраженной она может быть при попытке измерить ее при помощи креатинина сыворотки крови. Подобное определения СКФ приводит к систематическому ее завышению, вследствие чего животные, требующие нефропртективной и мочегонной терапии, ее не получают.

Факторы, снижающие ценность определения уровня креатинина сыворотки крови в качестве индекса для оценки СКФ

К основным ограничениям использования концентрации креатинина в сыворотке крови в качестве лабораторного показателя, по которому можно оценить степень снижения почечной функции, можно отнести следующие.

1. Очень широкий диапазон нормальных концентраций в сыворотке крови у животных. Это обстоятельство зачастую позволяет повыситься его уровню у пациента более чем в 2-3 раза, прежде чем достигнет верхней границы нормы (т.е. нефропатия интенсивно прогрессирует, но из-за исходно низкого уровня креатиниемии диагностирована она может быть лишь другими методами).
2. Из-за большого функционального резерва почек концентрация креатинина может не выходить за пределы нормальных значений в случаях, когда большая часть их паренхимы находится в состоянии частичной и/или полной деструкции (схема 1 и 2). Что также верно и на ранних стадиях развития ренальной дисфункции в диапазоне между гиперфильтрацией и ранней стадией гипофильтрации, когда нет пропорциональной связи между уровнями креатинина и истинными значениями СКФ. Ситуацию усугубляет компенсаторная гиперфильтрация креатинина в мочу или в просвет кишечника, имеющая место при большинстве хронических нефропатий, особенно на доклиническом или, соответственно, клиническом этапах почечного континуума.
3. Крайне низкая чувствительность к изменению функции почек, особенно на ранних и поздних стадиях течения хронических нефропатий (относительное исключение, пожалуй, составляет только незначительный промежуток почечного континуума, который можно отнести к II-III степени ХБП по классификации IRIS (таблица 1). Кроме того, уровни креатинина весьма инерционны, и это не позволяет оперативно оценивать изменения СКФ при ухудшении или улучшении ренальных функций, возникающих в результате развития заболевания или нефропротективной терапии. Последнее особенно важно при острых нефропатиях, когда креатинин весьма неточно отражает реальную картину поражения почечной паренхимы до тех пор, пока не достигается некоторая стабилизация состояния пациента, что чаще всего происходит через 48-72 час. после дебюта заболевания (например, острого гломерулонефрита). В то время как оценить степень аутоиммунного поражения почечной паренхимы и, следовательно, определиться с тактикой (степенью агрессивности) гормонотерапии необходимо как можно быстрее после начала развития заболевания.
4. Зависимость от изменения мышечной (но не общей) массы тела пациента (что, например, при кахексии, обычно развивающейся у животных с ХБП, может создать иллюзию улучшения экскреторных функций почек). Синтез креатинина у животных с тяжелыми степенями ХБП снижается не только из-за уменьшения мышечной массы, но и, особенно у кошек, из-за дефицита пластических веществ (прежде всего аргинина, глицина и метионина), вызванного анорексией.
5. Изначально не очень высокая, находящаяся в нижней трети диапазона нормальных значений концентрация креатинина в сыворотке крови у пациентов с небольшой мышечной массой и гиподинамией и, напротив, исходно высокая у пациентов с большой массой и ведущих активный образ жизни. Таким образом, бывает очень сложно оценить, насколько значимым было повышение уровня креатинина у конкретного пациента, не только из-за широкого диапазона нормальных значений, но и из-за отсутствия сведений (что чаще всего бывает при первичном обращении) об отправной точке, с которой этот рост начался.
6. Увеличение тубулярной секреции (до 30% от общего объема) и генерации креатинина, а также его внепочечной экскреции при многих нефропатиях. Так, например, у пациентов с выраженным снижением функции почек до 2/3 общей суточной экскреции креатинина может происходить за счет его внепочечной элиминации (например, через ЖКТ, где креатинин разрушается сапрофитной микрофлорой и/или выводится наружу с каловыми массами).
7. Некоторые лекарственные препараты (например, циметидин, триметоприм) снижают тубулярную секрецию креатинина, способствуя увеличению концентрации креатинина в сыворотке крови (с другой стороны, введение этих лекарственных препаратов иногда используется для того, чтобы более точно установить истинный уровень креатининемии у пациента, сниженный в результате увеличения канальцевой секреции) (17, 30).
8. Ряд экзогенных химических веществ (например, цефалоспорины) могут определяться в сыворотке крови как креатинин при лабораторных исследованиях. Также у пациентов с кетоацидозом ацетоуксусная кислота может «маскироваться» под креатинин, создавая ложное впечатление об увеличении его содержания в крови.
9. Использование лабораториями различных методов определения креатинина (имеет место и недостаточное внимание к калибровке биохимических анализаторов). Это приводит к тому, что у одного и того же пациента и в одно и то же время его значения могут значительно различаться.
10. У щенков и котят дополнительной сложностью в определении уровня почечной функции по креатинину является интенсивный мышечный рост и созревание.

Измерение клиренса эндогенного креатинина как маркера почечной функции у пациента, с теоретической точки зрения, может дать более точные сведения. Но на практике расчет СКФ и по этому показателю далеко не всегда эквивалентен расчету по «золотому стандарту». Кроме того 24-часовое измерение клиренса креатинина является непростой задачей, поскольку, кроме прочего, требует сбора суточного объема мочи, что уже само по себе закладывает большой процент ошибки. Да и сам клиренс креатинина значимо варьируется день ото дня, приводя к серьезным разночтениям даже при корректном суточном сборе мочи. Следует помнить и о том, что чем тяжелее степень ХБП, тем больше креатинина элиминируется из организма не только с мочой, но и через ЖКТ.

В добавление к этому следует отметить, что отсутствуют данные о нормальном уровне креатинина у кошек старше 10-15 лет и у собак 7-9 летнего возраста. В то время как у пожилых пациентов в силу чисто физиологических процессов, как «старение почек» в частности, так и всего организма в целом, уровень креатининемии часто не коррелирует с данными других неинвазивных и инвазивных методов диагностики. Так, например, у животных с вторично сморщенной почкой, тяжелой гипертензией и выраженным нефритическим синдромом азотемия может находиться в пределах нормы или даже быть ниже ее.

Стадии течения хронических нефропатий и характерный для них уровень креатининемии приведены в таблице 2

Также нужно учитывать, что мочевина не используется в качестве переменных в предсказывающих формулах для определения СКФ и на ее уровне не построена ни одна из существующих классификаций степеней ХПН или ХБП ни у животных, ни у человека. Это говорит о еще меньшем диагностическом значении этого биохимического показателя, даже в сравнении с креатинином.

Креатинин и мочевина как уремические токсины

Длительное время считалось, что креатинин и мочевина являются не только маркерами почечной недостаточности, но и вызывают большинство ее клинических проявлений. Однако в настоящее время эти взгляды на патогенез ХПН и ХБП пересматриваются. Прежде всего небезынтересен тот факт, что у собак и кошек с повышенными уровнями креатинина и мочевины могут отсутствовать какие-либо клинические проявления. Да и длительное экзогенное введение больших доз этих веществ здоровым животным не приводит к появлению у них признаков ХБП.

Сегодня многие авторы склоняются к тому, что наиболее значимыми факторами т.н. уремической интоксикации (т.е. симптомокомплекса, возникающего на поздних стадиях почечного континуума) являются прежде всего нарушение кальций-фосфорного баланса в организме и развивающийся на его фоне гиперпаратиреоз. И именно паратиреоидному гормону, имеющему рецепторы не только первого типа на остеобластах, но и второго во многих других органах и тканях, отводится ключевое место в развитии целого ряда осложнений ХБП, во всяком случае, на ранних и средних этапах ее течения . На заключительной стадии ХБП (уремическая, терминальная или IVпо классификации IRIS) состояние многократно усугубляется еще и нарушением кислотно-щелочного равновесия в организме (ацидозом, например). На этом фоне накопление конечных продуктов азотистого обмена веществ хотя, возможно, и имеет определенное токсическое влияние, но вряд ли является превалирующим.

Пре- и постренальная азотемия

В развитии азотемии далеко не всегда «виновными» оказываются непосредственно почки (хотя рано или поздно при отсутствии адекватных лечебных мероприятий этот парный орган оказывается втянут в патогенез любой патологии, характеризующейся гиперазотемией).

Преренальная азотемия (гиповолемического, гипотензивного и т.п. характера), как правило, имеет яркие клинические проявления или, во всяком случае, может быть теоретически предсказана (например, ее развитие можно предположить перед проведением длительной хирургической операции или после массивной кровопотери). С постренальной азотемией дела обстоят несколько сложнее. Разумеется, острая задержка мочи, возникшая в результате обструкции уретры, также не представляет сложности в диагностике. Но вот разрывы мочевого пузыря и, особенно, мочеточников могут остаться незамеченными и требуют, в частности, проведения визуализирующих методов диагностики. Тем более что первые клинические признаки ХПН при этом начинают появляться только тогда, когда уровень креатинина становится выше 440-600 ммоль/л. Последнее, между прочим, является дополнительным доказательством того, что значение азотемии в патогенезе т.н. уремической интоксикации и ХБП значительно преувеличены.

Заключение

Креатинин сыворотки крови сегодня очень широко используется для диагностики различных нефропатий, а также для классификации стадий ХБП у собак и кошек. Однако в подавляющем большинстве случаев этот показатель не является сколько-нибудь точным эквивалентом СКФ (ни сам по себе, даже в случае расчета его суточного клиренса, ни как переменная в предсказывающих формулах) и, следовательно, не может отражать истинный уровень почечной функции в целом. Поэтому для выявления нефропатий и оценки тяжести их течения необходимо прибегать к возможно более широкому спектру неинвазивных, а при необходимости и инвазивных, методов исследования (равно как и к статистической информации о распространенности тех или иных нефропатий в конкретном регионе, полученной в результате обработки данных гистоморфологических исследований аутопсийного материала) для того, чтобы диагностировать патологию на возможно более раннем этапе, т.е. тогда, когда еще возможно эффективное этиологическое и/или патогенетическое ее лечение и есть вероятность на годы отдалить появление первых клинических признаков ХБП.

К грубой врачебной ошибке можно отнести ситуацию, при которой нефропатии диагностируются только тогда, когда у пациента начинает увеличиваться уровень азотемии (тем более что рассчитанная по уровню креатинина и/или мочевины СКФ, а следовательно, и уровень почечной функции в целом систематически и значительно завышаются). Связано это с тем, что на азотемическом этапе почечного континуума большая часть форменных элементов и стромы почек уже находится в состоянии полной или частичной деструкции (склерозирование и т.д.). И такой подход позволяет начать лечение заболеваний почек только тогда, когда возможна лишь симптоматическая и/или заместительная терапия, а качество жизни и пациента, и его владельцев стремительно и неуклонно снижается не смотря на проводимые лечебные мероприятия.

Литература

1. Akizawa T., Fukagawa H., Koshikawa S., Kurosawa K. Recent progress in management secondary hyperparathyroidism of chronic renal failure. Curr Opin Hypertens 1993; 2; 558-565.
2. Alexiewicz J.M., Klinger M., Pitt S.M. et al. PTH inhibits B cell proliferation: implication in chronic renal failure. J Am Soc Nephrol 1990; 1: 236-244.
3. Amann K., Ritz E., Wiest G., Klaus G., Mall G. A role of parathyroid hormone for activation of cardiac fibroblast in uremia. J Amer Soc Nephrol 1994; 4(10): 1814-1819.
4. Bovee KC, Joyce T. Clinical evaluation of glomerular function: 24-hour creatinine clearance in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association. 1979;174:488-491.
5. Brown SA, Finco DR, Boudinot FD, Wright J, Taver SL, Cooper T. Evaluation of a single injection method, using iohexol, for estimating glomerular filtration rate in cats and dogs.American Journal of Veterinary Research. 1996a;57:105-110.
6. Brown SA, Haberman C, Finco DR. Use of plasma clearance of inulin for estimating glomerular filtration rate in cats. American Journal of Veterinary Research. 1996b;57:1702-1705.
7. Cholst I.N., Steinberg S.F., Tropper P.J. et al. The influence of hypermagnesemia on serum calcium and parathyroid hormone in human subjects. N Engl J Med 1984; 310: 1221-1225.
8. Coburn J.W., Slatopolsky E. Vitamin D, parathyroid hormone and the renal osteodystrophies in the kidney (4 th ed), edited by Brenner B.M., Rector F.C. Philadelphia, W.B. Saunders Company, 1991; 2036-2120.
9. Combe C., Aparicio M. Phosphorus and protein restriction and parathyroid function in chronic renal failure. Kidney Int 1994; 46: 1381-1386.
10. Feinfeld D.A., Sherwood L.M. Parathyroid hormone and 1,25 (OH)2 D3 in chronic renal failure. Kidney Int 1988; 33: 1048-1058.
11. Fensenfeld A.J., Llach F. Parathyroid gland function in chronic renal failure. KidneyInt 1993; 43: 771-789.
12. Finco DR, Braselton WE, Cooper TA. Relationship between plasma iohexol clearance and urinary exogenous creatinine clearance in dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine.2001;15:368-373.
13. Finco DR, Brown SA, Vaden SL, Ferguson DC. Relationship between plasma creatinine concentration and glomerular filtration rate in dogs. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 1995;18:418-421.
14. Finco DR, Tabaru H, Brown SA, Barsanti JA. Endogenous creatinine clearance measurement of glomerular filtration rate in dogs. American Journal of Veterinary Research. 1993; 54: 1575-1578.
15. Finco DR. Measurement of glomerular filtration rate via urinary clearance of inulin and plasma clearance of technetium Tc 99m pentetate and exogenous creatinine in dogs. American Journal of Veterinary Research. 2005; 66: 1046-1055.
16. Goy-Thollot I, Chafotte C, Besse S, Garnier F, Barthez PY. Iohexol plasma clearance in healthy dogs and cats. Veterinary Radiology and Ultrasound. 2006b;47:168-173.
17. Hellerstein S, Berenbom M, Alon US, Warady BA: Creatinine clearance following cimetidine for estimation of glomerular filtration rate. Pediatr Nephrol 12:49-54, 1998 .
18. Komaba H., Goto S., Fukagawa M. Critical issues of PTH assays in CKD // Bone. 2009; 44: 666-670.
19. Massry S.G. Is parathyroid hormone a uremic toxin? Nephron 1977; 19: 125-130.
20. Massry S.G. The toxic effect of parathyroid hormone in uremia. Semin Nephrol 1983; 3: 306-328.
21. Massry S.G., Smogorzewski M. Mechanism through which PTH mediates its deleterious effects on organ function in uremia. Semin Nephrol 1994; 14: 219-231.
22. Nicolle AP, Chetboul V, Allerheiligen T, Pouchelon J, Gouni V, Tessier-Vetzel D, Sampedrano CC, Lefebvre H. Azotemia and glomerular filtration rate in dogs with chronic valvular disease. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2007;21:943-949.
23. Raine A.E.G., Bedford L., Simpson A.W.M. et al. Hyperparathyroidism, platelet intracellular free calcium and hypertension in CRF. Kidney Int 1993; 43: 700-705.
24. Silver J., Levi R. Regulation of PTH synthesis and secretion relevant to the management of secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease // Kidney Int. 2005; Vol. 67, Supplement 95, S8-S12.
25. Silver J., Moallem E., Kilav R. et al. New insights into the regulation of parathyroid hormone synthesis and secretion in chronic renal failure. Nephrol Dial Transplant 111 1996; (suppl 3), 2-5.
26. Slatopolsky E., Delmez J.A. Pathogenesis of secondary hyperparathyroidism. Am J Kidney Dis 1994; 23: 229-236.
27. Slatopolsky Е., Brown А., Dusso А. Pathogenesis of secondary hyperparathyroidism // Kidney Int. 2005; Vol. 56, Supplement 73: S14-S19.
Журнал "Нефрология и диализ"
28. Massry S.G. PTH and myocardiopathy. Contrib Nephrol 1984; 41: 231-239. Smogorzewski M. PTH, chronic renal failure and myocardium. Miner Electrol Metab 1995; 21: 55-62.
29. Melani R. Custódio, Marcia K. Koike et al. Parathyroid hormone and phosphorus overload in uremia: impact on cardiovascular system. Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 27, Issue 4. №04. 2012.
30. Levey AS et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009 May 5;150(9):604-12. Erratum in Ann Intern Med. 2011 Sep 20;155(6):408.

Сноски

Определения СКФ по клиренсу таких экзогенных радиоактивных меток, как 125 I-иоталамат и 99m Tc-DTPA, хотя также представляет собой высокоточные методы измерения этого показателя, но в настоящее время еще менее доступны, чем тест с инулином. А определение СКФ по плазменным клиренсам таких веществ, как iohexol и 51 Cr-EDTA , кроме прочего требуют вычисления точной площади поверхности тела пациента, что далеко не всегда возможно в ветеринарной медицине.

Www.iris-kidney.com

От англ. precision — точность.

В различных клинических исследованиях в гуманной медицине проводилась сравнительная оценка уровня почечной функции по предсказывающей формуле, одной из переменных в которой был уровень креатинина сыворотки, а полученные результаты у тех же самых пациентов затем сравнивались со СКФ, определенной при помощи методов, соотнесенных к «золотому стандарту».

Modification of Diet in Renal Disease Study (Levey AS исоавт., 1999).

Паратиреоидному гормону сегодня также отводится ведущая роль в развитии такого осложнения ХБП, как миокардиопатии(38,39).

 

Возможно, будет полезно почитать:

• Патриарх кирилл запретил актеру и священнику ивану охлобыстину служить в церкви Охлобыстин церковный сан ;
• Иван охлобыстин - биография, информация, личная жизнь Почему охлобыстин ушел из священников ;
• Ужин для ребенка 4 лет рецепты меню ;
• Принципы функционирования бюджетной системы РФ ;
• Особенности размещения населения на территории земли Население земли размещается равномерно средняя плотность населения ;
• Тонька-пулеметчица — cтрашная судьба страшного человека Фильм палач тонька пулеметчица реальная история ;
• Как поздравить начальницу с юбилеем? ;
• Российские студенты выиграли чемпионат мира по программированию Вот они, герои ;