Условия продажи в аптеках. Особый указания по применению Веро-ванкомицин

— эндокардит, вызванный Streptococcus viridans, Streptococcus bovis (монотерапия, комбинированная терапия с аминогликозидами);

— эндокардит, вызванный энтерококками (в т.ч. Еnterococcus faecalis; в качестве комбинированной терапии с аминогликозидами для лечения);

— ранний эндокардит, обусловленный Staphylococcus epidermidis, Corinebacterium spp. после протезирования клапана (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами/обоими антибиотиками);

— дифтероидный эндокардит;

— профилактика эндокардита в отдельных случаях;

— сепсис;

— инфекции костей и суставов;

— инфекции нижних отделов дыхательных путей;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами в случае аллергии к пенициллину, непереносимости/отсутствия ответа на лечение другими антибиотиками (в т.ч. пенициллинами, цефалоспоринами);

— инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным препаратам;

— псевдомембранозный колит (в качестве раствора для приема внутрь).

Противопоказания

— неврит слухового нерва;

— почечная недостаточность;

— I триместр беременности;

— период грудного вскармливания;

— повышенная чувствительность к ванкомицину.

С осторожностью следует применять препарат при нарушении слуха (в т. ч. в анамнезе), во II и III триместрах беременности.

Дозировка

Взрослым

Препарат следует вводить по 2 г в/в (по 500 мг каждые 6 ч/по 1 г каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин.

Возраст и наличие ожирения у пациента могут потребовать изменения обычной дозы на основании определения концентрации ванкомицина в сыворотке.

Детям

Препарат следует вводить по 10 мг/кг в/в каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.

Для новорожденных

Пациентам с нарушением функции почек необходимо индивидуально подбирать дозу. С целью подбора дозы ванкомицина для этой группы пациентов можно использовать уровень креатинина сыворотки.

У пациентов пожилого возраста

У недоношенных детей и пациентов пожилого возраста в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке.

Таблица доз ванкомицина для пациентов с нарушенной функцией почек Клиренс креатинина (мл/мин) Доза ванкомицина (мг/24 ч) 100 1545 90 1390 80 1235 70 1080 60 925 50 770 40 620 30 465 20 310 10 155

Данные, приведенные в таблице, нельзя применять для определения дозы препарата при анурии . Таким пациентам следует назначать препарат в начальной дозе 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации ванкомицина, составляет 1.9 мг/кг/24 ч.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени целесообразно вводить поддерживающие дозы: при КК 10-50 мл/мин - по 1 г каждые 3-7 дней, при КК - по 1 г каждые 7-14 дней. При анурии рекомендуется вводить по 1 г каждые 7-10 дней.

Приготовление раствора для в/в введения

Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением препарата. Во флакон с сухим, стерильным порошком ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций, чтобы получить раствор с концентрацией 50 мг/мл. Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора!

Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу, разведенного ванкомицина, следует вводить путем дробных в/в инфузий в течение не менее 60 мин. В качестве растворителей можно использовать 5% раствор декстрозы для инъекций или 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций.

Перед инъекцией приготовленный раствор для парентерального введения следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета.

Приготовление раствора для приема внутрь

Ванкомицин может применяться перорально для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита. В/в введение препарата не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний.

Препарат следует применять в следующих дозах: взрослым по 0.5 - 2 г 3-4 раза/сут, детям по 0.04 г/кг 3-4 раза/сут. Соответствующую дозу приготовить в 30 мл воды и дать пациенту выпить или ввести через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные пищевые сиропы. Продолжительность лечения от 7 до 10 дней.

Ванкомицин неэффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекций.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, приливы, снижение АД, шок (симптомы в основном связаны с быстрой инфузией препарата), васкулит, тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, изменение функциональных почечных тестов, нарушение функции почек.

Со стороны органов чувств: вертиго, звон в ушах, ототоксические эффекты (преходящие/постоянные). В большинстве случаев ототоксические эффекты наблюдались среди пациентов, получавших избыточные дозы ванкомицина, с тугоухостью в анамнезе или у пациентов, получавших одновременное лечение другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, например, аминогликозидами.

Дерматологические реакции: эксфолиативный дерматит, сыпь.

Аллергические реакции: крапивница, анафилактоидные реакции (связаны с быстрой инфузией препарата), реакции повышенной чувствительности, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, зудящий дерматоз, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, диффузная эксфолиативная эритродермия (синдром «красного человека» - покраснение верхней части тела, боль и спазм мышц груди и спины; после прекращения инфузии реакции обычно проходят в течение 20 мин, но иногда могут продолжаться до нескольких часов)

Прочие: лекарственная лихорадка, боль и некроз тканей в местах инъекций.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.

Лечение: корригирующая терапия, направленная на поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводит к увеличению клиренса ванкомицина.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном в/в введении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема, покраснение кожи и анафилактоидные реакции, возможен риск снижения АД или развития нервно-мышечной блокады. Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед введением анестетика может снизить вероятность возникновения этих реакций.

При одновременном и/или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин В, ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, петлевые диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота) требуется проведение тщательного контроля за возможным развитием данных симптомов.

Колестирамин снижает активность ванкомицина.

Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).

Раствор ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.

Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо адекватно промыть систему для в/в введения между применением данных антибиотиков. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию Веро-ванкомицина до 5 мг/мл и менее.

Особые указания

Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, поскольку были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии.

Пациентам, получающим ванкомицин в/в, следует периодически проводить анализ крови и контролировать функцию почек.

Ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови при почечной недостаточности у пациентов старше 60 лет), поскольку высокие, сохраняющиеся длительное время концентрации препарата в крови могут увеличивать опасность проявления токсического действия препарата (Cmax не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные - 10 мкг/мл, концентрации >80 мкг/мл считаются токсичными). Для пациентов с почечной недостаточностью дозы ванкомицина должны подбираться индивидуально.

Ванкомицин является раздражающим агентом и поэтому диффузия растворенного препарата через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Могут наблюдаться тромбофлебиты; вероятность их развития можно уменьшить за счет медленного введения разбавленных растворов (2.5-5 г/л) и чередования мест введения
препарата.

Использование препарата детьми

Детям препарат следует вводить по 10 мг/кг в/в каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.

Для новорожденных начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели жизни. Начиная со второй недели жизни - каждые 8 ч до достижения возраста одного месяца. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.

Использование беременными или при кормлении грудью

Применение препарата при беременности в I триместре противопоказано, во II и III триместрах возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Категория отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 8°С. Срок годности - 2 года.

При нарушениях функции почек

У пациентов пожилого возраста ванкомицин имеет более низкий клиренс и больший объем распределения. Побор дозы препарата для этой группы следует проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке.

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Состав:

1 флакон содержит:

активное вещество: ванкомицина гидрохлорид (в пересчете на безводное вещество) 500 мг или 1000 мг.

Описание:

Лиофилизированная масса от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-гликопептид АТХ:

J.01.X.A.01 Ванкомицин

J.01.X.A Антибиотики гликопептидной структуры

Фармакодинамика:

Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, продуцируется Amycolatopsis oriental is , действует бактерицидно на большинство микроорганизмов (на энтерококки - бактериостатически). Блокирует синтез клеточной стенки бактерий в участке, отличном от того, на который действуют пенициллины и цефалоспорины (не конкурирует с ними за участки связывания), прочно связываясь с D -аланил-D -аланиновой частью предшественника клеточной стенки, что приводит к лизису клетки. Способен также изменять проницаемость клеточных мембран бактерий и избирательно тормозить синтез РНК.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus spp ., Enterococcus spp . (в т.ч. Enterococcus faecalis ), Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile ). К ванкомицину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes , роды бактерий Lactobacillus, Actinomyces, Bacillus.

Оптимум действия - при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко уменьшается. Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения.

Устойчивы почти все грамотрицательные бактерии, Mycobacterium spp ., грибы, вирусы, простейшие. Не имеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками. При применении внутрь не оказывает системного действия, действует локально на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (Staphylococcus aureus , Clostridium difficile ).

Фармакокинетика:

Максимальная концентрация (С max ) после внутривенной инфузии 500 мг - 49 мкг/мл через 30 мин и 20 мкг/мл через 1-2 ч; после внутривенной инфузии 1 г - 63 мкг/мл через 60 мин и 23-30 мкг/мл через 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 55%.

Терапевтические концентрации определяются в асцитической, синовиальной, плевральной, перикардиальной и перитонеальной жидкостях, в моче, ткани ушка предсердия. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях). проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком.

Период полувыведения (Т 1/2) при нормальной функции почек: взрослые - около 6 ч (4-11 ч), новорожденные - 6-10 ч, грудные дети - 4 ч, дети более старшего возраста - 2-3 ч; Т 1/2 при хронической почечной недостаточности (олигурия или анурия) у взрослых - 6-10 дней. При многократном введении возможна кумуляция, 75-90% препарата выводится почками путем пассивной фильтрации в первые 24 ч; у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой выводится медленно и механизм выведения неизвестен. В небольших и умеренных количествах может выводиться с желчью. В незначительных количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Плохо адсорбируется при приеме внутрь и обычно не проникает в системный кровоток. Определяемые плазменные концентрации ванкомицина могут отмечаться в отдельных случаях при многократном применении внутрь у пациентов с острым псевдомембранозным колитом, вызванным Cl . difficile .

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

Эндокардит;

Менингит;

Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого);

Инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);

Инфекции кожи и мягких тканей.

Для приема внутрь:

Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile ;

- энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus. Противопоказания:

Повышенная чувствительность к ванкомицину, беременность (I триместр), период лактации, неврит слухового нерва.

С осторожностью:

Нарушение слуха (в т.ч. в анамнезе), почечная недостаточность, беременность (II и III триместры).

Способ применения и дозы:

Взрослым: по 500 мг или 7,5 мг/кг каждые 6 ч или по 1000 мг или 15 мг/кг каждые 12 ч.

Детям: новорожденным детям в течение первой недели жизни - начальная доза 15 мг/кг, а затем 10 мг/кг каждые 12 ч; начиная со 2-й недели жизни применяют ту же дозу каждые 8 ч; для детей старше 1 месяца - по 10 мг/кг каждые 6 ч или 20 мг/кг каждые 12 ч.

Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования с учетом значений клиренса креатинина (КК). Коррекция может осуществляться путем увеличения интервалов между введениями Веро-ванкомицина, либо путем уменьшения разовой дозы препарата.

Коррекция путем увеличения интервалов между введениями:

При КК более 80 мл/мин - обычный режим дозирования, при КК 50-80 мл/мин - 1000 мг каждые 1-3 дня, при КК 10-50 мл/мин - 1000 мг каждые 3-7 дней, при КК менее 10 мл/мин - 1000 мг каждые 7-14 дней.

Коррекция разовой дозы:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза ванкомицина (мг/24 часа)
100	1545
	1390
	1235
	1080
	925
	770
	620
	465
	310
	155

Больным с анурией следует назначать Веро-ванкомицин в начальной дозе 15 мг/кг для быстрого создания терапевтической концентрации препарата в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации, составляет 1,9 мг/кг в сутки. Больным с выраженной почечной дисфункцией лучше вводить поддерживающие дозы по 250-1000 мг 1 раз в несколько дней, чем по суточной схеме. При анурии рекомендуют вводить по 1000 мг каждые 7-14 дней.

Когда известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, для вычисления клиренса креатинина можно использовать представленную ниже формулу: для мужчин - [масса тела (кг) х (140 - возраст (лет)]/; для женщин - полученный результат умножается на 0,85.

Приготовление раствора : Лиофилизат растворяют в воде для инъекций: 500 мг - в 10 мл, 1 г - в 20 мл (концентрация раствора составляет 50 мг/мл). Полученный раствор подлежит дальнейшему разведению 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации не более 5 мг/мл (для 500 мг - 100 мл и для 1 г - 200 мл). Растворы, приготовленные на основе 0,9% натрия хлорида или 5% декстрозы, могут храниться в холодильнике (2-8°С) в течение 14 дней без значимой потери активности.

Применение внутрь при псевдомембранозном колите, стафилококковом энтероколите : суточная доза для взрослых - 500-2000 мг, разделенная на 3-4 приема; для детей - 40 мг/кг, разделенная на 3-4 приема. Максимальная суточная доза для взрослых и детей - 2000 мг. Продолжительность лечения 7-10 дней.

Раствор для приема внутрь готовится путем растворения соответствующей дозы лиофилизата в 30 мл воды.

Побочные эффекты:

Постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения) : анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, бронхоспазм, диспное, кожная сыпь, зуд), синдром "красного человека", связанный с высвобождением гистамина (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (вплоть до развития почечной недостаточности) чаще при комбинации с аминогликозидами или при назначении более 3 недель в высоких концентрациях, проявляющаяся повышением концентрации креатинина и азота мочевины; интерстициальный нефрит.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта : тошнота, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов чувств : ототоксичность - снижение слуха, вертиго, звон в ушах.

Со стороны органов кроветворения : обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции : лихорадка, озноб, эозинофилия, сыпь (включая эксфолиативный дерматит), злокачественная экссудативная эритема Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), васкулит.

Местные реакции: флебит, боль и некроз тканей в местах инъекций.

Передозировка:

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое, в сочетании с гемоперфузией и гемофильтрацией. Взаимодействие:

При одновременном внутривенном введении ванкомицина с местными анестетиками у детей могут появиться эритематозные высыпания и гиперемия кожных покровов лица, у взрослых - нарушение внутрисердечной проводимости.

Одновременное назначение с нефро- и ототоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, амфотерицин В, или другие салицилаты, бацитрацин, паромомицин, петлевые диуретики, В, ) требует тщательного контроля за возможным развитием данных симптомов.

Колестирамин снижает активность (для перорального применения).

Общие анестетики и - риск снижения артериального давления или развития нервно - мышечной блокады. Инфузия ванкомицина возможна минимум за 60 мин до их введения.

Антигистаминные средства, фенотиазины. тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).

Раствор ванкомицина имеет низкий pH, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.

Особые указания:

Применение во II -III триместре беременности возможно только по “жизненным” показаниям. При назначении недоношенным и новорожденным желателен контроль за концентрацией препарата в сыворотке крови.

При одновременном приеме с общими анестетиками увеличивается частота побочных эффектов, поэтому следует вводить перед общей анестезией.

Желательно определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови (при почечной недостаточности, у пациентов старше 60 лет). Максимальные концентрации не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные - 10 мкг/мл; концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными. Для больных с почечной недостаточностью дозы ванкомицина должны подбираться индивидуально.

Вероятность развития местных реакций может быть уменьшена за счёт медленного введения разбавленных растворов (2,5-5 г/л) и чередования мест введения препарата.

Форма выпуска/дозировка: Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 500 мг и 1000 мг. Упаковка:

По 500 мг и 1000 мг во флаконах.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 10 или 25 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона (для стационаров).

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С . Приготовленный раствор препарата хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С не более 14 дней.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: Р N001886/01 Дата регистрации: 31.03.2008 / 12.08.2016 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: ВЕРОФАРМ АО Россия Производитель: Дата обновления информации: 30.01.2017 Иллюстрированные инструкции

лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг: фл. 1 или 10 шт. Рег. №: Р N001886/01

Клинико-фармакологическая группа:

Антибиотик группы гликопептидов

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета.

500 мг - флаконы (1) - пачки картонные.
500 мг - флаконы (10) - пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Веро-ванкомицин »

Фармакологическое действие

Антибиотик группы трициклических гликопептидов, выделен из Amycolatopsis orientalis.

Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки. Кроме того, ванкомицин может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез РНК. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.

In vitro ванкомицин активен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в т.ч. гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus viridans, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Clostridium difficile (в т.ч. токсигенные штаммы, принимающие участие в развитии псевдомембранозного энтероколита) и Corinebacterium spp.. К другим микроорганизмам, которые чувствительны к ванкомицину in vitro, относятся Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Actinomyces spp., Clostridium spp., Bacillus spp.

In vitro некоторые изолированные штаммы энтерококков и стафилококков проявляют устойчивость к ванкомицину. Комбинация ванкомицина и аминогликозидов проявляет синергизм in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (не принадлежащих энтерогруппе D), Enterococcus spp., Streptococcus viridans.

Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов.

Показания

— эндокардит, вызванный Streptococcus viridans, Streptococcus bovis (монотерапия, комбинированная терапия с аминогликозидами);

— дифтероидный эндокардит;

— профилактика эндокардита в отдельных случаях;

— сепсис;

— инфекции костей и суставов;

— инфекции нижних отделов дыхательных путей;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— псевдомембранозный колит (в качестве раствора для приема внутрь).

Режим дозирования

Взрослым

Детям

Препарат следует вводить по 10 мг/кг в/в каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.

Для новорожденных

У пациентов пожилого возраста

Таблица доз ванкомицина для пациентов с нарушенной функцией почек
Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза ванкомицина (мг/24 ч)
100	1545
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени целесообразно вводить поддерживающие дозы: при КК 10-50 мл/мин - по 1 г каждые 3-7 дней, при КК <10 мл/мин - по 1 г каждые 7-14 дней. При анурии рекомендуется вводить по 1 г каждые 7-10 дней.

Приготовление раствора для в/в введения

Приготовление раствора для приема внутрь

Ванкомицин неэффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекций.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения.

Дерматологические реакции: эксфолиативный дерматит, сыпь.

Прочие: лекарственная лихорадка, боль и некроз тканей в местах инъекций.

Противопоказания

— неврит слухового нерва;

— почечная недостаточность;

— I триместр беременности;

— период грудного вскармливания;

— повышенная чувствительность к ванкомицину.

Беременность и лактация

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек необходимо индивидуально подбирать дозу.

Применение в пожилом возрасте

Применение для детей

Особые указания

Ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови при почечной недостаточности у пациентов старше 60 лет), поскольку высокие, сохраняющиеся длительное время концентрации препарата в крови могут увеличивать опасность проявления токсического действия препарата (C max не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные - 10 мкг/мл, концентрации >80 мкг/мл считаются токсичными). Для пациентов с почечной недостаточностью дозы ванкомицина должны подбираться индивидуально.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.

Лекарственное взаимодействие

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Лекарственное взаимодействие

Колестирамин снижает активность ванкомицина.

Препарат: ВЕРО-ВАНКОМИЦИН
Активное вещество препарата: vancomycin
Кодировка АТХ: J01XA01
КФГ: Антибиотик группы гликопептидов
Регистрационный номер: Р №001886/01-2003
Дата регистрации: 31.03.08
Владелец рег. удост.: ВЕРОФАРМ ОАО {Россия}

Форма выпуска Веро-ванкомицин, упаковка препарата и состав.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета. Лиофилизат 1 фл. ванкомицин (в форме гидрохлорида) 500 мг -«- 1 г
Флаконы (1) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Веро-ванкомицин

Антибиотик группы трициклических гликопептидов, выделен из Amycolatopsis orientalis.
Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки. Кроме того, ванкомицин может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез РНК. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.
In vitro ванкомицин активен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в т.ч. гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus viridans, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Clostridium difficile (в т.ч. токсигенные штаммы, принимающие участие в развитии псевдомембранозного энтероколита) и Corinebacterium spp.. К другим микроорганизмам, которые чувствительны к ванкомицину in vitro, относятся Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Actinomyces spp., Clostridium spp., Bacillus spp.
In vitro некоторые изолированные штаммы энтерококков и стафилококков проявляют устойчивость к ванкомицину. Комбинация ванкомицина и аминогликозидов проявляет синергизм in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (не принадлежащих энтерогруппе D), Enterococcus spp., Streptococcus viridans.
Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание
Многократное в/в введение 1 г ванкомицина (15 мг/кг; инфузия в течение 60 мин) создает средние концентрации в плазме около 63 мг/л непосредственно после завершения инфузий. Через 2 ч после инфузии средние концентрации в плазме составляли около 23 мг/л, а через 11 ч — около 8 мг/л.
Многократные инфузии 500 мг (инфузия в течение 30 мин), создавали средние концентрации в плазме около 49 мг/л после завершения инфузий. Через 2 ч после инфузии средние концентрации в плазме составляли около 19 мг/л, а через 6 ч — около 10 мг/л.
Концентрации ванкомицина в плазме при многократном введении аналогичны концентрациям в плазме при однократном введении.
Распределение
Объем распределения колеблется от 0.3 до 0.43 л/кг. Как показала ультрафильтрация, при концентрации ванкомицина в сыворотке от 10 мг/л до 100 мг/л, 55% ванкомицина обнаруживается в связанном с белком состоянии.
После в/в введения ванкомицина гидрохлорид обнаруживается в плевральной, перикардиальной, асцитической, синовиальной жидкостях и в ткани ушка предсердия, а также в моче и в перитонеальной жидкости в концентрациях, ингибирующих рост микроорганизмов. Ванкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость. При менингите отмечается проникновение препарата в спинномозговую жидкость. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Препарат практически не метаболизируется. Средний T1/2 ванкомицина из плазмы составляет 4-6 ч. Около 75% дозы ванкомицина выводится с мочой за счет клубочковой фильтрации в первые 24 ч. Средний клиренс плазмы составляет около 0.058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс составляет около 0.048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80%.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях
Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с отсутствующими почками средний T1/2 составляет 7.5 дней. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пациентов пожилого возраста в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.

Показания к применению:

Эндокардит, вызванный Streptococcus viridans, Streptococcus bovis (монотерапия, комбинированная терапия с аминогликозидами);
- эндокардит, вызванный энтерококками (в т.ч. Еterococcus faecalis; в качестве комбинированной терапии с аминогликозидами для лечения);
- ранний эндокардит, обусловленный Staphylococcus epidermidis, Corinebacterium spp. после протезирования клапана (в комбинации с с рифампицином, аминогликозидами/обоими антибиотиками);
- дифтероидный эндокардит;
- профилактика эндокардита в отдельных случаях;
- сепсис;
- инфекции костей и суставов;
- инфекции нижних отделов дыхательных путей;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами в случае аллергии к пенициллину, непереносимости/отсутствия ответа на лечение другими антибиотиками (в т.ч. пенициллинами, цефалоспоринами);
- инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим антимикробным препаратам;
- псевдомембранозный колит (в качестве раствора для приема внутрь).

Дозировка и способ применения препарата.

При введении ванкомицина рекомендуемая концентрация составляет не более 5 мг/мл и скорость введения не более 10 мг/мин. У пациентов, которым показано ограничение потребления жидкости, может применяться концентрация до 10 мг/мл и скорость введения не превышающая 10 мг/мин. Однако, в случае таких концентраций возрастает вероятность развития побочных, явлений, связанных с быстрой инфузией препарата.
Взрослым
Препарат следует вводить по 2 г в/в (по 500 мг каждые 6 ч/по 1 г каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин.
Возраст и наличие ожирения у пациента могут потребовать изменения обычной дозы на основании определения концентрации ванкомицина в сыворотке.
Детям
Препарат следует вводить по 10 мг/кг в/в каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.
Для новорожденных начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели жизни. Начиная со второй недели жизни — каждые 8 ч до достижения возраста одного месяца. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.
Пациентам с нарушением функции почек необходимо индивидуально подбирать дозу. С целью подбора дозы ванкомицина для этой группы пациентов можно использовать уровень креатинина сыворотки.
У пациентов пожилого возраста ванкомицин имеет более низкий клиренс и больший объем распределения. Побор дозы препарата для этой группы следует проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке.
У недоношенных детей и пациентов пожилого возраста в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке. Таблица доз ванкомицина для пациентов с нарушенной функцией почек Клиренс креатинина мл/мин Доза ванкомицина г/24 ч 100 1.545 90 1.390 80 1.235 70 1.080 60 925 50 770 40 620 30 465 20 310 10 155
Эту таблицу нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким пациентам следует назначать начальную дозу 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1.9 мг/кг/24 ч. При анурии рекомендуется вводить по 1 г каждые 7-10 дней.
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью целесообразно вводить поддерживающие дозы: при КК 10-50мл/мин — по 1 г каждые 3-7 дней, при КК <10 мл/мин — по 1 г каждые 7-14 дней.
Приготовление раствора для в/в введения
Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением препарата. Во флакон с сухим, стерильным порошком ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций, чтобы получить раствор с концентрацией 50 мг/мл. Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора!
Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу, разведенного ванкомицина, следует вводить путем дробных в/в инфузий в течение не менее 60 мин. В качестве растворителей можно использовать 5% раствор декстрозы для инъекций или 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций.
Перед инъекцией приготовленный раствор для парентерального введения следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета.
Приготовление раствора для приема внутрь
Ванкомицин может применяться перорально для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита. В/в введение препарата не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний.
Препарат следует применять в следующих дозах: взрослым по 0.5 — 2 г 3-4 раза/сут, детям по 0.04 г/кг 3-4 раза/сут. Соответствующую дозу приготовить в 30 мл воды и дать пациенту выпить или ввести через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные пищевые сиропы. Продолжительность лечения от 7 до 10 дней.
Ванкомицин неэффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекций.

Побочное действие Веро-ванкомицин:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, приливы, снижение АД, шок (симптомы в основном связаны с быстрой инфузией препарата), васкулит, тромбофлебит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, псевдомембранозный колит.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, изменение функциональных почечных тестов, нарушение функции почек.
Со стороны органов чувств: вертиго, звон в ушах, ототоксические эффекты (преходящие/постоянные). В большинстве случаев ототоксические эффекты наблюдались среди пациентов, получавших избыточные дозы ванкомицина, с тугоухостью в анамнезе или у пациентов, получавших одновременное лечение другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, например, аминогликозидами.
Дерматологические реакции: эксфолиативный дерматит, сыпь.
Аллергические реакции: крапивница, анафилактоидные реакции (связаны с быстрой инфузией препарата), реакции повышенной чувствительности, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, зудящий дерматоз, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, диффузная эксфолиативная эритродермия (синдром «красного человека» — покраснение верхней части тела, боль и спазм мышц груди и спины; после прекращения инфузии реакции обычно проходят в течение 20 мин, но иногда могут продолжаться до нескольких часов)
Прочие: лекарственная лихорадка, боль и некроз тканей в местах инъекций.

Противопоказания к препарату:

Неврит слухового нерва;
- почечная недостаточность;
- I триместр беременности;
- период грудного вскармливания;
- повышенная чувствительность к ванкомицину.
С осторожностью следует применять препарат при нарушении слуха (в т. ч. в анамнезе), при беременности (II и III триместр).

Применение при беременности и лактации.

Применение препарата при беременности в I триместре противопоказано, во II-III триместрах возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
При назначении препарата новорожденным желателен контроль за концентрацией ванкомицина в сыворотке крови.

Особый указания по применению Веро-ванкомицин.

Быстрое введение ванкомицина (в течение нескольких минут) может сопровождаться выраженным понижением АД и, в редких случаях, остановкой сердца. Ванкомицин следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 мин, чтобы избежать побочных реакций, связанных с быстрой инфузией.
Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, поскольку были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии.
Пациентам, получающим ванкомицин в/в, следует периодически проводить анализ крови и контролировать функцию почек.
Ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови при почечной недостаточности у пациентов старше 60 лет), поскольку высокие, сохраняющиеся длительное время концентрации препарата в крови могут увеличивать опасность проявления токсического действия препарата (Cmax не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные — 10 мкг/мл, концентрации >80 мкг/мл считаются токсичными). Для пациентов с почечной недостаточностью дозы ванкомицина должны подбираться индивидуально.
Ванкомицин является раздражающим агентом и поэтому диффузия растворенного препарата через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Могут наблюдаться тромбофлебиты; вероятность их развития можно уменьшить за счет медленного введения разбавленных растворов (2.5-5 г/л) и чередования мест введения
препарата.

Передозировка препаратом:

Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.
Лечение: корригирующая терапия, направленная на поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводит к увеличению клиренса ванкомицина.

Взаимодействие Веро-ванкомицин с другими препаратами.

При одновременном в/в введении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема, покраснение кожи и анафилактоидные реакции, возможен риск снижения АД или развития нервномышечной блокады. Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед введением анестетика может снизить вероятность возникновения этих реакций.
При одновременном и/или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин В, ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, петлевые диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота) требуется проведение тщательного контроля за возможным развитием данных симптомов.
Колестирамин снижает активность ванкомицина.
Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).
Раствор ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.
Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо адекватно промыть систему для в/в введения между применением данных антибиотиков. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию Веро-ванкомицина до 5 мг/мл и менее.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Веро-ванкомицин.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 8°С. Срок годности — 2 года.

Информация действительна на 2011 год и предоставляется только в справочных целях. Пожалуйста, обращайтесь к врачу для выбора схемы лечения и обязательно предварительно ознакомьтесь с инструкцией к препарату.

Латинское название: VERO-VANCOMYCIN

Владелец регистрационного удостоверения: ЛЭНС-ФАРМ ООО дочерняя компания ВЕРОФАРМ ОАО

Инструкция по применению препарата ВЕРО-ВАНКОМИЦИН (VERO-VANCOMYCIN)

ВЕРО-ВАНКОМИЦИН - форма выпуска, состав и упаковка

500 мг - флаконы (1) - пачки картонные.
500 мг - флаконы (10) - пачки картонные.

1 г - флаконы (1) - пачки картонные.
1 г - флаконы (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы трициклических гликопептидов, выделен из Amycolatopsis orientalis.

Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов.

Фармакокинетика

Всасывание

Многократное в/в введение 1 г ванкомицина (15 мг/кг; инфузия в течение 60 мин) создает средние концентрации в плазме около 63 мг/л непосредственно после завершения инфузий. Через 2 ч после инфузии средние концентрации в плазме составляли около 23 мг/л, а через 11 ч - около 8 мг/л.

Многократные инфузии 500 мг (инфузия в течение 30 мин), создавали средние концентрации в плазме около 49 мг/л после завершения инфузий. Через 2 ч после инфузии средние концентрации в плазме составляли около 19 мг/л, а через 6 ч - около 10 мг/л.

Концентрации ванкомицина в плазме при многократном введении аналогичны концентрациям в плазме при однократном введении.

Распределение

Объем распределения колеблется от 0.3 до 0.43 л/кг. Как показала ультрафильтрация, при концентрации ванкомицина в сыворотке от 10 мг/л до 100 мг/л, 55% ванкомицина обнаруживается в связанном с белком состоянии.

После в/в введения ванкомицина гидрохлорид обнаруживается в плевральной, перикардиальной, асцитической, синовиальной жидкостях и в ткани ушка предсердия, а также в моче и в перитонеальной жидкости в концентрациях, ингибирующих рост микроорганизмов. Ванкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость. При менингите отмечается проникновение препарата в спинномозговую жидкость. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Препарат практически не метаболизируется. Средний T 1/2 ванкомицина из плазмы составляет 4-6 ч. Около 75% дозы ванкомицина выводится с мочой за счет клубочковой фильтрации в первые 24 ч. Средний клиренс плазмы составляет около 0.058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс составляет около 0.048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с отсутствующими почками средний T 1/2 составляет 7.5 дней. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пациентов пожилого возраста в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.

Дозировки препарата ВЕРО-ВАНКОМИЦИН

Взрослым

Детям

Препарат следует вводить по 10 мг/кг в/в каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.

Для новорожденных

Таблица доз ванкомицина для пациентов с нарушенной функцией почек
Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза ванкомицина (мг/24 ч)
100	1545
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

Приготовление раствора для в/в введения

Приготовление раствора для приема внутрь

Ванкомицин неэффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекций.

Лекарственное взаимодействие

Колестирамин снижает активность ванкомицина.

Применение ВЕРО-ВАНКОМИЦИН при беременности

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение в детском возрасте

ВЕРО-ВАНКОМИЦИН - побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения.

Дерматологические реакции: эксфолиативный дерматит, сыпь.

Прочие: лекарственная лихорадка, боль и некроз тканей в местах инъекций.

Условия и сроки хранения препарата ВЕРО-ВАНКОМИЦИН

Показания к использованию ВЕРО-ВАНКОМИЦИН

— эндокардит, вызванный Streptococcus viridans, Streptococcus bovis (монотерапия, комбинированная терапия с аминогликозидами);

— дифтероидный эндокардит;

— профилактика эндокардита в отдельных случаях;

— сепсис;

— инфекции костей и суставов;

— инфекции нижних отделов дыхательных путей;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— псевдомембранозный колит (в качестве раствора для приема внутрь).

Особые указания при приеме ВЕРО-ВАНКОМИЦИН

Ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови при почечной недостаточности у пациентов старше 60 лет), поскольку высокие, сохраняющиеся длительное время концентрации препарата в крови могут увеличивать опасность проявления токсического действия препарата (C max не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные - 10 мкг/мл, концентрации >80 мкг/мл считаются токсичными). Для пациентов с почечной недостаточностью дозы ванкомицина должны подбираться индивидуально.

Что можно сделать в больнице? Странный вопрос, казалось бы… Пройти рентген и гастроскопию, сдать анализы, полежать на операционном столе и койке в палате, познакомиться с симпатичной медсестрой или обаятельным врачом, иногда можно даже вылечиться. А еще в больнице можно подхватить злостную инфекцию, не поддающуюся лечению никакими известными науке антибактериальными средствами. Она так и называется - госпитальная инфекция. Поджарая и безжалостная она рыщет по палатам и коридорам в поисках очередной жертвы. И находит достаточно быстро - если верить официальной статистике, количество смертельных случаев от одной из наиболее злостных представителей больничной заразы - MRSA…

Возможно, будет полезно почитать: