Лекарственный справочник гэотар. Лефокцин - инструкция по применению Антимикробный спектр метициллина

Современные лекарственные средства для детей Тамара Владимировна Парийская

Метициллин (Methicillinum)

Синоним . Метициллина натриевая соль.

Группа лекарственных препаратов. Антибиотики.

Состав и форма выпуска . Полусинтетический пенициллиновый антибиотик.

Выпускают лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах по 1 г в комплекте с растворителем в ампулах по 1,5 мл.

Лечебные свойства . Обладает антибактериальным действием.

Показания к применению . Стафилококковые и пневмококковые инфекции.

Правила применения . Внутримышечно. Суточная доза: 50-100–150 мг/кг массы тела, в 2–4 приема. Раствор готовят непосредственно перед употреблением.

Дозы и продолжительность курса лечения определяются индивидуально.

Побочные явления . Аллергические реакции, болезненность в месте инъекции.

Противопоказания . Повышенная чувствительность к пенициллину.

Условия хранения . Хранить в прохладном месте. Срок годности – 2 года.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Метициллина натриевая соль (целбенин, стафициллин и др .) - белый мелкокристаллический порошок, легко растворимый в воде. Разрушается кислотами (поэтому применяется только парентерально), щелочами и окислителями. Активно действует на пенициллиноустойчивый стафилококк, но в 2-3 раза слабее, чем оксациллина натриевая соль. Действует на сибиреязвенную палочку, возбудителя дифтерии, стрептококк и другие грамположительные бактерии, но слабее, чем природные препараты группы пенициллина.

Хотя устойчивость стафилококка к метициллину развивается не очень быстро, но уже регистрируется значительное распространение метициллиноустойчивых штаммов, объясняемое довольно широким, не всегда достаточно рациональным применением этого и других пенициллиназоустойчивых препаратов группы пеницилиллина. Поэтому при назначении метициллина натриевой соли следует предварительно определять чувствительность к нему выделенного у больного стафилококка. Метициллиноустойчивый стафилококк обычно устойчив и к оксациллину, а иногда частично устойчив и к диклоксациллину. Пенициллиноустойчивый стафилококк быстрее приобрел тает устойчивость к метициллину.

При устойчивости стафилококка к метициллину следует назначать препараты, которым не характерна перекрестная устойчивость с метициллином: фузидин, рифампицин, ристомицин, производные нитрофурана (особенно фуразолидон, фурагин), линкомицина гидрохлорид, диоксидин. Таким образом, для замены метициллина имеется немало достаточно активных противостафилококковых препаратов.

При внутримышечном введении метициллин быстро всасывается в кровь. Максимальное его содержание отмечается уже через 0,5 - 1 ч после введения 1 г метициллина, сохраняясь в течение 3 - 4 ч в терапевтических концентрациях в зависимости от введенной дозы, со значительными индивидуальными колебаниями. Легко проникает в большинство органов и тканей, но в спинномозговую жидкость и мозг в нормальных условиях проникает очень слабо (при менингите отмечаются концентрации до 10-20 % наблюдаемых в крови). Наибольшие концентрации отмечаются в печени, желчи, особенно в почках и моче.

Метициллин выводится в основном почками, в моче наблюдаются очень высокие концентрации: 300-1500 мкг/мл, а через 4 ч после введения - от 20 до 300 мкг/мл. Частично выделяется печенью с желчью. По длительности сохранения в организме не-сколько превосходит оксациллин, от которого отличается и меньшим связыванием белками крови. Но в связи с более сильным действием оксациллина, возможностью применения внутрь через рот и меньшей токсичностью оксациллин, а тем более диклоксациллин значительно превосходят метициллин и поэтому чаще рекомендуются для лечения.

Метициллин назначают в основном при некоторых заболеваниях, вызываемых штаммами стафилококка, устойчивыми к пенициллину, преимущественно при необходимости парентерального введения антибиотиков и при отсутствии оксациллина или диклоксациллина, которые применяются и в значительно меньших дозах. При инфекциях, вызываемых штаммами стафилококка, чувствительными к пенициллину, более рационально назначать природные пенициллины или их сочетания с другими показанными химиотерапевтическими препаратами, что оказывает более активное действие.

Побочное действие метициллина такое же, как и остальных препаратов пенициллина (за исключением диспепсических явлений). Чаще всего наблюдаются различная сыпь, зуд кожи и другие аллергические явления. Иногда метициллин вызывает нефротоксические осложнения типа интерстициального нефрита, особенно у детей. Клинически это проявляется протеинурией, лейкоцитурией, гематурией и другими явлениями, сопровождаясь ослаблением функции почек. Возможно некоторое угнетение кроветворения, чаще проявляемое в виде нейтропении. Может наблюдаться и болезненность в месте введения, а при внутривенном введении иногда развивается тромбофлебит. Возможность осложнений требует регулярных (1 раз в неделю) исследований мочи и крови больных.

Дозировка . Метициллин вводят внутримышечно, реже внутривенно или в полости (грудную, брюшную, суставов). Для внутримышечного введения взрослым и детям старше 14 лет назначают по 1 г каждые 4-6 ч при суточной дозе 6 г. Более тяжелым больным суточную дозу можно увеличивать до 12 г, соответственно повышая разовую дозу. Препарат разводят в стерильной воде для инъекций или в изотоническом растворе натрия хлорида, а при болезненности инъекций - и в 0,5 % р-ре новокаина. Во флакон добавляют 1,5-3 мл растворителя. Детям в возрасте до 3 месяцев суточная доза метициллина 0,5 г, от 3 месяцев до 14 лет-из расчета 100 мг/кг в сутки; суточную дозу делят на 4 приема.

В полости взрослым вводят по 2-3 г в виде 5-10 % р-ра детям - по 1 г в 1-2% р-ре, на стерильном изотоническом растворе натрия хлорида. Внутривенно метициллин вводят реже из-за нестойкости растворов и возможности развития тромбофлебита. Растворяют 1 г препарата в 2 мл стерильной воды для инъекций и вводят не менее 4 г в сутки при оптимальной дозе 8-12 г, а детям до 3-4 г в зависимости от тяжести заболевания с интервалами 4-б ч. Применяют капельный метод введения, но не более 4-6 ч при pH раствора не ниже 7,2-7,4.

Противопоказания : повышенная чувствительность к препаратам пенициллина, аллергические заболевания, нарушение функции почек, устойчивость возбудителя к метициллину или к остальным двум пенициллиназоустойчивым препаратам пенициллина.

Форма выпуска : в виде стерильного порошка во флаконах по 0,5-1 г, к которым прилагаются ампулы со стерильной водой для инъекций.

Хранение : при температуре не выше 20 °С в сухом помещении. Растворы пригодны для введения не более суток.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:- лор-органов, в т.ч. острый синусит;- нижних дыхательных путей, в т.ч. обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;- мочевыводящих путей и почек (неосложненные и осложненные инфекции), в т.ч. острый пиелонефрит;- половых органов, в т.ч. простатит;- кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулезы);- интраабдоминальные инфекции в комбинации с ЛС, действующими на анаэробную микрофлору.

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг; упаковка контурная ячейковая 5 пачка картонная 1; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг; упаковка контурная ячейковая 5 пачка картонная 5;таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; упаковка контурная ячейковая 5 пачка картонная 1; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; упаковка контурная ячейковая 5 пачка картонная 5; СоставТаблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.левофлоксацин (в виде гемигидрата) (250 мг) (500 мг)вспомогательные вещества: МКЦ; крахмал; повидон (К-30); кросповидон; магния стеарат; авицел рН 101 (МКЦ) оболочка: гипромеллоза; макрогол (полиэтиленгликоль 6000); дибутилфталат; тальк; титана диоксид; краситель - железа оксид красный (табл. 250 мг) и красители - железа оксид красный и железа оксид желтый (табл. 500 мг) в контурной ячейковой упаковке 5 шт.; в пачке картонной 1 или 5 упаковок.

Фармакодинамика

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов широкого спектра действия. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микроорганизмов.Препарат активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулаза-отрицательные, в т.ч. метициллин-чувствительные/метициллин-умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus spp. группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные/умеренно-чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (пенициллин-умеренно-чувствительные/резистентные штаммы); аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens); анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; других микроорганизмов: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Фармакокинетика

ВсасываниеПри приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность – 99%. Tmax – 1-2 ч. При приеме препарата в дозах 250 мг и 500 мг Cmax составляет 2.8 мкг/мл и 5.2 мкг/мл соответственно.РаспределениеСвязывание с белками плазмы – 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани (легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги).МетаболизмВ печени небольшая часть препарата окисляется и/или дезацетилируется.ВыведениеПочечный клиренс составляет 70% общего клиренса. Т1/2 – 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. После приема внутрь около 70% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч, около 87% дозы – в течение 48 ч; менее 4% – с калом в течение 72 ч.

Противопоказания к применению

гиперчувствительность к левофлоксацину и другим фторхинолонам;- эпилепсия;- поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;- беременность;- период лактации;- детский и подростковый возраст до 18 лет.С осторожностью:- пожилой возраст (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек);- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (в т.ч. с кровью), нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, сосудистый коллапс, тахикардия, удлинение интервала QT; крайне редко – мерцательная аритмия.Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, нервозность).Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тремор, беспокойство, парестезии, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, эпилептические припадки (у предрасположенных пациентов).Со стороны органов чувств: нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности.Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечная слабость, миалгия, разрыв сухожилий, тендинит, рабдомиолиз.Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии.Аллергические реакции: зуд и гиперемия кожи, отек кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.Прочие: фотосенсибилизация, астения, обострение порфирии, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 или 2 раза в день, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана), можно принимать перед едой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.Больным с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (Cl креатинина >50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:Синусит: по 500 мг 1 раз в день - 10–14 дней.Обострение хронического бронхита: по 250 или 500 мг 1 раз в день - 7–10 дней.Внебольничная пневмония: по 500 мг 1–2 раза в день - 7–14 дней.Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в день - 3 дня.Простатит: по 500 мг 1 раз в день - 28 дней.Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: по 250 мг 1 раз в день - 7–10 дней.Инфекции кожи и мягких тканей: по 250–500 мг 1–2 раза в день - 7–14 дней.Интраабдоминальная инфекция: по 500 мг 1 раз в день - 7–14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору).

Взаимодействия с другими препаратами

При одновременном применении левофлоксацин увеличивает Т1/2 циклоспорина.Действие препарата снижают лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, сукральфат, алюминий/магнийсодержащие антацидные лекарственные средства и соли железа (необходим перерыв между приемом не менее 2 ч).При одновременном применении Глево с НПВС, теофиллином повышается судорожная готовность.При одновременном применении Глево с ГКС повышается риск разрыва сухожилий.Циметидин и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение левофлоксацина.При одновременном применении гипогликемических препаратов с левофлоксацином возможно развитие гипо- и гипергликемии. Поэтому необходим строгий контроль уровня глюкозы в крови.

Особые указания при приеме

Хотя левофлоксацин более растворим, чем другие хинолоны, пациентам следует проводить адекватную гидратацию организма.Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного УФ-облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация).При появлении признаков тендинита, псевдомембранозного колита левофлоксацин немедленно отменяют и назначают соответствующую терапию.Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы повышается риск развития гемолиза.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиВ период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Цены и отзывы

Очень сильный, но эффективный антибиотик, помогает в большинстве случаев приема. Но почти в каждом отзыве содержится информация о возникновении побочных эффектов: нарушает работы ЖКТ, дестабилизация ЦНС, боли в суставах, скачки артериального давления и перебои в работе сердечной мышцы. Прием строго по назначению, если препарат не подходит обязательно его отмена.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Синонимы: Celbenin, Cinopenin, Dimocillin, Estaecillina, Flabelline, Leucopenin, Penistafil, Penstafo, Staphcillin.

Полусинтетический пенициллин. Получен в 1960 г.

Физико-химические свойства

Натриевая соль 6-(2,6- диметоксибензоил)-аминопенициллановой кислоты.

Суммарная формула: С 17 Н 19 N 2 NaO 6 S*H 2 O. Молекулярная масса 420,4.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Водный раствор соломенно-желтого цвета, прозрачный, нейтральной реакции. Стерильный сухой порошок сохраняет активность при нагревании до 110° С в течение 3 ч, при нагревании до 150° С быстро разрушается. Нейтральные незабуференные растворы метициллина теряют около 20% активности за 7 дней при 5° С и за 2 дня при 23° С. При рН 2,0 в течение 20 мин инактивируется 50% препарата. Ввиду неустойчивости в кислой среде не может применяться внутрь.

Антимикробное действие

Метициллин устойчив к действию стафилококковой пенициллиназы и характеризуется практически одинаковой активностью в отношении штаммов стафилококков, образующих и не образующих пенициллиназу. В отношении большинства штаммов этого микроорганизма МПК антибиотика колеблется в пределах 0,4—6,2 мкг/мл. Антибактериальный спектр метициллина включает также пневмококки, стрептококки, менингококки, гонококки, палочку сибирской язвы, возбудителя дифтерии и некоторые другие грамположительные микроорганизмы.

Препарат неактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Proteus, Salmonella, Shigella). Практически идентичный по спектру антимикробного действия бензилпе-нициллину, он отличается от него меньшей активностью в отношении пенициллиназонегативных стафилококков (в 50 раз). Метициллин менее активен, чем бензилпенициллин, в отношении стрептококков и пневмококков, однако действует на эти микроорганизмы в концентрациях, обнаруживаемых в сыворотке крови. Метициллин подавляет рост β-гемолитических стрептококков в концентрации 0,1—0,5 мкг/мл и зеленящего стрептококка при концентрациях 0,1 —12,5 мкг/мл; на Streptococcus faecalis не действует (смотрите таблицу ниже).

Антимикробный спектр метициллина

Микроорганизм	МПК, мкг/мл	Микроорганизм	МПК, мкг/мл
Staphylococcus aureus (чувствительные к бензилпенициллину)	0,4—6,2 (1,6)*	Neisseria meningitidis	0,04—1,6
Staphylococcus aureus (устойчивые к бензилпенициллину — пенициллиназообразующйе)	0,8—6,2 (3,1)*	Neisseria gonorrhoeae	0,06—12,5 (3,1)*
Streptococcus pneumoniae	0,1 — 1,6 (0,2)*	Haemophilus influenzae	1,6—25
Streptococcus pyogenes	0,1—0,5	Escherichia coli	250
Streptococcus pyogenes	0,1—0,5	Proteus spp.	250
Streptococcus viridans	0,1—6 (0,8)*	Salmonella spp.	125
Streptococcus faecalis	50 и более	Shigella spp.	250
Corynebacterium diphtheriae	0,12—0,6	–	–

В скобках приведены средние значения МПК для данного вида микроорганизмов.

«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина

Метициллин применяют главным образом внутримышечно. Внутривенно его используют реже из-за нестойкости препарата в растворах и возможности развития тромбофлебита. Для внутримышечных инъекций 1 г антибиотика растворяют в 2 мл стерильной дистиллированной воды. Суточная доза для взрослых в зависимости от тяжести заболевания колеблется в пределах 4—12 г; минимальная доза 4 г. Препарат вводят с интервалом 4—6 ч….

При внутривенном введении максимальный уровень в крови создается уже через 5—30 мин, но резко падает ко второму часу. У детей раннего возраста (до 2 лет) при введении 25—35 мг/кг в крови достигаются концентрации метициллина, обнаруживаемые у взрослых при назначении препарата в дозе 1—2 г, однако продолжительность циркуляции у детей больше. Метициллин хорошо проникает в ткани…

Метициллин обладает бактерицидным действием. Активность метициллина в отношении устойчивых стафилококков при увеличении микробной нагрузки почти не уменьшается, в то время как активность бензилпенициллина в этих условиях резко снижается. Метициллин в значительно меньшей степени связывается с белками сыворотки крови человека, чем бензилпенициллин и другие полусинтетические пенициллины. В присутствии 40% сыворотки крови человека активность антибиотика практически не…

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой Состав:

Ингредиенты	Количество в таблетке, мг
	250 мг		500 мг
Активное вещество:
Левофлоксацина гемигидрат в пересчете на левофлоксацин	250,0		500,0
Вспомогательные вещества:
Крахмал		21,275	37,55
Целлюлоза микрокристаллическая		20,00	40,00
Повидон-К30		5,00	10,00
Кремния диоксид коллоидный		2,50	5,00
Карбоксиметилкрахмал натрия
Тальк		2,50	5,00
Магния стеарат		2,50	5,00
Пленочная оболочка:
Гипромеллоза-15 тыс.		6,50	13,00
Пропиленгликоль		1,50	3,00
Тальк		0,50	1,00
Титана диоксид		1,15	2,30
Краситель железа оксид красный		0,20	0,40
Краситель железа оксид желтый		0,15	0,30

Описание:

Таблетки 250 мг:

Таблетки светло-бежевого цвета двояковыпуклые, продолговатой формы (каплеты), покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны.

Таблетки 500 мг:

Таблетки бежевого цвета двояковыпуклые, продолговатой формы (каплеты), покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа: Противомикробное средство - фторхинолон АТХ:

J.01.M.A Фторхинолоны

J.01.M.A.12 Левофлоксацин

Фармакодинамика:

Препарат Лефокцин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащих в качестве активного вещества - левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro , так и in vivo .

In vitro

Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤ 2мг/мл; зона ингибирования ≥ 17 мм)

Bacillus anthracis , Corynebacterium diphtheriae , Corynebacterium jeikeium , Enterococcus faecalis , Enterococcus spp ., Listeria monocytogenes , Staphylococcus coagulase - negative methi - S (I ) [коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные)], Staphylococcus aureus methi - S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi - S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp . CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы Си G , Streptococcus agalactiae , Streptococcus pneumoniae peni I / S / R (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes , Viridans streptococci peni - S / R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).

- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii , Acinetobacter spp ., Actinobacillus actinomycetemcomitans , Citrobacter freundii , Eikenella corrodens , Enterobacter aerogenes , Enterobacter cloacae , Enterobacter spp ., Escherichia coli , Gardnerella vaginalis , Haemophilus ducreyi , Haemophilus influenzae ampi - S / R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae , Helicobacter pylori , Klebsiella oxytoca , Klebsiella pneumoniae , Klebsiella spp ., Moraxella catarrhalis |3+/(3- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii , Neisseria gonorrhoeae non PPNG / PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis , Pasteurella canis , Pasteurella dagmatis , Pasteurella multocida , Pasteurella spp ., Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Providencia rettgeri , Providencia stuartii , Providencia spp ., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa , могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp ., Salmonella spp ., Serratia marcescens , Serratia spp .

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis , Bifidobacterium spp ., Clostridium perfringens , Fusobacterium spp ., Peptostreptococcus , Propionibacterium spp ., Veillonella spp .

Другие микроорганизмы: Bartonella spp ., Chlamydia pneumoniae , Chlamydia psittaci , Chlamydia trachomatis , Legionella pneumophila , Legionella spp ., Mycobacterium spp ., Mycobacterium leprae , Mycobacterium tuberculosis , Mycoplasma hominis , Mycoplasma pneumoniae , Rickettsia spp ., Ureaplasma urealyticum .

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК= 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum , Corynebacterium xerosis , Enterococcus faecium , Staphylococcus epidermidis methi - R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi - R (метициллин- резистентные).

Campylobacter jejuni / coli .

Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp ., Porphyromonas spp .

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi - R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase - negative methi - R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans .

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron .

Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium .

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa ) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшить чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину. В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы : Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

- Другие : Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Фармакокинетика:

Абсорбция

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приёма внутрь, приём пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет 99-100%. После однократного приёма 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (С m ах ) достигается в течение 1-2 ч и составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приёме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

На 10 день приёма внутрь препарата Лефокцин 500 мг 1 раз в сутки С m ах левофлоксацина составляла 5,7±1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приёмом очередной дозы) (C min ) в плазме крови составляла 0,5±0,2 мкг/мл.

На 10 день приёма внутрь препарата Лефокцин 500 мг 2 раза в сутки С ma х составляла 7,8±1,1 мкг/мл, a C min - 3,0±0,9 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40 %. После однократного и повторного приёма 500 мг левофлоксацина объём распределения левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги

После однократного приёма внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно. После 5 дней приёма внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приёма препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 97,9 мкг/мл.

Проникновение в легочную ткань

Максимальные концентрации в легочной ткани после приёма внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 ч после приёма препарата с коэффициентами пенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

После 3-х дней приёма 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после приёма препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо приникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приёма 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приёма препарата).

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

После приёма внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.

Концентрации в моче

Средние концентрации в моче через 8-12 ч после приёма внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N -оксид , которые выводятся почками. является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

Псевдомембранозный колит

Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжёлая, упорная и/или с кровью, может быть, симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile . В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию ( , или внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Тендинит

Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая , может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приёме глюкокортикостероидов. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Лефокцин и начать соответствующее лечение поражённого сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьёзные, потенциально фатальные, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальных доз. Пациентам следует немедленно прекратить приём препарата и обратиться к врачу.

Тяжёлые буллёзные реакции

При приёме левофлоксацина наблюдались случаи тяжёлых буллёзных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях развития печёночного некролиза, включая развитие фатальной печёночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например, с сепсисом. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.

Пациенты с почечной недостаточностью

Так как экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел "Способ применения и дозы"). При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел "Способ применения и дозы").

Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения её развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).

Суперинфекция

Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента, и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.

Удлинение интервала ОТ

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая .

При применении фторхинолонов, включая , следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT : у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT ; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приёме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT , таких как антиаритмические средства класса 1А и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.

Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT . Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая (см. разделы "С осторожностью", "Способ применения и дозы", "Побочное действие" и "Передозировка", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)

Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременно лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или препаратами инсулина. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел "Побочное действие").

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая , отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

Обострение псевдопаралитической миастении ( myasthenia gravis )

Фторхинолоны, включая , характеризуются блокирующей нервно- мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В постмаркетинговом периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел "Побочное действие").

Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской язвой

Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis , полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведённых на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотические реакции

При применении хинолонов, включая , сообщалось о развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приёма разовой дозы левофлоксацина (см. раздел "Побочное действие")). При развитии таких реакций лечение левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Нарушения зрения

При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел "Побочное действие").

Влияние на лабораторные тесты

У пациентов, принимающих , определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноположительным результатам бактериологического диагноза туберкулёза.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Такие побочные эффекты, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел "Побочное действие"), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг и 500 мг.

Упаковка:

По 3, 5, 6, 7, 10 таблеток в блистере ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга.

По 1,2, 3 или 4 блистера в пачке картонной вместе с инструкцией по применению лекарственного препарата для медицинского применения.

Условия хранения:

В сухом месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛС-001093 Дата регистрации: 03.08.2011 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Шрея Лайф Саенсиз Пвт. Лтд. Индия Производитель: Представительство: ШРЕЯ ЛАЙФ САЕНСИЗ Пвт.Лтд. Индия Дата обновления информации: 05.03.2018 Иллюстрированные инструкции

Возможно, будет полезно почитать: