Длительного действия инсулин и основные показания для его применения. Инсулины короткого действия: названия лучших препаратов Что значит короткий инсулин

Инсулины длительного действия способны при любой степени диабетического состояния поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови на протяжении суток. При этом снижение концентрации сахара в плазме происходит за счет его активного поглощения тканями организма, в частности печенью и мышцами. Термин «длинные» инсулины дает понять, что продолжительность эффекта таких инъекций, по сравнению с другими видами сахароснижающих препаратов, более длительна.

Виды инсулиновых пролонгированных лекарств

Инсулин длительного действия выпускают в виде раствора или суспензии для внутривенного и внутримышечного введения. У здорового человека этот гормон непрерывно вырабатывается поджелудочной железой. Пролонгированный гормональный состав был разработан с целью имитирования подобного процесса у людей, болеющих СД. Но инъекции продленного типа противопоказаны больным, пребывающим в диабетической коме или предкоматозном состоянии.

На данный момент распространены средства длительного и ультрадлительного вида:

Гормональное вещество	Особенности	Форма выпуска
Хумулин НПХ	Активируется через 60 минут, максимальный эффект достигается через 2-8 ч. Регулирует уровень глюкозы в крови 18-20 ч.	Суспензия продленного типа для п/к введения. Реализуется во флаконах по 4-10 мл или картриджах по 1,5-3,0 мл для шприц-ручек.
Протафан НМ	Начинает работать в течение 1-1,5 ч. Максимальная эффективность проявляется через 4-12 ч. и длится не менее суток.	Суспензия для введения п/к. Расфасована в картриджи по 3 мл, в упаковке 5 шт.
Инсуман Базал	Активируется через 1-1,5 ч. Действует 11-24 ч., максимальный эффект наступает в период 4-12 часов.	Продленный инсулин для п/к введения. Выпускается в картриджах по 3 мл, во флаконах по 5 мл и картриджах по 3 мл для шприц-ручек.
Генсулин Н	Пролонгированный инсулин активируется в течение 1,5 часов. Пик активности приходится на промежуток между 3-10 ч. Средний период действия – сутки.	Средство п/к применения. Реализуется в картриджах для шприц-ручек по 3 мл, во флаконах по 10 мл.
	Начинает действовать через 60 минут после укола, регулирует концентрацию сахара в крови не менее суток.	Картриджи обычные и для шприц-ручек по 3 мл, в флаконах по 10 мл для п/к применения.
Левемир ФлексПен	Пик активности наступает через 3-4 часа. Длительность эффекта пролонгированного средства составляет сутки.	Реализуется продленный инсулин в шприц-ручках по 3 мл.

Наименование сахароснижающего вещества и то, как использовать инсулин продленного действия, может рекомендовать только лечащий врач.

Кроме того, людям, страдающим сахарным диабетом, не стоит самостоятельно проводить замену пролонгированного средства на его аналог. Гормональное вещество продленного типа должно назначаться обоснованно с медицинской точки зрения, а лечение с его помощью должно проводиться только под строгим контролем врача.

Особенности применения длинных инсулинов

Инсулин продленного действия в зависимости от типа СД может комбинироваться с быстродействующим средством, что делается с целью выполнения им базальной функции, или же применяться как монопрепарат. Например, при первой форме сахарного диабета инсулин пролонгированного вида принято совмещать с коротким или ультракоротким препаратом. При второй форме СД лекарства применяются обособленно. В списке пероральных сахароснижающих составов, с которыми обычно комбинируют гормональное вещество, находятся:

Сульфонилмочевина.
Меглитиниды.
Бигуаниды.
Тиазолидиндионы.

Инсулин продленного действия можно принимат как моноприпарат, как и с другими медикаментами

Как правило, сахароснижающий состав пролонгированного типа начинают использовать с целью замены средств со средней продолжительностью воздействия. По причине того, что для достижения базального эффекта средний инсулиновый состав вводится два раза в сутки, а длинный – один раз в день, смена терапии первую неделю может спровоцировать возникновение утренней или ночной гипогликемии. Исправить ситуацию можно, снизив количество продленного препарата на 30%, что позволяет частично компенсировать нехватку пролонгированного гормона, используя инсулин короткого типа во время еды. После чего дозировка продленного инсулинового вещества подвергается корректировке.

Базальный состав вводят один-два раза в сутки. После поступления в организм посредством инъекции, гормон начинает проявлять свою активность только по истечении нескольких часов. При этом временные рамки воздействия у каждого приведенного в таблице пролонгированного сахароснижающего вещества свои. Но если требуется инсулин продленного вида ввести в количестве, превышающем 0,6 Ед на 1 кг веса человека, то указанную дозу разделяют на 2-3 инъекции. При этом, чтобы исключить возникновение осложнений, уколы делают в разные части тела.

Рассмотрим, как избежать побочных эффектов инсулинотерапии.

Любое инсулиновое средство, независимо от продолжительности его воздействия, может вызвать побочные эффекты:

Гипогликемию – уровень глюкозы в крови падает ниже 3,0 ммоль/л.
Общие и местные аллергические реакции – крапивницу, зуд и уплотнения в месте уколов.
Нарушение жирового обмена – характеризуется скоплением жира не только под кожей, но и в крови.

Больше шансов предотвратить осложнения при сахарном диабете 1 и 2 типа дает инсулин пролонгированного действия. К тому же, длинный инсулин делает лечение СД более удобным. Чтобы исключить проявление указанных побочных действий, диабетику необходимо ежедневно соблюдать приписанную врачом диету и постоянно менять места уколов.

Пролонгированные средства нового поколения

Недавно на фармацевтическом рынке появились два новых, одобренных FDA, препарата длительного действия, предназначенные для лечения взрослых пациентов от сахарного диабета:

Деглюдек (т. н. Тресиба).
Райзодег ФлексТач (Ryzodeg).

Тресиба является новым препаратом, который одобрен FDA

Инсулин продленного воздействия Деглюдек предназначен для подкожного введения. Продолжительность регулирования уровня глюкозы в крови с его помощью составляет около 40 часов. Используется для лечения диабетиков с первой и второй формой сложности заболевания. Чтобы доказать безопасность и эффективность нового препарата продленного воздействия, был проведен ряд исследований, в которых приняли участие более 2000 взрослых пациентов. Деглюдек использовался как дополнение к пероральному лечению.

На сегодняшний день применение препарата Деглюдек разрешено на территории стран ЕС, Канады и США. На отечественном рынке новая разработка появилась под названием Тресиба. Реализуется состав в двух концентрациях: 100 и 200 Ед/мл, в форме шприц-ручки. Теперь нормализовать уровень сахара в крови с помощью суперсредства продленного действия можно, применяя инсулиновый раствор всего три раза в неделю.

Опишем препарат Ryzodeg. Средство продленного воздействия Ryzodeg представляет собой комбинацию гормональных веществ, названия которых хорошо известны диабетикам, – это базальный инсулин Деглюдек и быстродействующий Аспарт (соотношение 70:30). Два инсулиноподобных вещества специфическим образом взаимодействуют с рецепторами эндогенного инсулина, за счет чего реализуют собственный фармакологический эффект подобно эффекту человеческого инсулина.

Безопасность и эффективность новоразработанного препарата длительного воздействия были доказаны клиническим испытанием, в котором приняли участие 360 взрослых диабетиков.

Ryzodeg принимался в сочетании с другим сахаропонижающим во время приема пищи. В итоге было достигнуто сокращение сахара в крови до уровня, которого ранее удавалось достичь только при использовании состоявшихся препаратов инсулина длительного воздействия.

Гормональные лекарства продленного воздействия Тресиба и Райзодег противопоказаны людям с острым осложнением СД. Кроме того, указанные лекарства, как рассмотренные выше аналоги, должны назначаться только лечащим врачом, иначе не избежать побочных эффектов в виде гипогликемии и разного рода аллергий.

Инсулины в фармакологии — это специальные гормональные средства, которые позволяют регулировать уровень глюкозы в крови. Современной фармакологической промышленностью данные препараты производятся в огромном многообразии. Они отличаются по виду исходного сырья, способам получения и продолжительности действия. Сегодня особенно популярным является инсулин короткого действия. Данный препарат, прежде всего, предназначен для быстрого купирования пищевых пиков, но может использоваться, также, в комбинированном лечении сахарного диабета.

Инсулиновые препараты короткого действия

Инсулины короткого действия растворимы и способны быстро нормализовать обменные процессы в человеческом организме, связанные с усваиванием глюкозы. В отличие от инсулинов длительного действия, в состав гормональных препаратов короткого действия входит исключительно чистый гормональный раствор, не содержащий никаких добавок. Отличительной особенностью таких средств является то, что они начинают работать очень быстро и в короткое время способны понизить уровень сахара в крови до нормы. Пик активности препарата наблюдается приблизительно через два часа после его введения, а затем происходит быстрый спад его действия. По истечению шести часов в крови остаются незначительные следы введенного гормонального средства. Данные препараты классифицируются на следующие группы по времени своей активности:

Инсулины короткого действия, которые начинают работать через 30 минут после введения. Их рекомендуется принимать не позже чем за полчаса до приема пищи.
Ультракороткие инсулины, которые начинают работать через четверть часа. Данные препараты рекомендуется принимать приблизительно за 5 — 10 минут до приема пищи или же сразу после приема пищи.

В ниже приведенной таблице для сравнения представлены значения скорости и продолжительности действия различных видов гормональных средств. Названия препаратов приведены выборочно, так их разновидностей существует огромное множество.

Особенности коротких и ультракоротких инсулинов

Короткий инсулин — это чистый гормональный препарат, который изготавливается двумя способами:

на базе животного инсулина (свиного);
с помощью биосинтеза с применением генно-инженерных технологий.

И то, и другое средство полностью соответствует природному человеческому гормону, поэтому обладает хорошим сахаропонижающим эффектом. В отличие от аналогичных препаратов длительного действия в них не содержится никаких добавок, поэтому они практически никогда не вызывают аллергических реакций. Для поддержания нормального уровня сахара в крови у пациентов, страдающих сахарным диабетом, довольно часто используются инсулины короткого действия, которые вводятся приблизительно за полчаса до еды. Важно понимать, что каждый пациент имеет свои физиологические особенности, поэтому расчет необходимого объема препарата всегда осуществляется доктором индивидуально. Кроме того очень важно, чтобы количество принимаемой пищи соответствовало вводимой дозе инсулина. Основные правила введения гормонального препарата перед едой заключаются в следующем:

Для инъекции нужно использовать только специальный инсулиновый шприц, который позволяет вводить точную дозу, назначенную доктором.
Время введения должно быть постоянным, а место инъекции следует менять.
Место, в которое был сделан укол, массировать нельзя, так как естественное всасывание препарата в кровь должно быть плавным.

Ультракороткий инсулин является модифицированным аналогом человеческого инсулина, именно этим объясняется высокая скорость его воздействия. Данный препарат был разработан с целью экстренной помощи человеку, у которого произошел скачок сахара в крови по самым разным причинам. Именно поэтому в комплексном лечении сахарного диабета он используется редко. Инъекцию ультракороткого инсулина, также, рекомендуют делать в том случае, когда у человека нет возможности выждать определенное время до приема пищи. Но при условии правильного питания данное средство принимать не рекомендуется, в связи с тем, что у него спад действия от пикового значения происходит очень резко, поэтому правильную дозу рассчитать очень сложно.

Инсулин при занятиях бодибилдингом

Короткие и ультракороткие инсулины сегодня очень широко используются в бодибилдинге. Препараты считаются очень эффективными анаболическими средствами. Суть их применения в бодибилдинге заключается в том, что инсулин — это транспортный гормон, способный захватывать глюкозу и доставлять ее в мышцы, которые отвечают на это бурным ростом. Очень важно, чтобы спортсмены начинали использовать гормональный препарат постепенно, тем самым приучая организм к гормону. Поскольку инсулиновые препараты — очень сильные гормональные средства, то их запрещается принимать молодым начинающим атлетам.

Главное свойство инсулина — транспортировка питательных веществ. Но при этом выполняет эту функцию гормон по разным направлениям, а именно:

в мышечную ткань,
в жировые отложения.

В связи с этим, если неправильно принимать гормональный препарат, то можно не нарастить красивую мускулатуру, а безобразно потолстеть. Следует помнить, что при приеме средства, тренировки должны быть эффективными. Только в этом случае транспортный гормон доставит глюкозу в разработанную мышечную ткань. Для каждого спортсмена, который занимается бодибилдингом, доза назначается в индивидуальном порядке. Она устанавливается после измерения количества глюкозы в крови и в моче.

Чтобы не сбить природный гормональный фон организма и не уменьшить выработку инсулина поджелудочной железой, следует обязательно делать перерывы в приеме препаратов. Оптимально двухмесячный период приема препарата чередовать с четырех месячным отдыхом от него.

Правила приема препаратов и передозировка

Поскольку инсулины короткого и ультракороткого действия являются высококачественными препаратами, приближенными к человеческому инсулину, то они редко вызывают аллергию. Но иногда наблюдается такой неприятный эффект, как зуд и раздражение в месте инъекции.

Гормональное средство рекомендуется вводить в область брюшной полости подкожно сразу после силовой тренировки. Начинать нужно с небольших доз и при этом нужно обязательно следить за реакцией организма. Приблизительно через четверть часа после инъекции следует съесть что-либо сладкое. Соотношение потребленных углеводов к единице введенного препарата должно быть 10:1. После этого через час нужно основательно поесть, причем рацион должен содержать пищу богатую белком.

Передозировка гормонального препарата или неправильный его прием может вызвать гипогликемический синдром, который связан с резким снижением уровня сахара в крови. Практически каждый раз после приема ультракороткий и короткий инсулин вызывают легкую или среднюю степень гипогликемии. Она проявляется следующими симптомами:

головокружением и потемнением в глазах при резкой перемене положения тела,
острым чувством голода,
головной болью,
учащением пульса,
повышенным потоотделением,
состоянием внутренней тревожности и раздражительностью.

После появления хотя бы одного из перечисленных симптомов следует в срочном порядке выпить большое количество сладкого напитка, а через четверть часа съесть порцию белково-углеводной еды. Также побочным признаком гипогликемии является возникновение желания поспать. Делать этого категорически нельзя, так как можно усугубить состояние. Следует помнить, что при передозировке инсулинов короткого и ультракороткого действия коматозное состояние может наступить очень быстро. При потере сознания спортсменом нужно обязательно обращаться за медицинской помощью.

Основным достоинством инсулиновых препаратов при использовании их бодибилдинге считается то, что их нельзя отследить на допинг-тесте. Короткий и ультракороткий инсулин — это безопасные средства, которые не влияют негативно на работу внутренних органов. Немаловажное значение имеет и то, что препараты можно приобрести без рецептов и стоимость их, в сравнении с другими анаболиками, вполне доступна. Самым главным недостатком инсулиновых препаратов, но при этом весьма существенным, является необходимость их приема в строгом соответствии с установленным доктором графиком.

Инсулин короткого действия – специфический гормон, который необходим для регуляции уровня глюкозы в крови. Он на непродолжительный период активизирует работу отдельных участков поджелудочной железы, обладает высокой растворимостью.

Обычно инсулин короткого действия назначается людям, у которых этот эндокринный орган еще может самостоятельно вырабатывать гормон. Наибольшая концентрация лекарства в крови отмечается через 2 часа, полностью выводится из организма – в течение 6.

Механизм действия

В организме человека за выработку инсулина отвечают отдельные островки поджелудочной железы. Со временем эти бета-клетки не справляются со своими функциями, что приводит к повышению концентрации сахара в крови.

Когда инсулин короткого действия попадает в организм, он запускает реакцию, благодаря чему активизируется переработка глюкозы. Это помогает превратить сахар в глюкогены и жиры. Также препарат помогает наладить всасывание глюкозы в печеночной ткани.

Учитывайте, что такая форма лекарства в форме таблеток не принесет никакого результата при сахарном диабете первого типа. В таком случае действующие компоненты полностью разрушатся в желудке. В таком случае необходимы инъекции.

Для удобного введения используют шприцы, шприцы-ручки или же устанавливаются инсулиновые помпы. Инсулин короткого действия предназначен для лечения сахарного диабета на начальных стадиях.

Как принимают инсулин короткого действия?

Чтобы терапия инсулином короткого действия была максимально полезной, необходимо придерживаться ряда определенных правил:

Каждая доза инсулина короткого действия должна рассчитываться индивидуально. Для этого пациенты должны ознакомиться с правилом. 1 доза препарата предназначена для переработки пищи, которая по ценности равна одной хлебной единицы.

Также старайтесь придерживаться следующих рекомендаций:

Виды инсулина короткого действия

В последнее время людям вводится исключительно синтетический инсулин, который полностью схож с действием человеческого. Он гораздо дешевле, безопаснее, не вызывает никаких побочных эффектов. Ранее использовали животные гормоны – полученные из крови коровы или свиньи.

У людей они часто вызывали серьезные аллергические реакции. Инсулин короткого действия предназначен для ускорения выработку природного инсулина поджелудочной железы. При этом человек должен обязательно употребить достаточное количество пищи, чтобы не спровоцировать резкое снижение концентрации глюкозы в крови.

Однозначно сказать, какой инсулин короткого действия лучше, невозможно. Выбирать тот либо иной препарат должен исключительно лечащий врач. Он сделает это после проведения расширенного диагностического обследования. При этом необходимо учитывать возраст, пол, вес, тяжесть течения заболевания.

Преимуществом инсулина короткого действия является тот факт, что он начинает действовать уже через 15-20 минут после введения. При этом он работает в течение нескольких часов. Наибольшую популярность имеют препараты под названием Новорапид, Апидра, Хумалаг.

Инсулин короткого действия работает в течение 6-8 часов, все зависит от производителя и дозы действующего вещества. Максимальная его концентрация в крови наступает спустя 2-3 часа после введения.

Помните, что сразу после введения лекарства необходимо употребить какую-нибудь пищу. Такая терапия предназначена только для лечения начальных стадий сахарного диабета, ведь на запущенных – она абсолютно бессмысленна.

Выделяют следующие группы инсулина короткого действия:

Однозначно сказать, какой инсулин короткого действия лучше, невозможно. Определенный препарат должен назначаться в каждом отдельном случае лечащим врачом. При этом все они имеют разные дозы, длительности действия, побочные эффекты и противопоказания.

Если же вам необходимо смешивать инсулины различной длительности действия, необходимо выбирать препараты одного производителя. Так они будут более эффективными при совместном применении. Не забывайте принимать пищу после введения препаратов, чтобы не допустить развития диабетической комы.

Способ применения и дозы

Конкретная доза инсулина короткого действия должна определяться квалифицированным лечащим врачом. Он отправит вас на расширенное диагностическое обследование, которое определит тяжесть течения заболевания.

Обычно инсулин назначается для подкожного введения в бедро, ягодицу, предплечье или же в область живота. В крайне редких случаях показано внутримышечное или же внутривенное введение. Наибольшую популярность имеют специальные картриджи, с помощью которых удается ввести определенную дозу препарата подкожно.

Подкожные инъекции необходимо делать за полчаса-час до приема пищи. Чтобы не травмировать кожный покров, место введения постоянно меняется. После того, как вы сделаете укол, помассируйте кожу, чтобы ускорить процесс ведения.

Старайтесь делать все аккуратно, чтобы не допустить попадания действующих веществ в кровеносные сосуды. Это приведет к появлению крайне болезненных ощущений. При необходимости инсулин короткого действия можно смешивать с этим же гормоном пролонгированного действия. При этом точную дозировку и состав инъекций должен подбирать лечащий врач.

Взрослые люди, которые страдают от сахарного диабета, принимают от 8 до 24 Единиц инсулина в день. При этом доза определяется в зависимости от приема пищи. Людям, которые имеют повышенную чувствительность к компонентам, или же детям можно принимать не более 8 Единиц в день.

Если же ваш организм плохо воспринимает этот гормон, то вы можете принимать и больше дозы лекарства. Учитывайте, что при этом суточная концентрация не должна превышать 40 Единиц в сутки. Частота применений при этом составляет 4-6 раз, если же разбавляется с инсулином пролонгированного действия – около 3.

Если же человек долгое время принимал инсулин короткого действия, а теперь возникла необходимость перевода его на терапию того же гормона пролонгированного действия, его отправляют в стационар. Все изменения должны проходить под чутким контролем медицинского персонала.

Дело в том, что такие мероприятия легко могут спровоцировать развитие ацидоза или же диабетической комы. Особенно опасны такие мероприятия для людей, страдающих от почечной или печеночной недостаточности.

Правила приема препаратов и передозировка

Инсулин короткого действия по своему химическому составу практически идентичен тому, что вырабатывает человеческий организм. Благодаря этому такие лекарства крайне редко вызывают аллергические реакции. В крайне редких случаях люди сталкиваются с зудом и раздражением в месте введения действующего вещества.

Многие специалисты рекомендуют вводить инсулин в область брюшной полости. Так он начинает действовать гораздо быстрее, да и попасть в кровь или нерв вероятность крайне мала. Учитывайте, что уже через 20 минут после укола необходимо обязательно съесть что-то сладкое.

Через час после инъекции должен быть полноценный прием пищи. В противном случае велика вероятность развития гипогликемической комы. Человек, которому вводится инсулин, должен правильно и полноценно питаться. Его рацион должен основываться на белковой пище, которая употребляется вместе с овощами или злаками.

Если вы введете себе слишком много инсулина, также существует риск развития гипогликемического синдрома на фоне резкого снижения концентрации глюкозы в крови.

Распознать ее развитие можно по следующим проявлениям:

Если вы заметили, что у вас появился хотя бы один симптом передозировки инсулином короткого действия, необходимо незамедлительно выпить как можно больше сладкого чая. Когда признаки немного ослабнут, употребите большую порцию белков и углеводов. Когда вы немного восстановитесь вам обязательно захочется спать.

Учитывайте, что делать этого категорически не рекомендуется – это может привести к ухудшению самочувствия. Если же ощущаете, что скоро потеряете сознание, сразу же вызывайте скорую.

Особенности применения

Учитывайте, что применение инсулина короткого действия требует соблюдения определенных правил.

Учитывайте следующее:

Перед тем, как ввести препарат, проверьте, не появился ли осадок, не стала ли жидкость мутной. Также постоянно следите за соблюдением условий хранения, а также сроком годности. Только это поможет сохранить жизнь и здоровье пациентов, а также не допустит развития каких-либо осложнений.

Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. В физиологических условиях в β-клетках инсулин образуется из препроинсулина — одноцепочечного белка-предшественника, состоящего из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума от препроинсулина отщепляется сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. Длинная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза отщепляются четыре основных аминокислотных остатка с образованием инсулина и С-концевого пептида (физиологическая функция С-пептида неизвестна).

Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина — около 5700. Аминокислотная последовательность инсулина считается консервативной. У большинства видов имеется один ген инсулина, кодирующий один белок. Исключение составляют крысы и мыши (имеют по два гена инсулина), у них образуются два инсулина, отличающиеся двумя аминокислотными остатками В-цепи.

Первичная структура инсулина у разных биологических видов, в т.ч. и у различных млекопитающих, несколько различается. Наиболее близкий к структуре инсулина человека — свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой (у него в цепи В вместо остатка аминокислоты треонина содержится остаток аланина). Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками.

Историческая справка. В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1922 г. экстракт поджелудочной железы ввели первому пациенту — 14-летнему Леонарду Томпсону, больному диабетом, и тем самым спасли ему жизнь. В 1923 г. Джеймс Б. Коллип разработал методику очистки экстракта, выделяемого из поджелудочной железы, что в дальнейшем позволило получать из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота активные экстракты, дающие воспроизводимые результаты. В 1923 г. Бантинг и Маклеод за открытие инсулина были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В 1939 г. инсулин был впервые одобрен FDA (Food and Drug Administration). Фредерик Сэнгер полностью расшифровал аминокислотную последовательность инсулина (1949-1954 гг.) В 1958 г. Сэнгеру была присуждена Нобелевская премия за работы по расшифровке структуры белков, особенно инсулина. В 1963 г. был синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лизпро) был одобрен FDA в 1996 г.

Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.

У млекопитающих инсулиновые рецепторы находятся практически на всех клетках — как на классических клетках-мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на клетках крови, головного мозга и половых желез. Число рецепторов на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тыс. (гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7-12 ч.

Рецептор инсулина представляет собой крупный трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух α-субъединиц с молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК) и двух β-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру β-α-α-β. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию преобразования сигнала. Связывание инсулина с α-субъединицами инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной активности β-субъединиц путем аутофосфорилирования их тирозиновых остатков, происходит агрегация α,β-гетеродимеров и быстрая интернализация гормон-рецепторных комплексов. Активированный рецептор инсулина запускает каскад биохимических реакций, в т.ч. фосфорилирование других белков внутри клетки. Первой из таких реакций является фосфорилирование четырех белков, называемых субстратами рецептора инсулина (insulin receptor substrate), — IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.

Эндогенный инсулин — важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный — специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников — например из аминокислот, жирных кислот). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.

Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.

Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.

Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приема богатой жирами пищи).

В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении ее содержания секреция инсулина усиливается, при снижении — замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы Ca 2+), аминокислоты (в т.ч. лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.

Фармакокинетика. Препараты инсулина вводят п/к , в/м или в/в (в/в вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить в/в суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, т.к. холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является п/к введение.

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (обычно инсулин вводят в область живота, бедра, ягодицы, верхнюю часть рук), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др.

Скорость всасывания инсулина в кровь из места п/к введения зависит от ряда факторов — типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина (в одно место рекомендуется вводить не более 12-16 ЕД препарата). Быстрее всего инсулин поступает в кровь из подкожной клетчатки передней брюшной стенки, медленнее — из области плеча, передней поверхности бедра и еще медленнее — из подлопаточной области и ягодицы. Это связано со степенью васкуляризации подкожной жировой клетчатки перечисленных областей. Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.

В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме — 5-25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител (выработка антител к экзогенному инсулину приводит к инсулинорезистентности; при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулинорезистентность возникает редко). T 1/2 из крови составляет менее 10 мин. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках. Быстро выводится из организма почками (60%) и печенью (40%); менее 1,5% выводится с мочой в неизмененном виде.

Препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются по ряду признаков, в т.ч. по источнику происхождения, длительности действия, pH раствора (кислые и нейтральные), наличием консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацией инсулина — 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.

Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.

В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии).

Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желез крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желез свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые — хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека.

Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путем электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия, или международную единицу, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).

Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).

Различают следующие группы:

(гипогликемический эффект развивается через 10-20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1-3 ч, длительность действия составляет 3-5 ч):

Инсулин лизпро (Хумалог);

Инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);

Инсулин глулизин (Апидра).

Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30-60 мин; максимум действия через 2-4 ч; продолжительность действия до 6-8 ч):

Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);

Инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);

Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).

Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.

(начало через 1,5-2 ч; пик спустя 3-12 ч; продолжительность 8-12 ч):

Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);

Инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);

Инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);

Инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).

Инсулины длительного действия (начало через 4-8 ч; пик спустя 8-18 ч; общая продолжительность 20-30 ч):

Инсулин гларгин (Лантус);

Инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).

Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2-8 ч и продолжается до 18-20 ч):

Инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);

Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);

Инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).

Инсулины ультракороткого действия — аналоги инсулина человека. Известно, что эндогенный инсулин в β-клетках поджелудочной железы, а также молекулы гормона в выпускаемых растворах инсулина короткого действия полимеризованы и представляют собой гексамеры. При п/к введении гексамерные формы всасываются медленно и пик концентрации гормона в крови, аналогичный таковому у здорового человека после еды, создать невозможно. Первым коротко действующим аналогом инсулина, который всасывается из подкожной клетчатки в 3 раза быстрее, чем человеческий инсулин, был инсулин лизпро. Инсулин лизпро — производное человеческого инсулина, полученное путем перестановки двух аминокислотных остатков в молекуле инсулина (лизин и пролин в положениях 28 и 29 В-цепи). Модификация молекулы инсулина нарушает образование гексамеров и обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь. Почти сразу после п/к введения в тканях молекулы инсулина лизпро в виде гексамеров быстро диссоциируют на мономеры и поступают в кровь. Другой аналог инсулина — инсулин аспарт — был создан путем замены пролина в положении В28 на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту. Подобно инсулину лизпро, после п/к введения он также быстро распадается на мономеры. В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту также способствует более быстрой абсорбции. Аналоги инсулина ультракороткого действия можно вводить непосредственно перед приемом пищи или после еды.

Инсулины короткого действия (их называют также растворимыми) — это растворы в буфере с нейтральными значениями pH (6,6-8,0). Они предназначены для подкожного, реже — внутримышечного введения. При необходимости их вводят также внутривенно. Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15-20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет примерно 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе установления необходимой для больного дозы инсулина, а также когда требуется быстрый (ургентный) эффект — при диабетической коме и прекоме. При в/в введении T 1/2 составляет 5 мин, поэтому при диабетической кетоацидотической коме инсулин вводят в/в капельно. Препараты инсулина короткого действия применяют также в качестве анаболических средств и назначают, как правило, в малых дозах (по 4-8 ЕД 1-2 раза в день).

Инсулины средней длительности действия хуже растворимы, медленнее всасываются из подкожной клетчатки, вследствие чего обладают более длительным эффектом. Продолжительное действие этих препаратов достигается наличием специального пролонгатора — протамина (изофан, протафан, базал) или цинка. Замедление всасывания инсулина в препаратах, содержащих инсулин цинк суспензию составную, обусловлено наличием кристаллов цинка. НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна, или изофан) представляет собой суспензию, состоящую из инсулина и протамина (протамин — белок, изолированный из молок рыб) в стехиометрическом соотношении.

К инсулинам длительного действия относится инсулин гларгин — аналог человеческого инсулина, полученный методом ДНК-рекомбинантной технологии — первый препарат инсулина, который не имеет выраженного пика действия. Инсулин гларгин получают путем двух модификаций в молекуле инсулина: заменой в позиции 21 А-цепи (аспарагин) на глицин и присоединением двух остатков аргинина к С-концу В-цепи. Препарат представляет собой прозрачный раствор с рН 4. Кислый рН стабилизирует гексамеры инсулина и обеспечивает длительное и предсказуемое всасывание препарата из подкожной клетчатки. Однако из-за кислого рН инсулин гларгин нельзя комбинировать с инсулинами короткого действия, которые имеют нейтральный рН. Однократное введение инсулина гларгина обеспечивает 24-часовой беспиковый гликемический контроль. Большинство препаратов инсулина обладают т.н. «пиком» действия, отмечающимся, когда концентрация инсулина в крови достигает максимума. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью.

Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч). Пролонгированный эффект позволяет уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют.

Комбинированные препараты инсулина представляют собой суспензии, состоящие из нейтрального растворимого инсулина короткого действия и инсулина-изофан (средней длительности действия) в определенных соотношениях. Такое сочетание инсулинов разной продолжительности действия в одном препарате позволяет избавить пациента от двух инъекций при раздельном использовании препаратов.

Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.

Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина разной продолжительности действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.

Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима с ограничением энергетической ценности пищи (от 1700 до 3000 ккал).

При определении дозы инсулина руководствуются уровнем гликемии натощак и в течение суток, а также уровнем глюкозурии в течение суток. Окончательный подбор дозы проводится под контролем снижения гипергликемии, глюкозурии, а также общего состояния больного.

Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.

Применение при беременности. Основным медикаментозным методом лечения сахарного диабета во время беременности является инсулинотерапия, которая проводится под тщательным контролем. При сахарном диабете типа 1 продолжают лечение инсулином. При сахарном диабете типа 2 отменяют пероральные гипогликемические средства и проводят диетотерапию.

Гестационный сахарный диабет (диабет беременных) — это нарушение углеводного обмена, впервые возникшее во время беременности. Гестационный сахарный диабет сопровождается повышенным риском перинатальной смертности, частоты врожденных уродств, а также риском прогрессирования диабета через 5-10 лет после родов. Лечение гестационного сахарного диабета начинают с диетотерапии. При неэффективности диетотерапии применяют инсулин.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II-III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Инсулин не проникает через плацентарный барьер. Однако материнские IgG-антитела к инсулину проходят через плаценту и, вероятно, могут вызывать гипергликемию у плода за счет нейтрализации секретируемого у него инсулина. С другой стороны, нежелательная диссоциация комплексов инсулин-антитело может привести к гиперинсулинемии и гипогликемии у плода или новорожденного. Показано, что переход с препаратов бычьего/свиного инсулина на монокомпонентные препараты сопровождается снижением титра антител. В связи с этим при беременности рекомендуют использовать только препараты инсулина человека.

Аналоги инсулина (как и другие недавно разработанные средства) с осторожностью назначают при беременности, хотя достоверных данных о неблагоприятном воздействии нет. В соответствии с общепризнанными рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты инсулинов по действию на плод относятся к категории B (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено), либо к категории C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Так, инсулин лизпро относится к классу B, а инсулин аспарт и инсулин гларгин — к классу C.

Осложнения инсулинотерапии. Гипогликемия. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать нежелательное гипогликемическое состояние, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и угнетением сердечной деятельности. Гипогликемия может также развиться в связи с действием дополнительных факторов, которые увеличивают чувствительность к инсулину (например надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм) или увеличивают захват глюкозы тканями (физическая нагрузка).

К ранним симптомам гипогликемии, которые в значительной степени связаны с активацией симпатической нервной системы (адренергическая симптоматика) относятся тахикардия, холодный пот, дрожь, с активацией парасимпатической системы — сильный голод, тошнота, а также ощущение покалывания в области губ и языка. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20-40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния (обычно не более 100 мл). Снять гипогликемию можно также внутримышечным или подкожным введением глюкагона.

Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с устранением глюкозурии, увеличением реальной калорийности пищи, повышением аппетита и стимуляцией липогенеза под действием инсулина. При соблюдении принципов рационального питания этого побочного эффекта можно избежать.

Применение современных высокоочищенных препаратов гормона (особенно генно-инженерных препаратов человеческого инсулина) относительно редко приводит к развитию инсулинорезистентности и явлениям аллергии , однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. При развитии реакции на препараты бычьего/свиного инсулина следует заменить их препаратами инсулина человека. Местные и системные реакции (зуд, локальная или системная сыпь, образование подкожных узелков в месте инъекции) связаны с недостаточной очисткой инсулина от примесей или с применением бычьего или свиного инсулина, отличающихся по аминокислотной последовательности от человеческого.

Самые частые аллергические реакции — кожные, опосредуемые IgE-антителами. Изредка наблюдаются системные аллергические реакции, а также инсулинорезистентность, опосредуемые IgG-антителами.

Нарушение зрения. Преходящие нарушения рефракции глаза возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2-3 недели.

Отеки. В первые недели терапии возникают также преходящие отеки ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отеки.

К местным реакциям относят липодистрофию в месте повторных инъекций (редкое осложнение). Выделяют липоатрофию (исчезновение отложений подкожного жира) и липогипертрофию (увеличение отложения подкожного жира). Эти два состояния имеют разную природу. Липоатрофия — иммунологическая реакция, обусловленная главным образом введением плохо очищенных препаратов инсулина животного происхождения, в настоящее время практически не встречается. Липогипертрофия развивается и при использовании высокоочищенных препаратов человеческого инсулина и может возникать при нарушении техники введения (холодный препарат, попадание спирта под кожу), а также вследствие анаболического местного действия самого препарата. Липогипертрофия создает косметический дефект, что является проблемой для пациентов. Кроме того, из-за этого дефекта нарушается всасывание препарата. Для предупреждения развития липогипертрофии рекомендуется постоянно менять места инъекций в пределах одной области, оставляя расстояние между двумя проколами не менее 1 см.

Могут отмечаться такие местные реакции, как боль в месте введения.

Взаимодействие. Препараты инсулина можно комбинировать друг с другом. Многие ЛС могут вызывать гипо- или гипергликемию, либо изменять реакцию больного сахарным диабетом на лечение. Следует учитывать взаимодействие, возможное при одновременном применении инсулина с другими лекарственными средствами. Альфа-адреноблокаторы и бета-адреномиметики увеличивают секрецию эндогенного инсулина и усиливают действие препарата. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические средства, салицилаты, ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), ингибиторы АПФ , бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды (особенно оксандролон, метандиенон) и андрогены (повышают чувствительность тканей к инсулину и увеличивают резистентность тканей к глюкагону, что и приводит к гипогликемии, особенно в случае инсулинорезистентности; может понадобиться снижение дозы инсулина), аналоги соматостатина, гуанетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, препараты лития, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофиллин, фенфлурамин, препараты лития, препараты кальция, тетрациклины. Хлорохин, хинидин, хинин снижают деградацию инсулина и могут повышать концентрацию инсулина в крови и увеличивать риск гипогликемии.

Ингибиторы карбоангидразы (особенно ацетазоламид), стимулируя панкреатические β-клетки, способствуют высвобождению инсулина и повышают чувствительность рецепторов и тканей к инсулину; хотя одновременное использование этих ЛС с инсулином может повышать гипогликемическое действие, эффект может быть непредсказуемым.

Целый ряд ЛС вызывают гипергликемию у здоровых людей и усугубляют течение заболевания у больных сахарным диабетом. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: антиретровирусные ЛС , аспарагиназа, пероральные гормональные контрацептивы, глюкокортикоиды, диуретики (тиазидные, этакриновая кислота), гепарин, антагонисты Н 2 -рецепторов, сульфинпиразон, трициклические антидепрессанты, добутамин, изониазид, кальцитонин, ниацин, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК , диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тиреоидные гормоны, производные фенотиазина, никотин, этанол.

Глюкокортикоиды и эпинефрин оказывают на периферические ткани эффект, противоположный инсулину. Так, длительный прием системных глюкокортикоидов может вызывать гипергликемию, вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), который может наблюдаться примерно у 14% пациентов, принимающих системные кортикостероиды в течение нескольких недель или при длительном применении топических кортикостероидов. Некоторые ЛС ингибируют секрецию инсулина непосредственно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) либо за счет уменьшения запасов калия (диуретики). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм инсулина.

Наиболее значимо и часто влияют на действие инсулина бета-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, глюкокортикоиды, этанол, салицилаты.

Этанол ингибирует глюконеогенез в печени. Этот эффект наблюдается у всех людей. В связи с этим следует иметь в виду, что злоупотребление алкогольными напитками на фоне инсулинотерапии может привести к развитию тяжелого гипогликемического состояния. Небольшие количества алкоголя, принимаемого вместе с едой, обычно не вызывают проблем.

Бета-адреноблокаторы могут ингибировать секрецию инсулина, изменять метаболизм углеводов и увеличивать периферическую резистентность к действию инсулина, что приводит к гипергликемии. Однако они могут также ингибировать действие катехоламинов на глюконеогенез и гликогенолиз, что сопряжено с риском тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом. Более того, любой из бета-адреноблокаторов может маскировать адренергическую симптоматику, вызванную снижением уровня глюкозы в крови (в т.ч. тремор, сердцебиение), нарушая тем самым своевременное распознавание пациентом гипогликемии. Селективные бета 1 -адреноблокаторы (в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявляют эти эффекты в меньшей степени.

НПВС и салицилаты в высоких дозах ингибируют синтез простагландина Е (который ингибирует секрецию эндогенного инсулина) и усиливают таким образом базальную секрецию инсулина, повышают чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе; гипогликемический эффект при одновременном применении может потребовать корректировки дозы НПВС или салицилатов и/или инсулина, особенно при длительном совместном использовании.

В настоящее время выпускается значительное число инсулиновых препаратов, в т.ч. полученных из поджелудочных желез животных и синтезированных методами генной инженерии. Препаратами выбора для проведения инсулинотерапии являются генно-инженерные высокоочищенные человеческие инсулины, обладающие минимальной антигенностью (иммуногенной активностью), а также аналоги человеческого инсулина.

Препараты инсулина выпускаются в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, в специальных т.н. инсулиновых шприцах или шприц-ручках. При использовании шприц-ручек препараты находятся в специальных флаконах-картриджах (пенфиллах).

Разрабатываются интраназальные формы инсулина и препараты инсулина для приема внутрь. При комбинации инсулина с детергентом и введении в виде аэрозоля на слизистую оболочку носа эффективный уровень в плазме достигается так же быстро, как и при в/в болюсном введении. Препараты инсулина для интраназального и перорального применения находятся на стадии разработки или проходят клинические испытания.

Препараты

Препаратов - 877 ; Торговых названий - 133 ; Действующих веществ - 22

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

Введение инсулина в качестве заместительной терапии при сахарном диабете на сегодня является единственными методом контроля гипергликемии при 1 типе болезни, а также при инсулинопотребном течении диабета 2 типа.

Инсулинотерапия проводится таким образом, чтобы максимально приблизить ритм поступления гормона в кровь к физиологическому.

Поэтому используются препараты различной длительности всасывания из подкожной клетчатки. Длинные инсулины имитируют базальное выделение гормона, которое не связано с поступлением пищи в кишечник, а инсулины короткого и ультракороткого действия помогают понизить уровень гликемии после приема еды.

Естественный и синтезированный инсулин

Инсулин относится к гормонам с многоступенчатым циклом образования. Вначале в панкреатических островках, а именно, в бета- клетках, образуется цепь из 110 аминокислот, которую называют препроинсулин. От нее отделяется сигнальный протеин, появляется проинсулин. Этот белок упаковывается в гранулы, где он разделяется на С-пептид и инсулин.

Наиболее близок по аминокислотной последовательности свиной инсулин. У него вместо треонина в цепи В содержится аланин. Принципиальное отличие бычьего инсулина от человеческого состоит в 3 аминокислотных остатках. На животные инсулины в организме вырабатываются антитела, что может вызывать устойчивость к введенному препарату.

Синтез современного препарата инсулина в лабораторных условиях производится с помощью генной инженерии. Биосинтетический инсулин аналогичен по аминокислотному составу человеческому, он производится при помощи рекомбинантной ДНК-технологии. Существуют 2 основных метода:

Синтез генетически модифицированной бактерией.
Из проинсулина, образованного генетически измененной бактерией.

Консервантом для защиты от микробного загрязнения для короткого инсулина служит фенол, длинный инсулин содержит парабен.

Цели назначения инсулина
Выработка гормона происходит в организме постоянно и называется базальной или фоновой секрецией. Ее роль состоит в поддержании нормального уровня глюкозы вне приемов пищи, а также усвоение поступающей глюкозы из печени.

После еды в кровь поступают углеводы из кишечника в виде глюкозы. Для ее усвоения требуется дополнительное количество инсулина. Такой выброс инсулина в кровь называется пищевой (постпрандиальной) секрецией, благодаря которой через 1,5-2 часа гликемия возвращается и исходному уровню, а поступившая глюкоза проникает в клетки.

При сахарном диабете 1 типа инсулин не может синтезироваться из-за аутоиммунного повреждения бета-клеток. Проявления диабета возникают в период практически полного разрушения островковой ткани. При первом типе диабета колоть инсулин начинают с первых дней болезни и пожизненно.

Второй тип диабета может вначале компенсироваться таблетками, при длительном течении болезни поджелудочная железа теряет способность к образованию собственного гормона. В таких случаях больным вводится инсулин вместе с таблетками или как основной лекарственный препарат.

Также назначается инсулин при травмах, хирургических операциях, беременности, инфекциях и других ситуациях, когда уровень сахара не удается снизить использованием таблеток. Цели, которые достигаются при введении инсулина:

Нормализовать уровень глюкозы в крови натощак, а также не допустить его избыточного повышения после употребления в пищу углеводов.
Снизить до минимума сахар в моче.
Исключить приступы гипогликемии и диабетические коматозные состояния.
Поддерживать оптимальную массу тела.
Нормализовать показатели жирового обмена.
Повысить качество жизни больных диабетом.
Проводить профилактику сосудистых и неврологических осложнений сахарного диабета.

Такие показатели характерны для хорошо компенсированного течения диабета. При удовлетворительной компенсации отмечается ликвидация основных симптомов болезни, гипо- и гипергликемических коматозных состояний, кетоацидоза.

В норме инсулин из поджелудочной железы попадает через систему воротной вены в печень, где наполовину разрушается, а оставшееся количество распространяется по всему организму. Особенности введения инсулина под кожу проявляются в том, что в кровеносное русло он попадает с опозданием, а в печень еще позже. Поэтому сахар в крови какое- то время повышен.

В связи с этим, используются различные виды инсулина: быстрый инсулин, или инсулин короткого действия, колоть который нужно перед едой, а также препараты инсулина пролонгированного действия (длинный инсулин), применяемый 1 или два раза для стабильной гликемии между приемами пищи.

Как действует инсулин?

Уровень сахара

Препараты инсулина, как и естественный гормон, связываются с рецепторами на мембране клетки и вместе с ними проникают внутрь. В клетке под влиянием гормона запускаются биохимические реакции. Такие рецепторы находятся во всех тканях, а на клетках-мишенях их в десятки раз больше. К инсулинозависимым относятся печеночные клетки, жировая и мышечная ткань.

Инсулин и его лекарственные препараты регулируют практически все звенья обмена, но влияние на сахар крови является приоритетным. Гормон обеспечивает перемещение глюкозы через мембрану клетки и способствует использованию ее для самого главного пути получения энергии – гликолиза. В печени из глюкозы образуется гликоген, также замедляется синтез новых молекул.

Эти эффекты инсулина проявляются в том, что уровень гликемии становится меньше. Регуляция синтеза и выделения инсулина поддерживается концентрацией глюкозы – повышенный уровень глюкозы активирует, а низкий тормозит секрецию. Кроме глюкозы, на синтез влияет содержание в крови гормонов (глюкагона и соматостатина), кальция и аминокислот.

Метаболическое действие инсулина, а также и препаратов с его содержанием, проявляется таким образом:

Угнетает расщепление жира.
Тормозит образование кетоновых тел.
Меньше жирных кислот поступает в кровь (они повышают риск атеросклероза).
В организме тормозится распад белков и ускоряется их синтез.

Всасывание и распределение инсулина в организме

Инсулиновые препараты вводятся в организм с помощью инъекций. Для этого используют шприцы, называемые инсулинками, шприц-ручки, инсулиновую помпу. Колоть препараты можно под кожу, в мышцу и в вену. Для внутривенного введения (в случае коматозного состояния) подходят только инсулины короткого действия (ИКД), а обычно используется подкожный метод.

Фармакокинетика инсулина зависит от места укола, дозировки, концентрации действующего вещества в препарате. Также на скорость поступления в кровь может повлиять кровоток в месте введения, мышечная активность. Быстрое всасывание обеспечивает инъекция в переднюю брюшную стенку, хуже всего всасывается препарат, который введен в ягодицу или под лопатку.

В крови 04-20% инсулина связывается глобулинами, появление антител к препарату может вызвать усиленную реакцию взаимодействия с белками, и, как следствие, инсулинорезистентность. Устойчивость к гормону чаще бывает, если назначен свиной или бычий инсулин.

Профиль действия препарата не может быть одинаковым у разных пациентов, даже у одного человека он подвержен колебаниям.

Поэтому, когда приводятся данные о периоде действия и полувыведения, то фармакокинетика рассчитывается по средним показателям.

Разновидности инсулина

Животные инсулины, к которым относится инсулин свиной, коровий (бычий), стали использоваться реже при получении синтетических препаратов — аналогов человеческого инсулина. По многим параметрам, главный из которых – это аллергеннность, лучший инсулин – это генно-инженерный.

Препараты инсулина по продолжительности действия делятся на ультракороткие и короткие инсулины. Они воспроизводят стимулированную пищей секрецию гормона. Препараты средней длительности, а также длинные инсулины имитируют базальную секрецию гормона. Короткий инсулин может сочетаться с длинным в комбинированных препаратах.

Какой инсулин самый лучший – короткий, средний или длинный, определяется индивидуальной схемой инсулинотерапии, которая зависит от возраста больного, уровня гипергликемии и наличия сопутствующих болезней и осложнений диабета.

Группа ультракоротких инсулинов характеризуется быстрым наступлением эффекта – через 10-20 минут, сахар максимально снижается через 1-2,5 часа, общая продолжительность гипогликемизирующего действия – 3-5 часов. Названия препаратов: Хумалог, НовоРапид и Апидра.

Короткий инсулин действует через 30-60 минут, его действие продолжается 6-8 часов, а максимум отмечается на 2-3 час после введения. Колоть препарат инсулина короткого действия нужно за 20-30 минут до приема пищи, так как это обеспечит пиковую концентрацию гормона в крови на период, когда сахар достигает самого большего значения.

Короткий инсулин выпускается под такими торговыми названиями:

Актрапид НМ, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр (препарат инсулин генно-инженерный)
Хумудар Р, Биогулин Р (полусинтетический инсулин).
Актрапид МС, Моносуинсулин МК (свиной монокомпонентный).

Какой инсулин лучше подобрать из этого списка, определяется лечащим врачом с учетом склонности к аллергии, назначением других препаратов. При совместном использовании инсулинов разной продолжительности действия лучше, если выбрать одну фирму производителя. Цена на различные торговые марки инсулина определяется изготовителем.

Инсулин быстрого действия показан для ежедневного введения перед основными приемами пищи, а также для терапии диабетической комы, при проведении оперативных вмешательств. В небольших дозах это лекарство используют спортсмены для наращивания мышечной массы, при общем истощении, тиреотоксикозе, циррозе печени.

Препараты средней продолжительности и длительного действия используют для поддержания нормогликемии, когда короткий или не работает.

Инструкция по применению содержит конкретные указания о частоте введения таких препаратов, обычно их колоть нужно 1 или 2 раза в сутки в зависимости от уровня гликемии.

Расчет дозы инсулина

Правильный подбор лечения позволяет больным сахарным диабетом не отказываться от любимых продуктов питания, исключение составляют продукты, имеющие в составе сахар и белую муку. Сладкий вкус может быть получен только при использовании заменителей сахара.

Для того, чтобы понимать, как рассчитать дозу, какой лучше инсулин, как правильно ввести инсулин препараты дозируют с учетом содержания условных хлебных единиц (ХЕ). Одну единицу принимают равной 10 г углеводов. Хлебные ЕД, рассчитанного по таблицам для определенного вида продукта, определяют то, инсулин какой дозы должен быть введен перед едой.

На одну ХЕ вводится ориентировочно 1 ЕД инсулина. Дозу увеличивают при индивидуальной устойчивости к препарату, а также при одновременном назначении стероидных гормонов, контрацептивов, Гепарина, антидепрессантов и некоторых мочегонных.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают сахароснижающие медикаменты в таблетках, салицилаты, анаболические стероиды, андрогены, Фуразолидон, сульфаниламиды, Теофиллин, лекарственные средства с литием, кальцием.

Этанол тормозит образование глюкозы в печени. В связи с этим употребление алкогольных напитков на фоне инсулинотерапии приводит к тяжелому гипогликемическому состоянию. Особенно опасно принимать алкоголь на голодный желудок.

Расчет проводится на 1 кг веса. При избытке массы коэффициент снижают на 0,1, при недостатке – на 0,1 увеличивают.
Для больных с впервые выявленным сахарным диабетом первого типа– 0,4-0,5 ЕД на 1кг.
При диабете 1 типа при неустойчивой компенсации или декомпенсации увеличивают дозу до 0,7-0,8 ЕД/кг.

Доза инсулина обычно повышается для подростков в связи с избыточным выделением в кровь гормона роста и половых гормонов. При беременности в третьем семестре из-за влияния плацентарных гормонов и развития устойчивости к инсулину пересматривают дозу препарата в сторону увеличения.

Для больных, которым назначен инсулин, обязательным условием является коррекция дозы препарата с учетом постоянного контроля содержания сахара в крови. Если уровень гликемии после приема пищи превышает норму, то на следующий день доза инсулина повышается одну единицу.

Рекомендуется раз в неделю составлять график изменения содержания глюкозы в крови, измеряя ее до и после основных приемов пищи, а также перед сном. Данные о суточной гликемии, количестве употребленных хлебных единиц, дозе введенного инсулина помогут правильно откорректировать схему для сохранения здоровья больного диабетом.

Об инсулине короткого и ультракороткого действия рассказано в видео в этой статье.

Возможно, будет полезно почитать: