Депакин ® хроно (Depakine ® chrono). "Депакин": побочные действия, инструкция по применению, отзывы Депакин сироп инструкция по применению

Препарат Депакин - противоэпилептическое, противосудорожное, нормотимическое средство.

Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии.

Основной механизм его действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМКергическую систему: повышает содержание ГАМК в ЦНС и активирует ГАМКергическую передачу.

Фармакокинетика

Абсорбция. Биодоступность вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль препарата.

Обычно эффективными являются сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л) (определяются перед приемом первой в течение суток дозы препарата). При сывороточных концентрациях вальпроевой кислоты свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации.

Распределение. Vd зависит от возраста и обычно составляет 0,13–0,23 л/кг или у людей молодого возраста - 0,13–0,19 л/кг.

Связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90–95%), дозозависимая и насыщаемая.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5–20%. При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.

Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови, т.е. близка к концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови.

Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения Css вальпроевой кислоты в сыворотке крови, ее концентрация в грудном молоке составляет до 10% от ее концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм. Метаболизм вальпроевой кислоты осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.

Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450. В отличии от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на скорость как собственного метаболизма, так и метаболизма эстрогенов, прогестагенов и непрямых антикоагулянтов.

Выведение. Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.

При применении вальпроевой кислоты в монотерапии ее T1/2 составляет 12–17 ч. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (такими как примидон, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами. У новорожденных и детей до 18 мес T1/2 из плазмы составляет от 10 до 67 ч. Самый большой T1/2 наблюдался сразу после рождения. T1/2 у детей старше 2-месячного возраста близок к таковому у взрослых.

У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.

При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (5–10%).

Особенности фармакокинетики при беременности. При увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого, при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

Показания к применению

Препарат Депакин предназначен для монотерапии или комбинированного (с другими противоэпилептическими средствами) лечения следующих заболеваний и состояний у взрослых и детей:

Взрослые и дети: генерализованные эпилептических приступы (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические; синдром Леннокса-Гасто); парциальные эпилептические приступы (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Дети, дополнительно: профилактика рецидивов фебрильных судорог при наличии в анамнезе одного или нескольких эпизодов судорог, обусловленных лихорадкой, если профилактика производными бензодиазепина неэффективна.

Способ применения

Препарат Депакин следует принимать только с помощью дозировочного шприца, находящегося в картонной пачке.

Данная лекарственная форма препарата Депакин (сироп) преимущественно предназначена для приема детьми.

На дозировочный шприц нанесена градуировка в миллиграммах вальпроата натрия. После вскрытия флакон можно хранить при температуре не выше 25 °C в течение 1 мес.

Режим дозирования

Дозу следует устанавливать с учетом возраста и массы тела пациента.

На два приема пациентам в возрасте до 1 года;

На три приема пациентам в возрасте старше 1 года.

Начальная суточная доза для взрослых и детей с массой тела более 25 кг составляет обычно 5–10 мг/кг, затем ее повышают на 5 мг/кг каждые 4–7 дней до достижения оптимальной дозы, позволяющей предупреждать возникновение приступов эпилепсии.

Средняя суточная доза:

Для детей (до 14 лет) - 30 мг/кг (предпочтителен прием препарата в форме сиропа);

Для подростков (14–18 лет) - 25 мг/кг (предпочтителен прием твердых лекарственных форм препарата Депакин);

Для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) - 20 мг/кг (предпочтителен прием твердых лекарственных форм препарата Депакин).

Средняя суточная доза может быть увеличена под контролем концентрации вальпроевой кислоты в крови.

Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроевой кислоте.

Четкой корреляции между суточной дозой, концентрацией вальпроевой кислоты в сыворотке крови и терапевтическим эффектом не установлено. Поэтому оптимальная доза препарата должна подбираться главным образом на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или подозревается развитие побочных эффектов. Обычно эффективными являются дозы, обеспечивающие сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л). При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в сыворотке крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в особенности дозозависимых, т.к. при сывороточных концентрациях вальпроевой кислоты свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. Поэтому сывороточная концентрация, определяемая перед приемом первой дозы в сутки, не должна превышать 100 мг/л.

Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин® сироп следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 нед. При этом сразу снижается доза принимавшегося ранее противоэпилептического препарата, особенно фенобарбитала. Если ранее принимавшийся противоэпилептический препарат отменяется, то его отмена должна проводиться постепенно.

При необходимости применения вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять постепенно (см. «Взаимодействие»). Так как другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4–6 нед после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрации вальпроевой кислоты в крови и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу препарата Депакин сироп.

Лечение препаратом Депакин сироп следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не переносятся, а при регулярном пересмотре лечения следует тщательно повторно оценивать соотношение пользы и риска. Предпочтительным является применение препаратов Депакин в монотерапии и в наименьших эффективных дозах и, если возможно, в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением. Во время беременности суточная доза должна делиться как минимум на 2 разовые дозы.

Пожилой возраст. Хотя у пациентов пожилого возраста имеются изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты, они имеют ограниченную клиническую значимость, и доза вальпроевой кислоты у таких пациентов должна подбираться в соответствии с достижением обеспечения контроля над приступами эпилепсии.

Почечная недостаточность и/или гипопротеинемия. У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.

Побочные действия

Врожденные, наследственные и генетические нарушения: тератогенный риск.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия, тромбоцитопения (см. «Особые указания»); нечасто - панцитопения, лейкопения, нейтропения. Лейкопения и панцитопения могут быть как с депрессией костного мозга, так и без нее. После отмены препарата картина крови возвращается к норме; редко - нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарную анемию, макроцитоз; снижение содержания факторов свертывания крови (как минимум одного), отклонение от нормы показателей свертываемости крови (таких как увеличение ПВ, АЧТВ, тромбинового времени, МНО) (см. «Применение при беременности и кормлении грудью» и «Особые указания»).

Появление спонтанных экхимозов и кровотечений свидетельствует о необходимости отмены препарата и проведения обследования.

Лабораторные и инструментальные данные: редко - дефицит биотина/недостаточность биотинидазы.

Со стороны нервной системы: очень часто - тремор; часто - экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, нарушения памяти, головная боль, нистагм; головокружение (при в/в введении головокружение может возникать в течение нескольких минут и проходить спонтанно в течение нескольких минут); нечасто - кома*, энцефалопатия*, летаргия*, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия, увеличение частоты и тяжести судорожных приступов (включая развитие эпилептического статуса) или появление новых видов судорог (см. «Особые указания»); редко - обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга, когнитивные расстройства; частота неизвестна - седация.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - обратимая и необратимая глухота.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - диплопия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто - плевральный выпот.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, изменения десен (главным образом гиперплазия десен), стоматит, боли в эпигастрии, диарея, которые часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии.

Эти реакции можно уменьшить, принимая препарат во время или после еды; нечасто - панкреатит, иногда с летальным исходом (развитие панкреатита возможно в течение первых 6 мес лечения; в случае возникновения острой боли в животе необходимо контролировать активность сывороточной амилазы, см. «Особые указания»); частота неизвестна - спазмы в животе, анорексия, повышение аппетита.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность; редко - энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения проксимальных почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - реакции гиперчувствительности, например крапивница, зуд; преходящее (обратимое) и/или дозозависимое патологическое выпадение волос (алопеция), включая андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников (см. ниже Со стороны половых органов и молочной железы и Со стороны эндокринной системы), а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза (см. ниже Со стороны эндокринной системы), нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа; нечасто - ангионевротический отек, сыпь, нарушения со стороны волос (такие как нарушение нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост волос - исчезновение волнистости и курчавости волос или, наоборот, появление курчавости волос у лиц с изначально прямыми волосами); редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - уменьшение МПКТ, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих препараты Депакин®. Механизм влияния препаратов Депакин на метаболизм костной ткани не установлен; редко - системная красная волчанка (см. «Особые указания»), рабдомиолиз (см. С осторожностью, «Особые указания»).

Cо стороны эндокринной системы: нечасто - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне, алопеция по мужскому типу и/или повышение концентрации андрогенов в крови); редко - гипотиреоз (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Cо стороны обмена веществ и питания: часто - гипонатриемия, увеличение массы тела (следует тщательно мониторировать увеличение массы тела, т.к. увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистозных яичников); редко - гипераммониемия (могут возникать случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени, которые не требуют прекращения лечения. Также сообщалось о возникновении гиперамомониемии, сопровождающейся появлением неврологической симптоматики (например развитие энцефалопатии, рвоты, атаксии и других неврологических симптомов), которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного обследования (см. «Особые указания»), ожирение.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы: редко - миелодиспластический синдром.

Со стороны сосудов: часто - кровотечения и кровоизлияния (см. «Особые указания» и «Применение при беременности и кормлении грудью»); нечасто - васкулит.

Общие расстройства и изменения в месте введения: нечасто - гипотермия, нетяжелые периферические отеки.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - поражения печени (отклонения от нормы показателей функционального состояния печени, таких как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях - со смертельным исходом; необходим контроль пациентов на предмет возможных нарушений функции печени (см. «Особые указания»).

Со стороны половых органов и молочной железы: часто - дисменорея; нечасто - аменорея; редко - мужское бесплодие, поликистоз яичников; частота неизвестна - нерегулярные менструации, увеличение молочных желез, галакторея.

Нарушения психики: часто - состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессивность**, ажитация**, нарушение внимания**, депрессия (при комбинировании вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами); редко - поведенческие расстройства**, психомоторная гиперактивность**, нарушение способности к обучению**; депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой).

Противопоказания

Противопоказаниями к применению сиропа Депакин являются: повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или какому-либо из компонентов препарата; острый гепатит; хронический гепатит; тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или его близких кровных родственников; тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента; тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы; печеночная порфирия; установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу(POLG), например синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами (POLG), у детей младше 2-летнего возраста (см. «Особые указания»); пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины) (см. «Особые указания»); геморрагический диатез, тромбоцитопения; комбинация с мефлохином; комбинация с препаратами зверобоя продырявленного; дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, т.к. лекарственный препарат содержит сахарозу и сорбитол.

С осторожностью: заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе; беременность; врожденные ферментопатии; угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); почечная недостаточность (требуется коррекция доз); гипопротеинемия; одновременный прием нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени); одновременный прием препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, СИОЗС, производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков); одновременный прием нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов); одновременный прием фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина, руфинамида (особенно у детей); ингибиторов протеаз (лопинавира, ритонавира), колестирамина (в связи с фармакокинетическим взаимодействием на уровне метаболизма или на уровне связи с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или ЛС и/или вальпроевой кислоты (подробнее см. «Взаимодействие»); одновременное применение карбамазепина (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты); одновременное применение топирамата или ацетазоламида (риск развития энцефалопатии); пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты); детский возраст до 3 лет.

Беременность

Риск, связанный с развитием эпилептических приступов во время беременности. Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода, в связи с возможностью летального исхода.

Риск, связанный с применением препарата Депакин сироп во время беременности. Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия.

Врожденные пороки развития. Имеющиеся клинические данные продемонстрировали бóльшую частоту возникновения малых и тяжелых пороков развития, в частности врожденных дефектов нервной трубки, черепно-лицевых деформаций, пороков развития конечностей и ССС, гипоспадий, а также множественных пороков развития, затрагивающих разные системы органов, у детей, родившихся у матерей, принимавших во время беременности вальпроевую кислоту, по сравнению с их частотой при приеме во время беременности ряда других противоэпилептических препаратов. Так, риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроевой кислотой во время беременности, был приблизительно в 1,5; 2,3; 2,3 и 3,7 раза выше по сравнению с монотерапией фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и ламотриджином соответственно.

Данные метаанализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что частота возникновения врожденных пороков развития у детей, рожденных матерями с эпилепсией, которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой, составляла 10,73% (95% ДИ: 8,16–13,29). Этот риск является бóльшим, чем риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития в общей популяции, составлявший 2–3%. Данный риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным.

Нарушения психического и физического развития. Показано, что внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты может оказать нежелательные эффекты на психическое и физическое развитие детей, подвергшихся такому воздействию. По-видимому, этот риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным. Точный гестационный период для риска развития этих эффектов не установлен, и риск не исключен на протяжении всей беременности. Исследования детей дошкольного возраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, показали, что до 30–40% таких детей имели задержки раннего развития (такие как задержки овладения навыками ходьбы и речевого развития), а также более низкие интеллектуальные способности, плохие речевые навыки (собственная речь и понимание речи) и проблемы с памятью.

Коэффициент умственного развития (индекс IQ), определенный у детей в возрасте 6 лет с анамнезом внутриутробного воздействия вальпроевой кислоты, был в среднем на 7–10 пунктов ниже, чем у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию других противоэпилептических препаратов. Хотя нельзя исключить роль других факторов, способных нежелательно повлиять на интеллектуальное развитие детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, очевидно, что у таких детей риск интеллектуальных нарушений может быть независимым от индекса IQ матери. Данные по долгосрочным исходам являются ограниченными. Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный риск развития спектра аутичных расстройств (приблизительно 3–5-кратное увеличение риска), включая детский аутизм. Ограниченные данные свидетельствуют в пользу того, что у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеется большая вероятность развития синдрома дефицита внимания/гиперактивности. Монотерапия вальпроевой кислотой и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но, по имеющимся данным, комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой (т.е. риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты в монотерапии).

Факторами риска возникновения пороков развития плода являются доза более 1000 мг/сут (однако меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами.

В связи с вышеизложенным, препарат Депакин сироп не должен применяться при беременности и у женщин с детородным потенциалом без крайней необходимости, т.е. его применение возможно в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.

Вопрос о необходимости применения препарата Депакин® сироп или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, принимающая препарат Депакин сироп, планирует беременность.

Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Депакин сироп. Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности.

Если женщина с эпилепсией планирует беременность, или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой. Вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом Депакин сироп все-таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приемов. Следует отметить, что при беременности более предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения, чем других лекарственных форм. По возможности, еще до наступления беременности дополнительно следует начать прием фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т.к. фолиевая кислота может уменьшать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако имеющиеся в настоящее время данные не подтверждают ее профилактического действия в отношении врожденных пороков развития, возникающих под воздействием вальпроевой кислоты. Следует проводить постоянную (в т.ч. и в III триместре беременности) специальную пренатальную диагностику для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода, включающую подробное УЗИ.

Перед родами. До родов у матери следует провести коагуляционные тесты, в частности, определение количества тромбоцитов, концентрации фибриногена и времени свертывания (АЧТВ).

Риск для новорожденных. Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии, которая могла приводить к смертельному исходу. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Поэтому у новорожденных, чьи матери получали лечение препаратами вальпроевой кислоты во время беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в периферической крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму). Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время III триместра беременности. Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности.

У новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту в последнем триместре беременности, может возникать синдром отмены (в частности появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при вскармливании).

Фертильность. В связи с возможностью развития дисменореи, аменореи, поликистозных яичников, увеличения концентрации тестостерона в крови возможно снижение фертильности у женщин (см. «Побочные действия»). У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и нарушать фертильность (см. «Побочные действия»). Установлено, что эти нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения.

Период грудного вскармливания. Экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая, концентрация в молоке составляет 1–10% от ее концентрации в сыворотке крови.

Имеются ограниченные клинические данные по применению вальпроевой кислоты при грудном вскармливании, в связи с чем применение препарата в этот период не рекомендуется.

Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, можно рассмотреть вопрос о грудном вскармливании при монотерапии препаратом Депакин сироп, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты.

Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины. Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных ЛС, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины; поэтому при их одновременном применении с вальпроевой кислотой рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и при необходимости - коррекция доз.

Препараты лития. Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития.

Фенобарбитал. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала, в случае развития седативного действия и при необходимости определение плазменных концентраций фенобарбитала.

Примидон. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии, с коррекцией дозы примидона при необходимости.

Фенитоин. Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы и замедляет его печеночный катаболизм). Поэтому при одновременном применении фенитоина и вальпроевой кислоты рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови.

Карбамазепин. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, т.к. вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией при необходимости дозы карбамазепина.

Ламотриджин. Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает T1/2 ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и при необходимости - коррекция (снижение) дозы ламотриджина.

Зидовудин. Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина.

Фелбамат. Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.

Оланзапин. Вальпроевая кислота может уменьшать плазменные концентрации оланзапина.

Руфинамид. Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменной концентрации руфинамида. Это увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты в крови. Следует соблюдать осторожность, в особенности у детей, т.к. этот эффект более выражен в этой популяции.

Пропофол. Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроевой кислотой.

Нимодипин для приема внутрь и (по экстраполяции) раствор для парентерального введения. Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с тем, что одновременное применение нимодипина с вальпроевой кислотой может увеличивать плазменные концентрации нимодипина на 50% (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).

Лекарственная форма

Сироп 5 г/100 мл, 150 мл

Состав

100 мл сиропа содержат

активное вещество – кислота вальпроевая 5 г (в виде натрия вальпроата 5,764 г).

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, 67% раствор сахарозы в пересчете на сухой продукт, 70% раствор сорбита (кристаллизирующийся), глицерин, искусственный ароматизатор - вишня, кислота хлороводородная концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный, вода очищенная.

Описание

Прозрачная сиропообразная жидкость бледно-желтого цвета с запахом вишни

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные.

Вальпроевая кислота. Код АТХ N03A G01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Различные фармакокинетические исследования, проведённые с вальпроатом,

показали, что:

Биодоступность в крови после перорального введения близка к 100%

Объём распределения ограничивается, главным образом, кровью и быстро обменивающейся внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в

цереброспинальную жидкость и в ткани головного мозга

Период полувыведения составляет 15-17 ч

Для оказания терапевтического эффекта достаточно минимальной концентрации в сыворотке, равной 40-50 мг/л, при широком диапазоне от 40 мг/л до 100 мг/л. В случае необходимости в более высоких плазменных концентрациях следует взвешивать ожидаемую пользу с риском развития побочных реакций, в частности, дозозависимых. Тем не менее, уровни выше 150 мг/л требуют снижения дозы

Плазменная концентрация стадии насыщения достигается через 3-4 дня

Вальпроат очень хорошо связывается с белками плазмы; связь с белками является дозозависимой и насыщаемой

Вальпроат выводится, преимущественно, с мочой после метаболизма в ходе глюкуроновой конъюгации и бета-окисления

Вальпроат может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10 %).

Bальпроат не индуцирует ферменты метаболической системы цитохрома Р450; в отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и пероральные антикоагулянты.

Фармакодинамика

Вальпроат оказывает фармакологическое действие, в основном, на центральную нервную систему. Антиконвульсивный эффект лекарственного средства проявляется при многообразных типах конвульсивных судорог у животных и эпилепсии у человека.

Экспериментальные и клинические исследования вальпроата указывают на два типа антиконвульсивного действия.

Первый тип является прямым фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями вальпроата в плазме крови и тканях головного мозга. Второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же связан с изменениями нейротрансмиттеров или с прямыми воздействиями на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма- аминомасляной кислоты (ГАМК), которая возрастает после введения вальпроата.

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.

Показания к применению

Для взрослых и детей

В качестве монотерапии или в комбинации с другим противоэпилептическим лечением:

Лечение клонических, тонических, тонико-клонических припадков, абсансов, миоклонических и атонических припадков и синдрома Леннокса- Гасто

Лечение очаговой эпилепсии: очаговых припадков с вторичной генерализацией или без неё.

Для детей

Профилактика рецидивов припадков после одной или более фебрильных приступов, соответствующих критериям осложнённых фебрильных приступов, когда периодическая профилактика бензодиазепинами неэффективна.

Способ применения и дозы

Дозировка

Средняя суточная доза:

Для младенцев и детей младшего возраста: 30 мг/кг (следует отдавать предпочтение сиропу, раствору для приёма внутрь или гранулам пролонгированного высвобождения)

Для подростков и взрослых: 20-30 мг/кг (следует отдавать предпочтение таблеткам, таблеткам пролонгированного высвобождения или гранулам пролонгированного высвобождения).

Лекарственный препарат должен назначаться в миллиграммах.

Флакон с сиропом снабжён дозировочным оральным шприцем, вставленным в крышку адаптера.

Способ введения

Для приёма внутрь.

Вводить сироп с помощью прилагаемого в коробке орального шприца (с белым поршнем).

Суточную дозу желательно принимать во время еды:

Разделив на 2 дозы для больных младше 1 года

Разделив на 3 дозы для больных старше 1 года.

Начало лечения

Больным, находящимся на лечении и принимающим другие противоэпилептические средства, вальпроат натрия начинают вводить постепенно, чтобы достичь оптимальной дозы примерно через 2 недели, а затем, в случае необходимости, сокращают комбинированное лечение в зависимости от эффективности лечения.

Больным, не принимающим других противоэпилептических средств, дозу желательно увеличивать поэтапно, каждые 2-3 дня так, чтобы примерно через одну неделю достичь оптимальной дозы.

В случае необходимости, комбинированное лечение с другими противоэпилептическими средствами следует начинать постепенно (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе

Острый гепатит

Хронический гепатит

Тяжёлая форма гепатита в личном или семейном анамнезе, особенно связанная с лекарственными препаратами

Печёночная порфирия

Митохондриальные расстройства, вызванные мутациями в гене, кодирующем фермент митохондриальной полимеразы

Комбинация с мефлохином или со зверобоем (см. «Лекарственные взаимодействия»)

Лекарственные взаимодействия

Противопоказанные комбинации В комбинации с мефлохином

Риск появления эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с повышенным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.

В комбинации со зверобоем

Риск снижения концентрации в плазме и эффективности противосудорожного средства.

Ламотриджин

Существует повышенный риск развития серьёзных кожных реакций (синдром Лайелла). Более того, возможно повышение плазменной концентрации ламотриджина, т.к. вальпроат натрия замедляет метаболизм последнего в печени. При необходимости лечения такой комбинацией требуется строгий клинический мониторинг.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении

Азтреонам, имипенем, меропенем

Существует риск развития конвульсивных припадков в результате снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты. Рекомендовано клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций, может потребоваться коррекция доз антиконвульсанта во время лечения противоинфекционным средством и после его отмены.

Карбамазепин

Наблюдается повышение плазменных концентраций активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки и снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты в результате усиления карбамазепином печёночного метаболизма. Рекомендовано клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций и коррекция доз обоих антиконвульсантов.

Фелбамат

Наблюдается повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с риском передозировки. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг и, возможно, коррекция дозы вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

Фенобарбитал, примидон

Чаще всего у детей отмечается повышение плазменных концентраций фенобарбитала и примидона с симптомами передозировки, обусловленные подавлением печёночного метаболизма. А также наблюдается снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты, вызванное усилением её печёночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона.

Требуется клинический мониторинг в первые 15 дней комбинированного лечения с незамедлительным снижением доз фенобарбитала или примидона в случае развития седативного эффекта; и следует контролировать концентрации обоих антиконвульсантов в плазме.

Фенитоин (и - по экстраполяции - фосфенитоин)

Отмечается изменение плазменных концентраций фенитоина. Кроме того, наблюдается риск снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты вследствие усиления печёночного метаболизма под влиянием фенитоина. Необходимы клинический мониторинг, определение плазменных концентраций и, возможно, коррекция доз обоих антиконвульсантов.

Топирамат

Существует риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, связываемых, обычно, с вальпроевой кислотой при назначении одновременно с топираматом. Необходим усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления симптомов, указывающих на этот эффект.

Рифампицин

Рифампицин может снижать уровни вальпроевой кислоты в крови, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта. Поэтому, может возникнуть необходимость в коррекции дозы вальпроата при одновременном назначении с рифампицином.

Зидовудин

Отмечен риск усиления нежелательных реакций на зидовудин, в частности, гематологических эффектов, вследствие снижения метаболизма под влиянием вальпроевой кислоты. Необходим регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Картину крови следует проверять на наличие анемии в первые два месяца применения комбинации.

Комбинации, которые следует учитывать

Нимодипин (для перорального и - по экстраполяции - парентерального введения)

Существует риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его плазменной концентрации (вальпроевая кислота подавляет его метаболизм).

Прочие взаимодействия

Пероральные контрацептивы

Вальпроат не обладает ферментиндуцирующей активностью и поэтому не снижает эффективность эстроген-прогестагенной гормональной контрацепции

Особые указания

Предупреждение:

Для девочек-подростков, женщин детородного возраста и беременных женщин

Вальпроат не должен назначаться девочкам-подросткам, женщинам детородного возраста и беременным женщинам в связи с высокой тератогенностью, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентом. Польза-риск должны быть тщательно пересмотрены в ходе лечения пациенток в период полового созревания и в срочном порядке, если женщина детородного возраста, проходящая лечение Депакином ® , планирует беременность или уже забеременела.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и должны быть проинформированы о риске и пользе применения Депакина ® при беременности.

Лечащий врач при назначении препарата должен гарантировать, что пациентка получает полную информацию о рисках. Пациенты должны быть обеспечены соответствующими материалами, такими как информационные брошюры для пациентов для полной информации о рисках.

Лечащий врач, прежде чем начинать лечение, должен убедиться в том, что пациент надлежащим образом заполнил и подписал бланк договора о лечении.

Доктор, который назначает препарат (лечащий врач), должен убедиться, что пациент понимает:

Характер и величину рисков воздействия вальпроата во время беременности, в частности, тератогенность и нервные расстройства

Необходимость использования эффективной контрацепции

Необходимость регулярного пересмотра плана лечения

Необходимость срочной консультации с врачом в случае планируемой беременности или возможно наступившей беременности

Женщины, планирующие беременность, должны предпринять все усилия для перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия, если это возможно. Терапия вальпроатом может быть продолжена только после переоценки пользы и рисков лечения пациента врачом, имеющим опыт в лечении эпилепсии.

Введение противоэпилептического средства может, в редких случаях, сопровождаться повышением числа эпилептических припадков или появлением нового типа эпилептического припадка у пациентов, независимо от спонтанных флуктуаций, отмечаемых при некоторых типах эпилепсии. Что касается вальпроата, то это преимущественно вносит изменения в сопутствующее противоэпилептическое лечение или фармакокинетическое взаимодействие (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичность (заболевание печени или энцефалопатия – см. «Особые указания» и «Побочные действия») или передозировку. Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания передозировки вальпроевой кислотой (например: дивальпроат, вальпромид).

Меры предосторожности при применении

Перед тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени (см. «Противопоказания»), и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска (см. «Особые указания»).

Следует подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее, умеренное повышение уровня трансаминаз, как этот происходит при применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения.

В случае если это произойдет, рекомендуется провести более полные лабораторные исследования (особенно, протромбинового времени). При необходимости также следует заново оценить дозы и повторно провести исследования, основываясь на изменениях параметров.

В отношении детей в возрасте младше трех лет вальпроат рекомендуется применять только в качестве монотерапии, после того как терапевтическая польза была взвешена по отношению к риску развития заболевания печени и панкреатита среди пациентов данной возрастной группы (см. «Особые указания»).

Перед началом лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития гематомы или спонтанных кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания)

(см. «Побочные действия»).

В отношении детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов ввиду повышенного риска развития гепатотоксичности (см. «Особые указания») и риска кровотечения.

В отношении пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом.

В отношении детей, в истории которых отмечаются необъяснимые нарушения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (потеря аппетита, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или коматозного состояния, умственная отсталость, или с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала лечения любым вальпроатом следует провести метаболические тесты, особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи.

Несмотря на то, что установлено, что данный лекарственный препарат в исключительных случаях вызывает только иммунологические нарушения, соотношение «польза-риск» должно быть взвешено в отношении пациентов, страдающих системной красной волчанкой.

Перед началом лечения пациент должен быть поставлен в известность о риске увеличения веса и о соответствующих мерах, главным образом диетического характера, которые следует предпринять для того, чтобы свести такой эффект к минимуму.

На протяжении всего лечения Депакином ® не рекомендуется потреблять алкоголь.

Беременность и период лактации Фертильность

Аменорея, поликистоз яичников и повышение уровня тестостерона были зарегистрированы у женщин, использующих вальпроат. Есть предположения о том, что вальпроат может влиять на сперматогенез (в особенности в виде снижения подвижности сперматозоидов). Последствия такого наблюдения остаются неизвестными. Результаты наблюдений показали обратимость данного явления после прекращения лечения.

Беременность

Депакин ® не следует назначать девочкам-подросткам, беременным женщинам и женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости (к примеру, если альтернативные способы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентами).

Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции. Женщины, планирующие беременность, должны предпринять все усилия, чтобы перейти к соответствующему альтернативному лечению до зачатия, если это возможно.

Риски, связанные с применением вальпроата при беременности

Как монотерапия вальпроевой кислоты, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности. По имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском врожденного порока при беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой. Врожденные пороки.

Данные, полученные из мета-анализа, показали, что 10,73% детей у страдающих эпилепсией женщин, принимавших во время беременности лечение вальпроатом в виде монотерапии, страдали от врожденного порока развития. Это больший риск основных врожденных пороков развития, чем для населения в целом, для которых риск составляет около 2-3%. Риск зависит от дозы, однако пороговая доза, ниже которой не существует риска, не установлена.

Наиболее часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты закрытия нервной трубки (примерно от 2 до 3%), патологии в области лица, врождённая расщелина губы и нёба, краниостеноз, пороки сердца, гипоспадия, дефекты развития почечной и мочеполовой систем, дефекты развития конечностей (в том числе двусторонняя аплазия радиуса), а также другие аномалии, связанные с различными системами организма. Нарушения в развитии нервной системы.

Исследования показали, что воздействие вальпроата увеличивает внутриутробный риск развития нервных расстройств у новорожденных детей от матерей, принимающих вальпроат во время беременности. Возможный риск зависит от дозы, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена на основе имеющихся данных. Период риска может включать всю беременность. Исследования детей дошкольного возраста, родившихся от матерей, принимавших вальпроат, показали, что 30-40% детей имеют задержки раннего развития (речевое развитие, уровень интеллектуальных способностей, языковые навыки, проблемы с памятью, а также позже начинают ходить).

Коэффициент интеллекта (IQ), измеренный у детей школьного возраста (6 лет) с историей воздействия вальпроата внутриутробно, составил в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических средств, при этом IQ детей может не зависеть IQ матери.

Если женщина планирует беременность или беременна:

Лечение вальпроатом должно быть пересмотрено

При возможности перейти к соответствующему альтернативному лечению до зачатия

Не следует прекращать лечение вальпроатом без переоценки пользы и рисков для пациента с помощью врача, имеющего опыт в лечении эпилепсии. Во время беременности тонико-клонические припадки матери и эпилептический статус с гипоксией могут иметь серьезные последствия и даже привести к летальному исходу для матери и будущего ребенка.

При планировании беременности должны быть пройдены все этапы по рассмотрению прочих способов лечения.

Если применение вальпроата натрия не может быть исключено (нет других альтернатив):

Использовать самую низкую эффективную дозу (избегая дозировок более 1000 мг/сутки) и разделить суточную дозу вальпроата на несколько

малых доз для принятия в течение дня. Использование препарата с пролонгированным высвобождением может быть предпочтительнее других сочетаний лечения для того, чтобы избежать высокого пика концентрации в плазме

К противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую кислоту до беременности, которая может снизить риск дефектов закрытия нервной трубки, общих для всех случаев беременности. Однако, имеющиеся данные не предполагают, что это предотвращает пороки развития в результате воздействия вальпроата

Осуществлять постоянный специальный пренатальный контроль для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода.

До родов у матери должны быть взяты коагуляционные тесты, включая определение уровня тромбоцитов, фибриногена и времени свёртывания крови (активированного парциального тромбопластинового времени: АПТВ).

Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического

синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроат при беременности. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией и, возможно, обусловлен снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Нормальные результаты тестов гемостаза у матери не исключают нарушения гемостаза у новорожденных. Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроат, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму.

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат.

Сообщалось о случаях гипотиреоидизма у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат.

Абстинентный синдром (в частности, возбуждение, раздражительность, гипер-возбудимость, нервозность, гиперкинезия, нарушение тонуса, тремор, судороги, расстройства приема пищи) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали во время III триместра беременности вальпроат.

Период лактации

Выведение вальпроата из организма с грудным молоком низкое (от 1 до 10% от содержания в плазме). Тем не менее, гематологические нарушения были выявлены при грудном вскармливании новорожденных/ младенцев пролечившихся вальпроатом женщин. Должно быть принято решение или о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от лечения Депакином с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством илипотенциально опасными механизмами.

Нужно обратить внимание больных, в частности тех, кто управляет автомобилем или рабочими механизмами, на риск развития у них сонливости, особенно в случаях антиконвульсивной политерапии или приёма препарата одновременно с другими лекарственными средствами, способными усиливать сонливость.

Передозировка

Симптомы: клиническая картина массивного острого отравления, обычно, включает в себя тихую кому (которая может быть более или менее глубокой) с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, снижением автономии дыхательной функции и метаболическим ацидозом.

Описаны малочисленные случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отёком мозга.

Лечение: меры, проводимые в стационаре - промывание желудка в случае необходимости, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечнососудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальное очищение крови (диализ). Обычно, прогноз такого отравления благоприятный. Тем не менее, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.

Срок хранения

После вскрытия флакона – 1 месяц.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Унитер Ликвид Мануфактуринг, Франция

Адрес местонахождения: 1-3, allee de la Neste Z.I. d"En Sigal, 31770 Colomiers, France

Или концентрированный раствор натрия гидроксида , пропилпарагидроксибензоат , сорбитол 70% , ароматизатор искусственный вишневый, вода очищенная.

Форма выпуска

Лекарство Депакин выпускают в виде сиропа (в комплекте двусторонняя дозировочная ложка) и лиофилизата для инъекций.

Фармакологическое действие

Противосудорожное лекарственное средство, которое эффективно при различных формах .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Депакин – противосудорожный препарат, который может оказывать седативный и центральный миорелаксирующий эффект . В основе его действия лежит повышение концентрации в ЦНС ГАМК (гамма-аминомасляная кислота ), что снижает возбудимость моторных зон головного мозга и судорожную готовность. Существует и другая гипотеза, согласно которой данный препарат влияет на участки постсинаптических рецепторов , увеличивая тормозящее действие ГАМК.

Биодоступность лекарственного средства при пероральном употреблении – примерно 100%. Распределение, главным образом, ограничено кровью и внеклеточной жидкостью. Лекарство поступает в цереброспинальную жидкость и мозг . Период полувыведения – около 8-20 часов (у пациентов в детском возрасте меньше). Минимальное содержание активного вещества в сыворотке крови, которое нужно для терапевтического эффекта, — 40–50 мг/л. При концентрации выше 200 мг/л, дозировку нужно уменьшить.

Устойчивая концентрация в плазме крови при пероральном применении достигается за 3-4 дня. Прочное связывание с белками плазмы крови, во многом зависит от дозировки.

Показания к применению

Депакин назначают при:

• эпилепсии различного происхождения;
• фебрильных судорогах у детей;
• маниакально-депрессивном психозе , который имеет биполярное течение;
• детском тике ;
• изменениях характера и поведения, вызванных эпилепсией ;
• различных формах эпилептических припадков ;
• специфических синдромах (к примеру, Веста или Леннокса-Гасто ).

Противопоказания

Препарат имеет следующие противопоказания:

• повышенная чувствительность к составляющим лекарственного средства;
• порфирия печени ;
• печеночная недостаточность ;
• нарушения функции поджелудочной железы;
• (особенно в I триместре);
• период ;
• геморрагический диатез ;
• выраженная тромбоцитопения ;
• острый и хронический гепатит .

Побочные действия

При приеме данного лекарства возможны следующие побочные действия:

• синдром Стивенса-Джонсона ;
• тошнота;
• боль в желудке;
• умеренная гипераммониемия (не влияющая на работу печени и не требующая отмены курса);
• тромбоцитопения ;
• легкий рук;
• васкулит ;
• увеличение массы тела;
• полиморфная эритема ;
• рвота ;
• уменьшение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения;
• выпадение волос;
• обратимый синдром Фанкони .

Кроме того, в очень редких случаях при приеме препарата наблюдались такие побочные действия, как:

• ступор или летаргия ;
• обратимая , которая связана с обратимой мозговой атрофией (проходит после отмены препарата);
• токсический эпидермальный ;
• обратимый ;
• анемия ;
• лейкопения ;
• макроцитоз ;
• панцитопения ;
• обратимая и необратимая потеря слуха ;
• нарушение функции почек;
• нарушение регулярности менструального цикла;
• периферические отеки;
• нарушения функции печени.

Инструкция по применению Депакина

Инструкция на Депакин предусматривает прием препарата внутрь во время еды. Дозировка устанавливается индивидуально, в зависимости от возраста и веса пациента.

Как правило, начальная дневная норма для взрослых и детей, которые весят больше 25 кг, –15 мг/кг, постепенно ее увеличивают примерно на 5–10 мг/кг каждую неделю до достижения максимальной дозировки.

Инструкция по применению Депакина предусматривает следующие средние суточные дозы:

• детям — 30 мг/кг/сут (лучше употреблять сироп);
• подросткам и взрослым — 20–30 мг/кг.

• пациенты в возрасте до 1 года – 2 приема;
• пациенты, старше 1 года – 3 приема.

Большая дозировочная ложка в комплекте с сиропом рассчитана на 200 мг, малая – на 100 мг. Употреблять лекарство рекомендуют только при помощи специальной дозировочной ложки.

Если до этого пациент принимал противоэпилептические препараты, которые нужно заменить Депакином, делать это необходимо постепенно, примерно в течение двух недель.

В случае если другие противоэпилептические препараты не принимались, дозировка увеличивается через каждые 2-3 дня, тогда оптимальная доза достигается приблизительно за неделю.

Передозировка

Передозировка препарата чревата возникновением различной степени, которой сопутствует гипотония мышц , гипорефлексия , угнетение дыхания . Вероятно возникновение внутричерепной гипертензии из-за отека головного мозга.

При передозировке проводят промывание желудка, контроль работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также осмотический . В особенно тяжелых случаях проводят диализ или обменное переливание крови. При высоких дозах возможен даже летальный исход.

Взаимодействие

Сочетать препарат с другими средствами, которые вызывают судороги или уменьшают судорожный порог, настоятельно не рекомендуется. К ним относятся многие антидепрессанты , Мефлохин , нейролептики , . Кроме того, противопоказано одновременно принимать Депакин со зверобоем. Не рекомендуются также комбинации с Ламотригином .

Особенно осторожно и под строгим контролем врача сочетают лекарство с:

• Карбапенемами ;
• Монобактамами ;
• Фелбаматами ;
• Фенобарбиталом ;
• Примидоном ;
• Фенитоином ;

Совместно с препарат усиливает его гипотензивный эффект .

Условия продажи

Лекарство отпускается только по рецепту.

Условия хранения

Хранить препарат нужно в недоступном для детей месте, хорошо защищенном от попадания солнечных лучшей. Температура не выше 25 °C.

Срок годности

Хранить Депакин нужно не больше 3 лет.

Отзывы на Депакин

Отзывы на Депакин сообщают о том, что препарат оказывает положительное влияние на настроение и психическое состояние пациентов, при этом он обладает эффективным антиаритмическим действием .

Кроме того, те, кто принимают его, отмечают такие распространенные побочные эффекты, как усталость , психоз , раздражительность и пр. Врачи рекомендуют строго следовать инструкции по применению препарата, тогда нежелательных симптомов можно избежать. В целом, отзывы на сироп для детей и взрослых, даже не смотря на наличие некоторых побочных действий, положительные.

Цена Депакина, где купить

Цена Депакина в России составляет около 330 рублей. Аналоги в виде таблеток, как правило, стоят дороже. Цена Депакина в Украине – примерно 40 гривен.

• Интернет-аптеки России Россия
• Интернет-аптеки Украины Украина
• Интернет-аптеки Казахстана Казахстан

ЗдравСити

Депакин хроносфера гран. д/приема внутрь пролонг 750мг n30 Sanofi-Winthrop Industrie

Депакин сироп 57,64мг/мл 150мл n1 (шпр) Юнитер Ликвид Мануфэкчуринг

Депакин хроносфера гран. д/приема внутрь пролонг 1г n30 Sanofi-Winthrop Industrie

Депакин хроно таб.пролонг.п.о. 300мг n100 Санофи Винтроп Индустрия

Депакин хроно таб.пролонг.п.о. 500мг n30 Sanofi-Winthrop Industrie

Аптека Диалог

Депакин-Хроносфера гранулы пролонгированного дейсвия пакетики 250мг №30

Депакин-Хроносфера гранулы пролонгированного действия пакетики 1000мг №30

Депакин-Хроносфера гранулы пролонгированного дейсвия пакетики 500мг №30

Депакин-Хроносфера гранулы пролонгированного действия пакетики 100мг №30

Депакин-хроно таблетки прол.дейст.300мг №100

Catad_pgroup Противоэпилептические

Депакин Хроно - инструкция по применению

Инструкция
по медицинскому применению препарата

DEPAKENE® CHRONO

Регистрационный номер и дата :

Торговое название препарата : Депакин® Хроно.

Международное непатентованное название : вальпроевая кислота.

Лекарственная форма : таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.

Состав

В 1 таблетке Депакин®Хроно 300мг содержится:
Вальпроат натрия - 199,8 мг и вальпроевая кислота - 87,0 мг (что соответствует 300 мг вальпроата натрия на 1 таблетку).
Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), сахаринат натрия, кремния диоксид коллоидный гидратированный.
Оболочка таблетки:

В 1 таблетке Депакин®Хроно 500мг содержится:
Вальпроат натрия - 333 мг и вальпроевая кислота - 145 мг (что соответствует 500 мг вальпроата натрия на 1 таблетку).
Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), сахаринат натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид коллоидный гидратированный.
Оболочка таблетки: метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30% дисперсия полиакрилата при выражении в сухом экстракте.

Описание

Продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, практически белого цвета, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом.

Фармакотерапевтическая группа : противоэпилептическое средство.

Код АТХ : N03AG01

Фармакодинамические свойства

Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие.
Он проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм его действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-эргическую систему: повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирует ГАМК-эргическую передачу.
Терапевтическая эффективность начинается с минимальной концентрации 40-50 мг/л и может достигать 100 мг/л. При концентрации свыше 200 мг/л необходимо снижение дозы.

Фармакокинетика

• Биодоступность вальпроата в крови при пероральном применении близка к 100%.
• Объём распределения преимущественно ограничен кровью и быстроменяющейся внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в мозг.
• Период полувыведения составляет 15-17 часов.
• Для терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л. При уровнях свыше 200 мг/л требуется снижение дозы.
• Устойчивая концентрация в плазме достигается к 3-4 дню,
• Связь с белками высокая, дозо-зависимая и насыщаемая.
• Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкоронида и путем бета-окисления.

Вальпроат не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, так и других веществ, таких как эстропрогестагены и антагонисты витамина К. По сравнению с формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, форма замедленного высвобождения в эквивалентных дозах характеризуется следующим:

• отсутствием времени задержки всасывания после приема;
• продленной абсорбцией;
• идентичной биодоступностью;
• меньшим значением Смакс, (снижение Смакс примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 часов после приема;
• более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

Показания к применению

У взрослых:

• Для лечения парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее);
• Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств

У детей: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

• Для лечения генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические); синдром Леннокса-Гасто;
• Для лечения парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата;
• Острый гепатит;
• Хронический гепатит;
• Случаи тяжёлого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами;
• Порфирия;
• Комбинация с мефлохином;
• Комбинация со зверобоем;
• Данный препарат не рекомендуется применять в комбинации с ламотриджином.
• Детский возраст до 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании).

Беременность и грудное вскармливание

Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.
Риск, связанный с вальпроатом. У животных: экспериментальные исследования на мышах, крысах и кроликах показали тератогенное действие.
У людей: по имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%).
Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (в особенности, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы.
Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако, довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (генетическими, социальными, факторами внешней среды и т.д.) В связи с вышеизложенным: Применение препарата при беременности может назначаться врачом только тогда, когда ожидаемая польза для беременной женщины превышает возможный риск для плода.
Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения.
В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия; минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.
В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг в сутки), так как они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако, независимо от того, получает ли больная фолиаты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль невральной трубки или других пороков развития. Новорожденные Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, по-видимому, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови.
У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови. Кормление грудью Экскреция вальпроата в молоко низкая, с концентрацией между 1% и 10% от сывороточного уровня препарата.
По данным литературы и небольшом клиническом опыте матери могут планировать грудное вскармливание в ходе лечения данным препаратом в форме монотерапии, с учетом профиля его безопасности (в особенности, гематологических расстройств).

Способ применения и дозы

Депакин® Хроно представляет собой форму замедленного высвобождения действующего вещества группы препаратов Депакин®, которая приводит к снижению максимальных концентраций действующего вещества в плазме и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток.
Данный препарат предназначен только для взрослых и детей весом более 17 кг! Данная лекарственная форма не рекомендуется для детей возрастом моложе 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании)!
Начальная суточная доза составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают до достижения оптимальной дозы.
Средняя суточная доза составляет 20 - 30 мг/кг. Однако, если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить, при тщательном контроле за состоянием больного.
Для детей обычная доза составляет 30 мг/кг в сутки.
Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг/кг в сутки.
У пожилых больных дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.
Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного; однако, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.
Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать на основе клинического ответа. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л).
Депакин® Хроно предназначен для приема внутрь. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема, предпочтительно во время еды.
Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.

Начало лечения .
При переходе с таблеток немедленного высвобождения вальпроата, которые обеспечивали необходимый контроль над заболеванием, на форму замедленного высвобождения (Депакин® Хроно), следует сохранять суточную дозу.
Замену других противоэпилептических препаратов на Депакин® Хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 недель. При этом в зависимости от состояния больного, уменьшается доза предыдущего препарата.
Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.
При необходимости комбинации с другими противоэпилептическими средствами, их следует вводить постепенно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными веществами и другие формы взаимодействия»).

Побочное действие

Со стороны центральной нервной системы: Атаксия (от > 0,1 до <1%);
Случаи когнитивных нарушений с прогрессирующим наступлением (дающих полную картину синдрома деменции), обратимых в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата (Состояния спутанности сознания или конвульсий: в нескольких случаях лечения вальпроатом описан ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия); эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты конвульсий во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении процесса лечения или при уменьшении дозы препарата. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата.
Изолированные случаи обратимого паркинсонизма.
Головная боль, легкий постуральный тремор и сонливость. Со стороны пищеварительной системы: У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные нарушения (тошнота, рвота, гастралгия, диарея), но они обычно проходят без отмены терапии препаратом в течение нескольких дней.
Случаи панкреатита, иногда с летальным исходом (Нарушение функции печени (от > 0,01 до Со стороны органов кроветворения: Часто возникающая дозозависимая тромбоцитопения.
Угнетение костномозгового кроветворения (от > 0,01 до Со стороны мочевыводящей системы: Энурез (Аллергические реакции: Кожная сыпь, крапивница, васкулит. В отдельных случаях (Лабораторные показатели: Часто встречается изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, особенно при политерапии. Отмены препарата в данном случае не требуется.
Однако, описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами.
Данное состояние требует дальнейших обследований.
Возможно увеличение уровня печеночных трансаминаз.
Описаны отдельные случаи понижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических проявлений и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов).
Гипонатриемия (Прочие: Тератогенный риск (см. «Беременность и грудное вскармливание»).
Выпадение волос, редкие сообщения о потере слуха (от > 0,01 до

Передозировка

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.
Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть следующей: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Противопоказанные комбинации :
Мефлохин Риск эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с усиленным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.
Зверобой Опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Не рекомендуемые комбинации :
Ламотриджин Повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Кроме того, повышение концентрации ламотриджина в плазме (его метаболизм в печени замедляется вальпроатом натрия). Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль. Комбинации, требующие особых предосторожностей :
Карбамазепин Увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма последней под действием карбамазепина.
Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их дозировки, особенно в начале лечения. Карбапенемы, монобактамы: меропенем, панипенем, и, по экстраполяции, азреонам, имипенем. Опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в сыворотке.
Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальным агентом и после его отмены. Фелбамат Повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке, с опасностью передозировки.
Клинический контроль, лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Фенобарбитал, примндон Увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, обычно у детей. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма фенобарбиталом или примидоном.
Клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; определение уровня обоих антиконвульсантов в крови. Фенитоин Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением печеночного метаболизма последней фенитоином.
Рекомендуется клинический мониторинг, определение уровня двух антиэпилептиков в плазме, возможно - модификация их доз. Топирамат Опасность гипераммониемии или энцефалопатии, обычно приписываемая вальпроевой кислоте, при комбинации с топираматом.
Усиленный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии. Нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодназепины. Вальпроат потенциирует действие психотропных препаратов, таких как: нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодназепины.
Рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозы препарата. Циметидин и эритромицин Повышается сывороточный уровень вальпроата. Зидовудин Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего. Комбинации, которые следует принимать во внимание :
Нимодипин (перорально, и, по экстраполяции, парентерально) Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме (уменьшение метаболизма вальпроевой кислотой). Ацетилсалициловая кислота При одновременном приеме вальпроата и ацетилсалициловой кислоты наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в сыворотке. Антагноисты витамины К Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами. Прочие формы взаимодействий
Пероральные контрацептивы Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом, и поэтому не влияет на эстроген-прогестерон у женщин, применяющих гормональные средства контрацепции.

Особые указания

Дисфункция печени :
Имеются редкие сообщения о тяжелых и летальных случаях заболеваний печени. Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, должны быть приняты во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска.
С одной стороны, неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
С другой стороны, рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребёнок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу, Кроме клинического обследования, следует провести безотлагательный анализ функции печени.
В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и печеночных трансаминаз -лечение Депакин® Хроно должно быть приостановлено. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют общие с вальпроатом пути метаболизма.

Панкреатит
В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдали независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя, риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.
Недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода.
Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска.
Следует подчеркнуть, что при лечении как Депакин® Хроно, так и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, особенно в начале лечения, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.
В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.
Для детей младше 3 лет рекомендуется применение вальпроата (в рекомендованной лекарственной форме) в монотерапии, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.
Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений, рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).
Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у детей младше 3-х лет из-за риска гепатотоксичности.
У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.
При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и, при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы, отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.
Натрия вальпроат не рекомендуется больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.
У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.
Хотя показано, что в процессе лечения Депакин® Хроно нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.
Больных следует предупредить о риске прибавления в весе в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами .
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Депакин Хроно - таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 300 мг.
50 таблеток в полипропиленовом флаконе с полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем.
По 2 флакона вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
Депакин Хроно - таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 500 мг. 30 таблеток в полипропиленовом флаконе с полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Условия хранения

При температуре ниже +25С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не принимать лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель
«Санофи Винтроп Индустрия» - 82 авеню Распай, 94250, Жантийи, Франция

Претензии потребителей направлять по адресу в России :
115035, г. Москва, ул. Садовническая, дом 82, стр.. 2

Состав

В одной таблетке Депакин Хроно 300 мг содержится:

Активные вещества:

Вальпроат натрия - 199,8 мг

Вальпроевая кислота - 87,0 мг

(соответствует 300 мг вальпроата натрия)

Вспомогательные вещества:

В 1 таблетке Депакин Хроно 500 мг содержится:

Активные вещества:

Вальпроат натрия - 333,0 мг

Вальпроевая кислота - 145,0 мг

(соответствует 500 мг вальпроата натрия)

Вспомогательные вещества:

метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), кремния диоксид коллоидный гидратированный, сахаринат натрия; оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30%-ная дисперсия полиакрилата.

Описание

Продолговатые, практически белые делимые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство, производное жирных кислот.

Код ATX: N03AG01.

Показания к применению

Этот препарат показан для лечения различных форм эпилепсии и приступов судорог различного типа.

У взрослых

для лечения генерализованной формы эпилепсии: клонических, тонических, тонико-клонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических приступов и синдрома Леннокса-Гасто;

Лечение маниакальных эпизодов, поддерживающая и профилактическая терапия биполярных расстройств у пациентов, у которых терапия препаратами лития не дала положительного эффекта, а также у пациентов с непереносимостью препаратов лития.

У детей

В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

для лечения генерализованной формы эпилепсии: клонических, тонических, тонико-клонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических приступов, синдрома Леннокса-Гасто;

для лечения парциальной эпилепсии: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее.

Дозировка и способ применения

Депакин Хроно является лекарственной формой препарата Депакин®, обладающей продленным действием, позволяющей снизить максимальную концентрацию препарата и обеспечить более ровную плазменную концентрацию в течение суток.

Данный лекарственный препарат предназначен для детей и взрослых с весом тела более 17 кг.

У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность применения Депакина для лечения маниакального синдрома при биполярных аффективных расстройствах не оценивалась.

Дозировка

Начальная суточная доза составляет обычно 10–15 мг/кг, в дальнейшем дозу повышают до оптимальной.

Средняя доза: 20–30 мг/кг в день. Однако, если приступы не поддаются лечению, то при строгом наблюдении за больным дозу можно увеличить.

Для детей: обычная доза составляет 30 мг/кг в день.

Для взрослых: обычная доза 20–30 мг/кг в день.

Для пожилых больных: подбирают индивидуальную дозу, необходимую для контроля приступов.

Индивидуальная доза должна подбираться лечащим врачом.

Прием Депакина Хроно назначается и контролируется врачом-специалистом в области лечения эпилепсии или биполярного расстройства. Терапию следует начинать, только если другие методы лечения неэффективны или невозможны по причине непереносимости, и соотношение пользы и риска должно тщательно пересматриваться на регулярной основе в процессе лечения. Предпочтительно назначать Депакин Хроно в виде монотерапии и в минимальной эффективной дозе. Суточная доза должна быть разделена по крайней мере на две дозы.

Точная взаимозависимость между суточной дозой, концентрацией в крови и терапевтическим эффектом не установлена: дозу подбирают на основании клинической реакции. В случае приступов, не поддающихся лечению, или при подозрении на побочные реакции, кроме клинического наблюдения, может потребоваться измерение плазменного уровня вальпроевой кислоты. Терапевтический эффект наблюдается, обычно, при концентрациях 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л).

Способ применения

Предназначен для приема внутрь.

Суточную дозу следует принимать 1 раз в день или распределять на 2 приема в день, желательно принимать вместе с пищей.

Таблетку проглатывают, не раздавливая и не разжевывая. При необходимости таблетка может быть разделена на две части путем разламывания по линии деления.

Начало лечения

Больным, у которых соответствующий контроль приступов обеспечивается с помощью лекарственных форм Депакина немедленного высвобождения, суточная доза остается без изменений при замене его на Депакин Хроно.

Больным, уже находящимся на лечении и принимающим другой противоэпилептический препарат, Депакин Хроно вводят постепенно, с тем чтобы примерно через 2 недели достичь оптимальной дозы; затем – в случае необходимости – сокращают сопутствующее лечение в зависимости от эффективности лечения.

Больным, не принимающим других противоэпилептических средств, желательно увеличить дозу поэтапно, каждые 2–3 дня с тем, чтобы примерно через одну неделю достичь оптимальной дозы.

В случае необходимости дополнительное назначение других противоэпилептических препаратов проводят постепенно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе.

Острый гепатит.

Хронический гепатит.

Тяжелая форма гепатита у пациента или членов его семьи, особенно, вызванная лекарственными препаратами.

Печеночная порфирия.

Комбинация с мефлохином и зверобоем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Пациенты, имеющие митохондриальные нарушения, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего γ-полимеразу митохондриальной ДНК (POLG, например, при синдроме Альперса-Гуттенлохера), и дети младше двух лет при подозрении на наличие нарушения, связанного с POLG.

Пациенты, имеющие нарушения цикла образования мочевины.

Беременность, женщины репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции.

Особые указания и предосторожности применения

Особые указания

Усиление судорог

Как и с другими противоэпилептическими препаратами, при использовании вальпроата у некоторых пациентов вместо облегчения симптомов частота и тяжесть судорог могут усиливаться (вплоть до эпилептического статуса) или могут появляться новые типы судорог. В случае усиления судорог пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).

Эти судороги следует отличить от тех, которые могут произойти из-за изменений в одновременно проводимом противоэпилептическом лечении или в связи с фармакокинетическими взаимодействиями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»), в связи с токсичностью (заболевания печени или энцефалопатия) (см. разделы «Особые указания и предосторожности применения» и «Побочное действие») или в связи с передозировкой.

Ввиду того, что в организме лекарственный препарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такой же биотрансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, вальпроат семинатрия, вальпромид).

Заболевания печени

Условия развития

Зарегистрированы очень редкие сообщения о тяжелых, а иногда летальных поражениях печени. Риск наиболее высок среди младенцев и детей младше 3 лет, страдающих тяжелой формой эпилепсии, в особенности, эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, умственной отсталостью и (или) врожденным нарушением метаболизма либо дегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лет частота заболевания значительно ниже и с возрастом постепенно снижается.

В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, период наибольшего риска: 2–12 недели, и, как правило, в случае комплексной противоэпилептической терапии.

Ранние признаки

Ранняя диагностика основана на клинической картине заболевания. В частности, следует обращать внимание на два типа симптомов, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно, у больных группы риска (см. раздел «Условия развития»):

общие, внезапно появляющиеся симптомы, такие как общая слабость или повышенная утомляемость, отсутствие аппетита, упадок сил, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе;

рецидивы эпилептических приступов, несмотря на правильное соблюдение назначенного лечения.

Следует информировать больного или его семью о необходимости срочного обращения к врачу при развитии такой клинической картины для обследования и незамедлительного проведения лабораторного анализа функции печени.

Выявление

До начала лечения и в первые 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди стандартных тестов наиболее важны анализы, отражающие состояние белкового синтеза, в частности, протромбиновый индекс. При выявлении патологически низкого уровня протромбина, особенно, сопровождающегося другими отклонениями в лабораторных показателях (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови; повышение уровня билирубина и трансаминаз – см. раздел «Особые указания») необходимо прекратить лечение вальпроатом и – в качестве меры предосторожности – прекратить лечение производными салицилатов, если они назначаются одновременно.

Панкреатит

Известны исключительно редкие случаи панкреатита, иногда с летальным исходом. Заболевание может возникать независимо от возраста больного и продолжительности лечения, маленькие дети подвержены особо высокому риску. С увеличением возраста у детей риск развития панкреатита уменьшается.

Панкреатит с неблагоприятным исходом, обычно, наблюдается у маленьких детей и у больных с тяжелой формой эпилепсии, с повреждениями головного мозга или на фоне комплексной противосудорожной терапии.

При панкреатите на фоне печеночной недостаточности риск смертельного исхода выше.

Пациенты с острой болью в животе срочно должны быть обследованы. В случае подтвержденного диагноза панкреатита, вальпроаты должны быть отменены.

Девочки, девочки-подростки, женщины детородного возраста и беременные женщины

Депакин Хроно вследствие высокого тератогенного потенциала и риска пороков развития у плода при приеме вальпроата не должен применяться у девочек, у девочек-подростков, у женщин детородного возраста и беременных женщин за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения неэффективны или невозможны по причине непереносимости. Соотношение пользы и риска должно тщательно пересматриваться на регулярной основе в процессе лечения в период пубертата и срочно проводиться, когда женщина детородного возраста, принимающая Депакин Хроно, планирует беременность, или если она забеременела.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и должны быть проинформированы о рисках, связанных с применением Депакина Хроно во время беременности.

Необходимо удостовериться, что пациентке предоставлена исчерпывающая информация о рисках, наряду с соответствующими материалами, такими как информационный вкладыш для пациента, в целях обеспечения ею понимания рисков.

Необходимо убедиться, что пациентка надлежащим образом заполнила и подписала форму согласия на лечение.

В частности, необходимо удостовериться, что пациентка понимает:

суть и величину рисков, возникающих во время беременности, в частности тератогенных рисков и рисков пороков развития;

необходимость использовать эффективную контрацепцию;

необходимость в регулярной оценке лечения;

необходимость срочной консультации со своим врачом, если она думает, что забеременела или при подозрении на беременность.

У женщин, планирующих беременность, все усилия должны быть направлены на подбор соответствующей альтернативной терапии до зачатия, если это возможно.

Лечение вальпроатом может быть продолжено только после пересмотра соотношения пользы и риска при приеме пациенткой вальпроата врачом-специалистом в области лечения эпилепсии или биполярного расстройства.

Суицидальное мышление и поведение

Сообщалось о случаях развития суицидального мышления и поведения у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска развития суицидального мышления и поведения.

Таким образом, следует тщательно отслеживать у пациентов признаки суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и категориям пациентов) необходимо рекомендовать обращаться к врачу сразу же после появления признаков развития суицидального мышления и поведения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пациенты с наличием или с подозрением на митохондриальные патологии

Вальпроат может вызывать или ухудшать клинические симптомы основных митохондриальных патологий, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также кодирующего ядерного гена POLG. В частности острая печеночная недостаточность и связанные с патологией печени смертельные случаи были ассоциированы с лечением вальпроатом в большей степени у пациентов с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене митохондриальной γ-полимеразы (POLG; например, при синдроме Альперса-Гуттенлохера). Связанные с POLG нарушения следует подозревать у пациентов с семейным анамнезом или с суггестивными симптомами, типичными для POLG нарушений, включая, но, не ограничиваясь, энцефалопатией невыясненной этиологии, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), присутствием эпилептического статуса, задержкой развития, психомоторном регрессе, аксональной моторно-сенсорной невропатией, миопатической мозжечковой атаксией, офтальмоплегией, или осложненными мигренями в окципитальной области. Исследование на наличие POLG мутаций следует проводить в соответствии с текущей клинической практикой для диагностики таких патологий.

Меры предосторожности

Если Вы страдаете заболеванием почек, сообщите об этом врачу.

Если Вам предстоит хирургическая операция, сообщите хирургу и анестезиологу о том, что Вы принимаете данный препарат.

Лабораторный анализ функции печени необходимо проводить до начала лечения (см. раздел «Противопоказания»), а затем в течение первых 6 месяцев лечения периодически повторять его, особенно у пациентов группы риска (см. раздел «Особые указания»).

Следует подчеркнуть, что, как и в случаях с другими противоэпилептическими средствами, в начале лечения возможно изолированное и временное, умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов.

В таких случаях рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбина) с тем, чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку; в зависимости от полученных результатов анализы повторяют.

До того, как начать лечение, а также перед хирургическими операциями и в случаях спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется предварительно провести анализ крови (общая картина крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и показатели свертывания крови) (см. раздел «Побочное действие»).

Детям младше 3 лет применение вальпроата натрия рекомендовано только в качестве монотерапии после взвешивания потенциальной пользы лечения и риска развития заболевания печени в этой возрастной группе (см. раздел «Особые указания»).

Следует избегать одновременного назначения детям производных салицилатов ввиду возможной гепатотоксичности (см. раздел «Особые указания») и кровотечений.

При почечной недостаточности может возникнуть необходимость снижения дозы лекарственного препарата. Следует учитывать повышение концентрации свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и в соответствии с этим корректировать дозу.

Пациенты с недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы II типа должны быть проинформированы о высоком риске развития рабдомиолиза при приеме лекарственного препарата.

В случае синдрома острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и (или) отсутствие аппетита, следует исключить наличие панкреатита, а при повышении уровня ферментов поджелудочной железы препарат следует отменить и назначить иное противоэпилептическое лечение.

Больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла прием препарата не рекомендован. У таких больных описано несколько случаев гипераммониемии, протекавшей со ступором или комой.

Если у ребенка в прошлом имелись печеночные и желудочно-кишечные симптомы невыясненного происхождения (отсутствие аппетита, рвота, случаи цитолиза) с нарушением уровня сознания (летаргией, комой), задержкой умственного развития или со случаями смерти новорожденного или малолетнего ребенка в его семье, прежде чем начать лечение вальпроатом, следует провести обследование обмена веществ, в частности, на наличие аммониемии, натощак и после приема пищи.

Несмотря на тот факт, что данный лекарственный препарат вызывает нарушения иммунной системы лишь в исключительных случаях, следует тщательно взвешивать пользу и риск при назначении препарата больным, страдающим системной красной волчанкой.

В процессе лечения возможна прибавка в весе. Пациенту необходимо следить за диетой и контролировать свой вес для сведения риска к минимуму.

Прежде чем приступить к лечению у женщин детородного возраста, следует исключить наличие беременности, а также рекомендовать эффективную контрацепцию (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»).

Беременность и грудное вскармливание

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами.

Было показано, что при использовании любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врожденных пороков у детей, рожденных ими, в 2–3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3 %). Хотя повышенное количество детей с врожденными пороками было отмечено в случае применения комбинированной лекарственной терапии, до сих пор не установлена соответствующая роль собственно заболевания и принимаемых матерью препаратов.

Наиболее часто встречающиеся пороки развития – расщелина губы и пороки развития сердечно-сосудистой системы.

Сообщалось о нескольких случаях аутизма и связанных с ним нарушений у детей, перенесших экспозицию вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии.

Однако внезапного прерывания противоэпилептического лечения следует избегать, так как оно может вызвать возобновление припадков и привести к пагубным последствиям как для матери, так и для плода.

Риск пороков развития, связанный с вальпроатом

У животных: экспериментальные исследования на мышах, крысах и кроликах показали тератогенное действие.

У людей: Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении частоты пороков развития (включая, в частности, нарушение развития нервной трубки, черепно-лицевую дисморфию, пороки развития конечностей, пороки развития сердечно-сосудистой системы, гипоспадию и другие многочисленные аномалии с участием различных систем организма) при приеме вальпроата по сравнению с некоторыми другими противоэпилептическими препаратами.

Имеющиеся данные свидетельствуют о связи между внутриутробным воздействием вальпроата и риском задержки в развитии, в частности, отставания в речи у детей, матери которых принимали вальпроат во время беременности.

Данные метаанализа (в том числе реестры и групповые исследования) показали, что частота врожденных пороков развития у детей, матери которых принимали вальпроат в качестве монотерапии во время беременности, составляет 10,73 %. (95-% ДИ: 8,16–13,29).

Это представляет собой больший риск возникновения основных пороков развития, чем в общей популяции в целом, для которой риск составляет приблизительно 2–3 %. Риск является дозозависимым, однако пороговая доза, ниже которой риск не существует, не может быть установлена.

Нарушения развития

Имеющиеся данные свидетельствуют, что воздействие вальпроата на плод в утробе матери может оказывать отрицательные эффекты на умственное и физическое развитие детей. Риск считается дозозависимым, однако пороговая доза, ниже которой риска не существует, не может быть установлена на основании имеющихся данных. Точный гестационный период для риска этих эффектов не установлен, и вероятность риска не может быть исключена на протяжении всей беременности.

Исследования детей дошкольного возраста, подвергшихся воздействию вальпроата в период внутриутробного развития, показывают, что у 30–40 % имеет место задержка раннего развития, в частности отставание развития речи и позднее начало ходьбы, снижение интеллектуальных способностей, обедненные языковые навыки (разговор и понимание) и нарушения памяти. Коэффициент умственного развития (IQ), измеренный у школьников (в возрасте 6 лет), подвергшихся воздействию вальпроата в период внутриутробного развития, был в среднем на 7–10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических препаратов. Несмотря на то, что роль искажающих факторов не может быть исключена, существуют доказательства, что у детей, подвергнутых воздействию вальпроата, риск возникновения умственного расстройства может быть независим от материнского IQ. Имеются ограниченные данные, касающиеся долгосрочных результатов.

Существуют данные, показывающие, что дети, подвергнутые воздействию вальпроата в утробе матери, имеют повышенный риск расстройств аутического спектра (примерно от 3 до 5-кратного повышения риска), включая детский аутизм.

Имеются ограниченные данные, предполагающие, что у детей, подвергнутых воздействию вальпроата в утробе матери, более вероятно появление симптомов дефицита внимания / гиперактивных расстройств (СДВГ).

Аномальный исход беременности может быть связан как с монотерапией вальпроатом, так и с политерапией. Имеющиеся данные свидетельствуют о меньшей вероятности аномального исхода беременности в случае монотерапии вальпроатом.

В связи с вышеизложенным, следующие рекомендации должны быть приняты во внимание: Во время беременности и женщинам детородного возраста данный препарат следует назначать только в случае очевидной необходимости (например, когда другие методы лечения неэффективны или невозможны по причине непереносимости). Данная оценка должна быть сделана до начала лечения препаратом, либо если женщина детородного возраста, принимающая Депакин Хроно, планирует беременность. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и преимуществах лечения данным препаратом во время беременности, а также должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения препаратом.

Если женщина планирует беременность, либо если беременность наступила недавно, терапия Депакином Хроно должна быть пересмотрена независимо от показаний к применению:

При лечении биполярных расстройств терапию препаратом следует отменить.

При эпилепсии терапию препаратом не следует прекращать без переоценки соотношения польза/риск. Если после тщательной оценки рисков и пользы, сделан вывод о возможности продолжения терапии препаратом во время беременности, рекомендуется использовать минимальную эффективную суточную дозу препарата, которую следует разделить на несколько приемов в день. Предпочтительно использование формы выпуска пролонгированного действия.

При необходимости, с целью минимизации риска нарушения развития нервной трубки, в период планирования беременности женщинам рекомендуется назначать фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сутки. Однако имеющиеся доказательства не предполагают, что это предотвращает врожденные дефекты или пороки развития, связанные с воздействием вальпроата.

Следует проводить специализированный мониторинг пренатального развития с целью выявления возможных нарушений развития нервной трубки и других пороков развития.

Новорожденные

Этот препарат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, матери которых принимали вальпроат натрия во время беременности. Геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением других факторов свертывания крови, сообщалось также о случаях

афибриногенемии, возможно с фатальным исходом.

В случае использования вальпроата геморрагический синдром, по-видимому, не связан с дефицитом витамина K.

У матери перед родами следует провести анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и определение времени коагуляции (активированное цефалиновое время: АЦВ). Нормальные результаты у матери не дают возможности полностью исключить аномалии гемостаза у новорожденного, поэтому после рождения проводят определение числа тромбоцитов и фибриногена в плазме, а также времени коагуляции (АЦВ).

Родовая травма может усилить риск кровотечения.

Случаи гипогликемии зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время третьего триместра беременности.

Случаи гипотиреоза зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время беременности.

Синдром отмены (в частности, беспокойство, раздражительность, повышенная возбудимость, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гиперкинезия, нарушения тонуса мышц, тремор, судороги и расстройство приема пищи) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в течение третьего триместра беременности.

Фертильность

Были зарегистрированы случаи аменореи, поликистоза яичников и увеличения уровня тестостерона у женщин, применявших вальпроат. Прием вальпроата также может ослаблять фертильность у мужчин.

Описанные клинические случаи показывают, что нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения.

Грудное вскармливание

Концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке низкая, уровень концентрации в сыворотке матери находится в диапазоне от 1 % до 10 %. Сообщается о случаях выявления гематологических нарушений у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, у женщин, применявших препарат (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»).

Решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или об отмене/воздержании от приема Депакин а Хроно необходимо принимать с учетом преимущества кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины.

Однако в связи с данными о снижении вербальных способностей у детей, подвергшихся экспозиции вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии (см. выше), необходимо посоветовать больным, что кормить грудью нежелательно.

Побочное действие

Для указания частоты развития нежелательных реакций используется классификация Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто ≥ 10 %; часто ≥ 1 % и < 10 %; иногда ≥ 0,1 % и < 1 %; редко ≥ 0,01 % и < 0,1 %; очень редко < 0,01 %; частота неизвестна (когда по имеющимся данным оценить частоту развития нежелательной реакции не представляется возможным).

Врожденные, наследственные и генетические заболевания

Врожденные пороки развития и неврологические нарушения (см. разделы «Особые указания и предосторожности применения» и «Беременность и грудное вскармливание»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания и предосторожности применения»).

Иногда: панцитопения, лейкопения.

Редко: угнетение функции костного мозга (в том числе истинная эритроцитарная аплазия), агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз.

Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена и увеличения времени кровотечения, обычно не имеющих клинических последствий особенно при использовании высоких доз препарата. Вальпроат оказывает ингибирующий эффект на вторую фазу агрегации тромбоцитов.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: тремор.

Часто: экстрапирамидные расстройства, ступор, сонливость, судороги, ухудшение памяти, головная боль, нистагм, головокружение.

Иногда: кома, энцефалопатия, летаргия, сонливость, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия, усиление судорог.

Редко: обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией, когнитивные расстройства.

Ступор и летаргия иногда приводят к преходящей коме / энцефалопатии; эти случаи были изолированными или связанными с учащением приступов конвульсий на фоне вальпроата, их частота снижалась по прекращении лечения или после снижения дозы. Такие состояния возникали чаще всего при комбинированном лечении (особенно в комбинации с фенобарбиталом или топироматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: тугоухость.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Иногда: плевральный выпот.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, гингивальные заболевания (в основном гиперплазия десен), стоматит, боли в желудке, диарея, возникающие в начале лечения и обычно, проходящие через несколько дней, не требуя отмены препарата.

Иногда: панкреатит, иногда со смертельным исходом (см. раздел «Особые указания и предосторожности применения»).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Иногда: почечная недостаточность.

Редко: энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони, но механизм действия препарата при таком состоянии остается невыясненным.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: повышенная чувствительность, временное и/или дозозависимое выпадение волос, повреждение ногтей и ногтевого ложа.

Иногда: отек Квинке, сыпь, изменение текстуры, цвета волос, изменение скорости роста волос.

Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Иногда: снижение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, находящихся на длительном лечении препаратом. Механизм, посредством которого препарат влияет на метаболизм костной ткани, не выявлен.

Редко: системная красная волчанка (см. раздел «Особые указания и предосторожности применения»), рабдомиолиз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипонатриемия, увеличение массы тела*.

* Увеличение массы тела следует тщательно мониторировать, так как увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистозных яичников.

Редко: гипераммониемия (см. раздел «Особые указания и предосторожности применения»), ожирение.

Возможны случаи изолированной и умеренной гипераммониемия, не сопровождающиеся изменениями со стороны показателей функции печени; отмены препарата не требуется. Вместе с тем, известны случаи гипераммониемии, протекающей с неврологическими симптомами (вплоть до комы) и требующей проведения дополнительных анализов (см. раздел «Особые указания и предосторожности применения»).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко: миелодиспластический синдром.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Иногда: синдром неадекватной секреции АДГ, гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, облысение по мужскому типу и/или повышение уровня андрогенов).

Редко: гипотиреоз (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: кровотечение (см. разделы «Особые указания и предосторожности применения» и «Беременность и грудное вскармливание»)

Иногда: васкулит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Иногда: понижение температуры тела, периферический отек в нетяжелой форме.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Редко: снижение факторов свертываемости крови (как минимум одного), искажение результатов коагуляционных тестов (таких, как удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение тромбинового времени, удлинение МНО), дефицит витамина Н, дефицит биотинидазы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повреждение печени (см. раздел «Особые указания и предосторожности применения»).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: дисменорея.

Иногда: аменорея.

Редко: мужское бесплодие, поликистоз яичников.

Нарушения психики

Часто: спутанность сознания, галлюцинации, агрессивность, беспокойство, нарушение внимания.

Редко: аномальное поведение, психомоторная гиперактивность, нарушение обучаемости.

Данные нарушения наблюдается преимущественно в педиатрической популяции.

Передозировка

Немедленно обратитесь к врачу или в отделение скорой помощи в случае передозировки лекарства!

Клиническая картина тяжелого острого отравления, обычно, включает кому с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, гипотензией и сердечной недостаточностью / циркуляторным шоком.

Обычно прогноз передозировки благоприятный, однако известны несколько случаев летального исхода.

При очень высоких уровнях препарата в плазме зарегистрированы случаи судорожных припадков. Описано несколько случаев внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

При передозировке возможно развитие гипернатриемии в связи с наличием натрия в лекарственном препарате.

Лечение, проводимое в стационаре: промывание желудка в случае необходимости, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжелых случаях необходимо проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Ставьте в известность своего лечащего врача обо всех лекарствах, которые принимаете совместно с Депакином (в том числе отпускаемых без рецепта), даже если это происходит от случая к случаю. В ходе лечения дети должны избегать приема лекарств, содержащих аспирин.

Одновременное применение препаратов, способных спровоцировать развитие судорог, и препаратов, снижающих судорожный порог, должно быть принято во внимание и не рекомендовано, либо противопоказано, в зависимости от степени потенциальной опасности. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (трициклические антидепрессанты, ингибиторы селективного поглощения серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин (см. ниже), бупропион и трамадол.

Комбинации, противопоказанные для назначения ( см. раздел «Противопоказания» )

Мефлохин

Опасность развития эпилептических приступов у больных эпилепсией в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсивным эффектом мефлохина.

Зверобой

Опасность снижения плазменных концентраций и эффективности этого противосудорожного средства.

Комбинации, которые не рекомендуются ( см. раздел «Особые указания и предосторожности применения » )

Ламотриджин

Вальпроат снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает период его полураспада почти в два раза. Такое взаимодействие может привести к повышению токсичности ламотриджина, в частности, вызвать тяжелые кожные реакции. Поэтому, при совместном приеме рекомендуется тщательный клинический контроль и корректировка дозы (дозу ламотриджина необходимо уменьшить).

Комбинации, требующие приняти я мер предосторожности

Азтреонам

Риск судорог из-за снижения плазменных концентраций вальпроевой кислоты.

Необходим клинический мониторинг, и, возможно, корректировка дозы противосудорожного препарата во время лечения с противоинфекционным средством, а также после его отмены.

Карбапенем ы, монобактам ы: меропенем , панипенем и, по экстраполяции, азтреонам , имипенем

Перед применением препарата Депакин® Хроно сообщите врачу, если Вы принимаете антибиотик для лечения бактериальных инфекций (карбапенем).

При совместном приеме с карбапенемами наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60–100 % в течение 2-х дней. Поскольку данное снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты развивается очень быстро и не поддается контролю, следует избегать назначения карбапенема пациентам со стабильным состоянием и купированными приступами. В случае если совместного применения с данной группой антибиотиков не удается избежать, пациенту должен быть обеспечен тщательный контроль уровня вальпроевой кислоты в крови.

Зидовудин

При совместном приеме наблюдается повышение концентрации зидовудина в плазме, ведущее к повышению токсичности зидовудина.

Карбамазепин

Повышение плазменных концентраций активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки, а также снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты в результате стимуляции карбамазепином печеночного метаболизма.

Фелбамат

Вальпроевая кислота снижает клиренс фелбамата на 16 %. С другой стороны, совместный прием фелбамата и вальпроата снижает клиренс вальпроевой кислоты на 22–50 %, и, следовательно, увеличивает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме. В связи с этим доза вальпроата должна тщательно мониторироваться.

Оланзапин

Вальпроевая кислота может снижать концентрацию оланзапина в плазме.

Руфинамид

Вальпроевая кислота может приводить к увеличению уровня руфинамида в плазме. Данное увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты. Меры предосторожности должны быть предприняты в частности у детей, так как этот эффект чаще встречается в этой популяции.

Пропофол

Вальпроевая кислота может приводить к увеличению уровня в крови пропофола. При совместном применении с вальпроатом, следует рассмотреть вопрос об уменьшение дозы пропофола.

Фенобарбитал , примидон

Чаще всего повышение плазменных концентраций фенобарбитала и примидона с симптомами передозировки наблюдается у детей. Кроме этого, снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты, связанное с усилением ее печеночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона.

Рекомендован клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с незамедлительным снижением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного эффекта; мониторинг плазменных концентраций обоих противоэпилептических препаратов.

Фенитоин (и, предположительно, фосфентоин )

Плазменные концентрации фенитоина изменяются. Кроме того, риск снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты в результате усиления фенитоином ее печеночного метаболизма.

Уровень метаболитов вальпроевой кислоты в сыворотке может увеличиваться в случае совместного применения с фенитоином или фенобарбиталом. Вследствие этого, пациентов, принимающих какой-либо из этих двух препаратов, необходимо тщательно мониторировать на наличие признаков и симптомов гипераммониемии.

Топирамат

Опасность развития гипераммониемии и/или энцефалопатии, связываемых обычно с вальпроатом, когда он назначается одновременно с топираматом или ацетазоламидом.

Ацетазоламид

Зонисамид

Повышенная опасность развития гипераммониемии с повышенным риском развития энцефалопатии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Нимодипин (для перорального и, предположительно, парентерального введения)

Повышение плазменных концентраций нимодипина ведет к усилению гипотензивного эффекта (вальпроевая кислота подавляет его метаболизм).

Сопутствующее использование нимодипина и вальпроевой кислоты может повышать плазменные концентрации нимодипина на 50 %.

Прочие формы взаимодействия

Пероральные контрацептивы

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом, и поэтому не снижает эффективности гестопрогестагенов у женщин, применяющих гормональные средства контрацепции.

Литий

Вальпроат не оказывает влияния на сывороточные уровни лития.

Аспирин

При совместном приеме уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови может быть увеличен.

Непрямые антикоагулянты

При совместном приеме с непрямыми антикоагулянтами (антивитаминами K) необходим тщательный контроль протромбинового индекса.

Циметидин, эритромицин

Уровень вальпроевой кислоты в сыворотке может быть повышен в результате снижения печеночного метаболизма.

Рифампицин

Рифампицин снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови, что может привести к снижению терапевтического эффекта. Поэтому при совместном приеме может понадобиться корректировка дозы вальпроата.

Кветиапин

Совместное применение вальпроата и кветиапина может увеличить риск развития нейтропении/лейкопении.

Ингибиторы протеазы

Ингибиторы протеазы, такие как лопинавир, ритонавир, снижают уровень вальпроата в плазме при совместном приеме.

Холестирамин

Холестирамин может приводить к уменьшению уровня вальпроата в плазме при совместном приеме.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Возможно, будет полезно почитать:

• Патриарх кирилл запретил актеру и священнику ивану охлобыстину служить в церкви Охлобыстин церковный сан ;
• Иван охлобыстин - биография, информация, личная жизнь Почему охлобыстин ушел из священников ;
• Ужин для ребенка 4 лет рецепты меню ;
• Принципы функционирования бюджетной системы РФ ;
• Особенности размещения населения на территории земли Население земли размещается равномерно средняя плотность населения ;
• Тонька-пулеметчица — cтрашная судьба страшного человека Фильм палач тонька пулеметчица реальная история ;
• Как поздравить начальницу с юбилеем? ;
• Российские студенты выиграли чемпионат мира по программированию Вот они, герои ;