Иммуностимулирующая терапия. Иммуностимулирующая терапия при рецидивирующих респираторных инфекциях у детей: доказательная база эффективности и безопасности

Оглавление темы "Иммуномодуляторы. Иммунодиагностика инфекционных заболеваний.":









Препараты можно применять как для лечения иммунодефицитов, вызванных вирусными инфекциями, так и для профилактики инфекций у лиц с иммунодефицитами. В настоящее время выделяют три основных типа иммуномодулирующей терапии - активная, адаптивная и пассивная.

Важное условие для успешного применения иммуномодуляторов - знание мишеней, на которые они действуют. Например, известные бактериальные продукты (ЛПС энтеро-бактерий, сальмозан, продигиозан и др.) активируют макрофаги. ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6 стимулируют рост и дифференцировку В-лимфоцитов. Пептиды вилочковой железы (входящие в состав препаратов тимозин, тимопоэтин, тималин, Т-активин), левамизол, изопринозин, полиакриламидные кислоты, ИЛ-I, ИЛ-2 и ИЛ-3 стимулируют различные популяции Т-клеток.

Таблица 10-17. Иммуномодуляторы, имеющие клиническое значение
Препараты Основные механизмы действия
Диуцифон Стимуляция секреции ИЛ-2
Левамизол Коррекция функций Т-лимфоцитов и фагоцитов
Изопринозин Стимуляция активности Т-лимфоцитов
Миелопептид Стимуляция активности В-лимфоцитов
Дибазол, метилурацил, пентоксил, пирогенал, продигиозан, ЛПС энтеробактерий, сальмозан Стимуляция активности фагоцитов, В-лимфоцитов, лейкопэза и цитотоксических свойств моноцитов
ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 Запуск и стимуляция дифференцировки В-лимфоцитов
Т-активин, тимозин, тимотропин, тималин Коррекция функций Т-лимфоцитов, стимуляция синтеза ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3 и цитотоксической активности лимфоидных клеток
Полифосфаты, поликарбоксилаты Поликлональная активация иммунокомпетентных клеток
Индукторы ИФН Синтез ИФН
ИФН Описано более 100 эффектов

Наконец, ИФН рассматривают как лимфокины с неспецифическим механизмом действия, а синтетические и природные полифосфаты и поликарбоксилаты - как поликлональные активаторы, действующие на целые субпопуляции лимфоцитов.

Применение иммуномодуляторов

Подавляющее большинство иммуномодуляторов в силу ряда причин (токсичность, недостаточная эффективность, побочные эффекты, высокая стоимость, недостаточная изученность) редко применяют на практике . Практическое применение нашли лишь единичные препараты (табл. 10-17).

Сущность этой разновидности патогенетической терапии заключается в использовании препаратов, действие которых направлено на активизацию функций иммунной системы. Вещества, которые нормализуют ее функцию, называют иммуномодуляторами (modulatio - изменение состояния) или иммунокорректорами (corectio - исправление). Использование иммуномодуляторов преследует различные цели: восстановление функций иммунной системы; профилактика различных болезней при иммунодефицитном состоянии (ИДС); повышение иммунной защиты организма при болезнях, сопровождающихся развитием иммуносупресии; повышение эффективности вакцин и лекарственных средств.

Научно обоснованные принципы использования иммуномодуляторов заключаются в следующем: а) выбор иммуномодуляторов должен базироваться на их способности коррегировать те звенья иммунной системы, нарушение которых имеет место при данной патологии; б) выбор времени введения иммуномодуляторов должен обеспечивать максимальную защиту в наиболее опасные периоды жизни животных; в) иммуномодуляторы необходимо использовать в комбинации с другими методами лечения; г) использовать препараты необходимо на фоне улучшения условий содержания и кормления животных; д) использовать иммунокоректоры необходимо под контролем показателей, которые дают объективную информация о состоянии иммунной системы.

Механизм действия многих иммуномодуляторов еще далеко не изучен. В основе стимулирующего действия иммунотропных средств лежит эффект неспецифической защиты, который осуществляется посредством фагоцитоза, синтеза комплемента, интерферона и лизоцима, стимуляции активности макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, синтеза иммуноглобулинов. Механизм действия иммуномодуляторов во многом зависит от вида препарата, его дозы, характера патологии, иммунного фона, на котором используется препарат.

В практике широко используют следующие иммуномодуляторы: витамины, микроэлеиенты (І, Se, Co, Zn, Fe), иммуноглобулины, адаптагены, пробиотики, цитомедины , в том числе препараты тимуса, интерфероны, интерлейкины, препараты костного мозга, фабрициевой сумки птиц, адъюванты.

Адаптагены бывают растительного (настойки женьшеня, элеутерококка, лимонника китайского, экстракты листьев алоэ, гумизоль, натрия гумат) и животного (панкреатин, тканевые препараты, апилак и др.) происхождения. Сейчас предложены препараты известной химической структуры: кватерин, фумаровая кислота, натрия сукцинат, аминазин, феназепам, дибазол, натрия бромид.

На рубеже 80-х годов было установлено иммуномодулирующее действие производных имидазола - левамизола и камизола , которые стимулируют созревание Т-супрессоров и Т-эффекторов, фагоцитоз, синтез иммуноглобулинов. Препараты используют при вторичных иммунодефицитных состояниях, лечении острых респираторных болезней новорожденных, гепатита, острых инфекционных болезней, гнойного артрита и других болезней.

Наиболее перспективными иммуномодуляторами являются цитомедины , которые представляют собой продукты метаболизма организма. Они стимулируют иммунную, эндокринную и нервную системы. В последние годы широко используются препараты тимуса (тимозин, тималин, Т-активин, тимоген, тимоптин, вилозен, тимостимулин, тимотропин), интерферон, интерлейкины.

Препараты тимуса используют в комплексной терапии респираторных и желудочно-кишечных болезней молодняка, при острых интоксикациях, инфекционных болезнях, постхирургических осложнениях, для усиления иммунного ответа организма на введение вакцин.

Интерлейкины - это медиаторы макрофагального и лейкоцитарного происхождения, которые являются факторами, активизирующими иммунокомпетентные клетки - лимфоциты. Выявлена высокая эффективность использования интерлейкинов в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при пневмониях у свиней, везикулярном стоматите у крупного рогатого скота, гнойно-воспалительных процессах.

Перспективными считаются препараты, изготовленные из костного мозга - миелопептид и В-активин . Они регулируют различные биологические процессы, в том числе иммунитет, стимулируют синтез антител, регулируют реакции Т-клеточного иммунитета. Эффективным является совместное использование Т- и В-активина при инфекционном ринотрахеите, бронхопневмонии телят, гастроэнтерите. Миелопептиды иммуностимулирующего действия получены также из фабрициевой сумки - бурсилин и бурсин .

Среди иммунокоректоров хорошо известны липополисахариды грамотрицательных бактерий - пирогенал и продигиозан . Пирогенал стимулирует функциональную активность лейкоцитов, мононуклеарных фагоцитов, синтез антител. Продигиозан стимулирует продукцию макрофагами фактора, активирующего Т-лимфоциты, усиливает синтез интерферона, антител и других гуморальных факторов иммунитета (комплемента, пропердина, лизоцима). При внутримышечном введении продигиозана иммуностимулирующее действие его достигает максимума через сутки и сохраняется на постоянном уровне в течение 7 - 10 дней. Препарат с успехом использовали для лечения телят, больных бронхопневмонией (Карпуть И. М., 1989). Еще более выраженное стимулирующее действие оказывает микробный полисахарид «Сальмопул», полученный из птичьих сальмонелл. Его используют для профилактики возрастных и приобретенных иммунных дефицитов, желудочно-кишечных и других заболеваний, возникающих на фоне иммунной недостаточности (Карпуть И.М., Бабина М.П., Ковзов В.В., Прощенко В.М.).

Из кормовых дрожжей получены зимозан и натрия нуклеинат , которые усиливают активность макрофагов, нейтрофилов, Т-лимфоцитов, стимулируют дифференциацию лимфоцитов в антителопродуцирующие клетки. Натрия нуклеинат эффективный в комплексной терапии телят, больных бронхопневмонией, используется для профилактики желудочно-кишечных болезней телят в неонатальный период, стимуляции иммунного ответа при вакцинации телят и поросят против сальмонеллеза, поросят - против болезни Ауески и лептоспироза.

Интерес к иммуностимулирующей терапии, имеющей длительную историю, резко возрос в последние годы и связан с проблемами инфекционной патологии и онкологии. Специфическое лечение и профилактика, основанная на вакцинации, действенны при ограниченном числе инфекций.

При таких инфекциях, как кишечные и грипп, эффективность вакцинации остается недостаточной. Высокий процент смешанных инфекций, полиэтиологичность многих делают создание специфических препаратов для иммунизации против каждого из возможных возбудителей не реальным. Введение сывороток или иммунных лимфоцитов оказывается эффективным только на ранних этапах инфекционного процесса. Кроме того, сами вакцины в определенные фазы иммунизации способны подавлять сопротивляемость организма к инфекциям. Также известно, что в связи с быстрым увеличением числа возбудителей, обладающих множественной устойчивостью к антимикробным средствам, с высокой частотой ассоциированных инфекций, резким повышением иммунизации способны подавлять сопротивляемость организма к L-формам бактерий и значительным количеством серьезных осложнений эффективная антибиотикотерапия становится все более сложной. Течение инфекционного процесса осложняется, а трудности терапии существенно усугубляются при поражении иммунной системы и механизмов неспецифической защиты. Эти нарушения могут быть генетически обусловлены или же возникают вторично под влиянием разнообразных факторов. Все это делает актуальной проблему иммуностимулирующей терапии. С широким введением асептики, обеспечивающей предупреждение занесения микроорганизмов в операционную рану, началась научно обоснованная профилактика инфекций в хирургии. Прошло всего восемьдесят шесть лет, а учение об инфекции в хирургии проделало большой и сложный путь. Открытие и широкое применение антибиотиков обеспечили надежную профилактику нагноений операционных ран. Клиническая иммунология - молодой раздел медицинской науки, но уже первые результаты ее применения в профилактике и лечении открывают широкие перспективы. Пределы возможностей клинической иммунологии полностью предвидеть пока трудно, но уже сейчас с уверенностью можно сказать - в этом новом разделе науки врачи приобретают могучего союзника в профилактике и лечении инфекций.

Еще по теме Иммуностимулирующая терапия:

  1. Глава 6 Иммуностимулирующие пряности, овощи, фрукты. ИМБИРЬ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ
  2. РЕФЕРАТ. Иммуностимулирующие лекарственные растения2017, 2017
  3. Блюдо оказывает общеукрепляющее, противомикробное, желчегонное, мочегонным и иммуностимулирующее действие.
  4. Реферат. Иммуностимулирующие лекарственные растения алоэ древовидное, виды солодки, эхинацея пурпурная2017, 2017
  5. Механизмы противоболевого, противовоспалительного, иммуностимулирующего и иммуномодулирующего действия антигомотоксических препаратов. Иммунологическая вспомогательная реакция.

Наблюдающиеся в последние годы хронический цистит становится все менее чувствителен к проводимой этиотропной терапии, характеризуется рецидивирующим (до 3-х и более раз в год) течением. Наиболее часто он вызывается грамотрицательными микроорганизмами (более часто энтеробактериями) и грибковой (кандидомикозной) микрофлорой. В возникновении цистита играет роль не только местное ослабление иммунитета, но и наличие персистирующих очагов воспаления урогенитального тракта, а также заболевания, передаваемые половым путем. У половины пациентов имеет место реинфекция.

Диагноз хронического цистита ставится, если воспалительный процесс длится более двух месяцев и/или имеются обострения цистита не менее 2 раз в полгода или 3 и более раз в год. Как правило, циститы носят хронический характер на фоне уже имевшихся у пациента функциональных или структурных нарушений со стороны урогенитальной системы: это может быть и менопауза, и наличие сахарного диабета у беременных, и поливалентная лекарственная аллергия (особенно на антибактериальные препараты) и т.д.

В нормальных условиях уротелий обладает не только фагоцитарной активностью, но и вырабатываемые им соединения могут оказывать бактериостатический и антиадгезивный эффект на ряд микроорганизмов, да и выделяемая моча содержит иммуноглобулины А и G, которые по своей сути являются неспецифическими ингибиторами роста бактериальной микрофлоры. Но все время возрастающая антибактериальная устойчивость патологической микрофлоры делает все более сложной проблему излечения от хронического цистита.

Одновременно с этим у пациентов с хроническими инфекциями падает способность к выработке ряда интерферонов, оказывающих многостороннее иммуномодулирующее воздействие.

В связи с этим урологи советуют добавлять к традиционному лечению хронических циститов препараты, обладающие иммуностимулирующим эффектом . Особенно хорошо зарекомендовали себя препараты тилорон (лавомакс), полиоксидоний, вобэнзим и другие, а также назначение естественных (природных)

иммуностимуляторов растительного происхождения, часть из которых выпускается российской фармацевтической промышленностью и продается в аптечной сети в уже готовых к использованию лекарственных препаратов: иммунорм, иммунал, канефрон, цистон, кордицепс, настойки женьшеня, радиолы розовой, женьшеня, китайского лимонника, аралии и т.д.

В качестве иммуностимулирующих средств домашнего приготовления для лечения хронических циститов рекомендуется использование клюквы, брусники, шиповника, листьев толокнянки, крапивы жгучей, грецкого ореха, эхинацеи, чабреца, зверобоя продырявленного, морской капусты, березы и т.д. Но следует иметь в виду, что препараты из этих растений оказывают мягкое, медленно развивающееся (в течение нескольких недель, иногда до 3-6 месяцев), но весьма пролонгированное действие, не оказывают побочных эффектов при соблюдении рекомендованной дозировки, взаимозаменяемые.

Перед назначением этих препаратов желательно, чтобы пациенты после консультации их терапевтом (нефрологом, урологом, гинекологом) прошли традиционное в этом случае обследование, которое включало бы в себя (полностью или выборочно по усмотрению лечащего врача и возможностей ЛПУ):


Этиотропная и пато-генетическая терапия

Как правило, проводится всегда при обострении хронического процесса, подбирается индивидуально и может включать в себя:

  • антибактериальные препараты (чаще - фторхинолонового ряда, нитрофурановые, производные оксихинолина),
  • противогрибковые препараты,
  • спазмолитические препараты,
  • антигистаминные препараты
  • анальгетики (при необходимости) и НПВП,
  • антихолинэргические препараты,
  • антидепрессанты
  • иммуностимулирующие препараты (см.выше),
  • препараты для профилактики дисбиоза.

Важнейшим фактором эффективного лечения обострений хронического цистита является отслеживание динамики забо-левания . Поэтому таким пациентам желательно посещать врача не реже 1 раза в две недели.

Иногда в период начального приема иммуностимуляторов возможно временное обострение процесса, которое затем через 1-2 недели сменяется позитивной динамикой и стойкой ремиссией в конце длительного курса лечения, когда прием иммуностимуляторов уже носит закрепляющий (профилактический) характер. В то же время почти все специалисты сходятся во мнении, что с целью профилактики обострений желательно проводить профилактическую терапию весной и осенью - в периоды наиболее частого обострения заболеваний. Это в значительной степени улучшает качество жизни таких пациентов.

Способы иммуномодуляции условно можно разделить на методы иммуностимуляции и иммунодепрессии.

Большинство иммунотропных препаратов подробно описано в фармацевтических справочниках. Однако при их применении необходимо придерживаться некоторых общих правил.

1. Решение о применении препаратов должно базироваться как на клинических проявлениях иммунодефицита, так и на данных лабораторных исследований.

2. Даже при положительном клиническом эффекте обязательно должно проводиться оценка иммунного статуса в динамике.

3. Необходимо строго придерживаться принятых схем и дозировок.

4. Результат действия может зависить как от исходного состояния, так и от дозы препарата, т.е. на один и тот же препарат может быть как стимуляция, так и супрессия.

Иммуностимуляторы. Иммуностимулирующей активностью обладают препараты тимуса и их синтетические аналоги, левамизол (декарис), цитокины, препараты адамантанового ряда, некоторые соли, природные соединения, полиэлектролиты.

К стимуляторам Т- лимфоцитов относятся тактивин, тималин, тимоген, тимоптин, вилозен, декарис, диуцифон, нуклеинат натрия, цинка ацетат, спленин, к стимуляторам В- лимфоцитов - лиелопид, продигиозан, пирогенал. Стимуляторами фагоцитоза являются нуклеинат натрия, метилурацил (последний стимулирует также Т- и В- лимфоциты). К стимуляторам эндогенного интерферона относят дибазол и арбинол. Для заместительной терапии применяют иммуноглобулин для внутривенного введения, пентаглобулин (препарат IgM).

Синтезирован ряд новых препаратов - различные цитокины, иммунофан, полиоксидоний.

Определенным иммуностимулирующим действием обладают биогенные стимуляторы (адаптогены) - экстракт алоэ, ФИБС, стекловидное тело, сок каланхоэ, препараты женьшеня, пантокрина, радиолы розовой, элеуторококка, чабреца, чаги.

Иммунодепресанты.

К препаратам с противовоспалительным и иммунодепрессивным действием относятся глюкокортикоидные гормоны.

Большинство иммунодепрессантов является цитостатиками и часто применяются для химиотерапии злокачественных новообразований. Среди них выделяют антиметаболиты, алкилирующие препараты, антибиотики, алкалоиды и ингибиторы ферментов.

Антиметаболиты чаще всего влияют на обмен нуклеиновых кислот. К антогонистам пурина относятся меркаптопурин и азатиоприн (имуран).

К алкилирующим препаратам относят циклофосфамид, хлорбутин. Основной их мишенью являются белки и нуклеиновые кислоты, с которыми они ковалентно связываются. Нарушаются процессы репликации и трансляции, нарушаются процессы митоза клеток.

Антибиотики. Многие антибиотики оказывают влияние на обмен ДНК и РНК. В наибольшей степени это относится к продуктам деятельности актиномицет- актиномицинам С и Д, а также продукту жизнедеятельности грибов Trihoderma polysporium - циклоспорину. Актиномицин Д тормозит деление клеток и ДНК- зависимый синтез РНК. Актиномицин С является алкилирующим препаратом. Циклоспорин является активным иммунодепресантом, подавляющим клеточные иммунные реакции, в т.ч. реакции трансплантационного иммунитета, ГЗТ, Т- зависимое антителообразование. Механизм его действия связан с подавлением продукции Т- хелперами ИЛ- 2.

Применение иммунодепресантов, особенно цитостатиков, вызывает много осложнений, в том числе угнетение гемопоэза, снижение противоинфекционной и противоопухолевой защиты.

Несмотря на обширный спектр иммуномодуляторов (особенно иммуностимуляторов), подавляющее число из них на практике используется редко. Причины- недостаточная эффективность, побочные эффекты, токсичность, высокая стоимость, недостаточная изученность и др.

 

Возможно, будет полезно почитать: